Citostatično zdravilo docetaksel spada v skupino taksanov. Uporablja se za terapija različnih vrst raka.
Kaj je docetaksel?
Docetaksel je citostatično zdravilo, ki spada v skupino taksanov droge. Zdravilo proizvaja francosko farmacevtsko podjetje Sanofi. Docetaksel je strukturni derivat citostatičnega zdravila paklitaksel. Zdravilo se proizvaja polsintetično iz predhodnih sestavin, ki jih najdemo v evropski tisi (Taxus baccata). Medtem ko je prvi taksan paklitaksel je bil pridobljen iz pacifiškega tise ali njegovega lubja, je docetakselu uspelo izolirati snov 10-deacetil-bakatin-III iz evropskega tise. Esterifikaciji sledi tvorba docetaksela. Prednost je, da je evropska tisa lažje dostopna kot zelo počasi rastoča pacifiška tisa. Docetaksel je bil v Evropi odobren v devetdesetih letih. Kot pripravek za infundiranje je na trgu v Nemčiji pod blagovno znamko Taxere.
Farmakološko delovanje
Delovanje docetaksela temelji na zaviranju rasti tumorja. Pred rak celica se deli in množi, potrebna je cepitev celičnega jedra in ločitev obeh polovic. V ta namen celica tvori majhne beljakovinske filamente, imenovane mikrotubule. Nitke imajo lastnost, da se pritrdijo na notranjo steno celice. Enako velja za polovico jedra, ki je obrnjena proti notranji smeri. Polovice jedra potegnemo narazen s krajšanjem beljakovinskih filamentov. Na ta način lahko v intersticijskem prostoru nastanejo celične stene hčerinskih celic. Docetaksel ima pozitiven učinek tako, da posega v proces celične delitve. Tako njegov vpliv vodi do prekomernega tvorjenja mikrotubulov, kar upočasni njihovo razgradnjo za ponovno uporabo. Posledično celica ne dobi več zadostnih filamentov, ki služijo kot gradbeni material za delitev celic. V nadaljnjem poteku se širjenje celic ustavi. Ta postopek ima bolj škodljiv učinek na rak celic kot na zdravih telesnih celicah, saj se hitreje delijo. Docetaksel ima tudi lastnost, da ne samo zavira, temveč tudi ubije rak celic. Razlog za to je, da so mikrotubule pomembne tudi za prevoz pomembnih snovi med delitvijo celic. Docetaksel se presnavlja v jetra.
Medicinska uporaba in uporaba
Docetaksel se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka. Lahko se daje kot monopreparat ali v kombinaciji z drugim citostatikom droge. To se na primer naredi pri zdravljenju raka dojk, v katerem bolnik prejme ciklofosfamid in doksorubicina poleg docetaksela. To še posebej velja, kadar rak izvira iz vozlišč, ki jih je mogoče operirati. Skupaj z doksorubicina, docetaksel se uporablja tudi za zdravljenje raka dojk ki je metastaziral. V tem primeru pa nobena druga kemoterapija morda že prej. Kot mono pripravek se docetaksel uporablja le, če je tumor napredoval lokalno ali če so nastali hčerinski tumorji. Uporablja se tudi kadar kemoterapija z alkilirajočimi citostatiki ali antraciklini ni bil uspešen. Občasno se skupaj z njim daje tudi docetaksel kapecitabin v takih primerih. Druga indikacija je pljuč raka. Citostatično zdravilo se uporablja samo za lokalno napredovanje nedrobnoceličnih celic pljuč raka ali nastanek metastaze. Če te oblike raka ni mogoče kirurško zdraviti, ni nič nenavadnega, če jo kombiniramo cisplatin. V okviru prostate raka, zdravljenje z docetakselom poteka, ko hormon terapija je neuspešen in metastaze so se razvili. V tem primeru se citostatično zdravilo uporablja skupaj z prednizolona or prednizon. V primeru adenokarcinoma želodec, docetaksel je del kombiniranega zdravljenja z 5-fluorouracil in cisplatin. To zdravljenje poteka v prisotnosti hčerinskih tumorjev, pod pogojem, da št kemoterapija je bila izvedena vnaprej. Dodatno področje uporabe docetaksela so raki v Glava in vratu regiji. V tem primeru se zdravijo ploščatocelični karcinomi.
Tveganja in neželeni učinki
Bolniki skoraj vedno trpijo zaradi neželenih učinkov zdravljenja z docetakselom, med katerimi so predvsem nevropatije in zmerno hude nevtropenije, pri katerih padec nevtrofilni granulociti pojavi. Vendar pa nevarna febrilna nevtropenija, ki jo spremlja povišana telesna temperatura je redka. The kri motnje tvorbe so opažene pri do 95 odstotkih vseh bolnikov, vendar jih je mogoče ublažiti z ustreznimi zdravili. Drugi pogosti neželeni neželeni učinki vključujejo povišana telesna temperatura, motnje v smislu ključi, senzorične motnje v okončinah, vnetje ustnega sluznica, dihanje težave, motnje pri nadzoru gibanja, izpadanje las, driska, slabost, bruhanje, mišice bolečina, spremembe v žeblji, koža reakcije, okužbe, kot so pljučnica or kri zastrupitev, zastajanje tekočine, bolečina, občutki šibkosti in izguba apetita. Poleg tega lahko bolniki doživijo bolečine v trebuhu, zaprtje, Nizka kri pritisk, pomanjkanje trombociti, kribilirubin porast, bolečine v sklepih in bolečina v prsnem košu. Občasno trpijo tudi bolniki vnetje požiralnika. V najslabšem primeru celo srce odpoved je možna. Obseg neželenih učinkov je odvisen tudi od količine docetaksela Odmerek in uporabo drugih citostatikov droge. Če obstaja preobčutljivost za docetaksel, se kemoterapevtskega zdravila ne sme dajati. Enako velja za izrazito jetra disfunkcija in nenormalno krvna slika. V primeru vodnega trebuha (ascites), dosledno spremljanje zdravnik. Docetaksela se med dajanjem ne sme dajati nosečnost in dojenje. Dosledna kontracepcija ukrepe priporočamo, če terapija je podan.
