Flumazenil je derivat imidazola benzodiazepini in deluje kot protistrup (protistrup) pri prevelikem odmerjanju benzodiazepina. Prekliče vse učinke benzodiazepini uporablja se v anestetikih oz tablete za spanje za sedacijo. Flumazenil prav tako obrne vplive drugihbenzodiazepini ki reagirajo po istem mehanizmu.
Kaj je flumazenil?
Flumazenil odpove vse učinke benzodiazepinov, ki se uporabljajo v anestetikih oz tablete za spanje za sedacijo. Vbrizga se intravensko in deluje razmeroma hitro. Flumazenil je kompetitivni antagonist in deluje na vezavnem mestu benzodiazepina GABA receptorja. Kot antagonist flumazenil nima nobenih lastnih učinkov, ampak izpodriva benzodiazepine ali celo ne-benzodiazepine s tega mesta vezave na receptorje in tako ustavi njihovo učinkovitost. Kot kemična spojina ima flumazenil osnovno strukturo, povezano z benzodiazepini. Kot smo že omenili, je derivat imidazola benzodiazepinov. Na podlagi te podobne strukture lahko pristane na mestu vezave receptorjev GABA receptorjev in izpodrine dejanske učinkovine. Flumazenil obstaja kot bel, kristaliničen prahu ki je zelo slabo topen v vode.
Farmakološko delovanje
Učinek flumazenila na organizem je mogoče razložiti samo v okviru uporabe snovi, ki vplivajo na GABA receptorje v smislu, da vplivajo na aktivnost inhibitorja nevrotransmiter gama-aminomaslene kisline (GABA). Te snovi so tako imenovani benzodiazepini kot nebenzodiazepini, ki lahko pristajajo na receptorje GABA, kar je posledica povečane aktivnosti GABA. GABA pa povzroča povečanje verjetnosti odprtja klorid kanal, s čimer se poveča dotok kloridnih ionov v nevrone. The klorid ioni zmanjšajo razdražljivost nevronske membrane. To ima za posledico splošen pomirjujoč učinek na organizem. Tako lahko rečemo, da benzodiazepini in druge snovi, ki delujejo na receptor GABA, kot npr. zopiklon, zolpidemin zaleplon, izvajajo anksioznost, antikonvulzive, spodbujajo spanje, pomirjevalo, mišično sproščujoč in do neke mere evforičen vpliv s povečanjem aktivnosti GABA. Vendar pa bo flumazenil pristal tudi na receptorju GABA, vendar ne bo imel nobenih lastnih učinkov. Vendar pa iz učinkovine iztisne druge učinkovine iz receptorja in tako posredno prispeva k zmanjšanju aktivnosti GABA. Vsi učinki uporabljenih snovi se tako odpravijo med vplivom flumazenila. Ker pa ima flumazenil kratek razpolovni čas 60 minut, se učinki benzodiazepinov ali drugih snovi hitro vrnejo (povratni učinek).
Medicinska uporaba in uporaba
Uporaba flumazenila je omejena predvsem na odpravo učinkov benzodiazepinov. Običajno se uporablja kot protistrup za preveliko odmerjanje, prenehanje učinka anestezije in zlorabo benzodiazepinov. V nujna medicina, flumazenil služi kot hitro delujoč protistrup pri samomorilnih poskusih z tablete za spanje. Ker flumazenil nima lastnih učinkov, se trenutno uporablja samo na tem področju. Poročajo pa tudi o rezultatih raziskav, ki bi lahko podprli tudi njegovo uporabo v klinični sliki hipersomnije (spalne bolezni). Ker pa so vzroki za hipersomnijo različni, bi bilo treba pred dokončno uporabo opraviti več raziskav. Flumazenil se injicira intravensko in deluje razmeroma hitro. Vendar pa se zaradi njegove kratke razpolovne dobe 60 minut učinek po približno dveh urah zmanjša, takrat pa še ne razčlenjeni benzodiazepini postanejo učinkoviti, dokler se tudi oni popolnoma ne razgradijo. Razstrupljanje s flumazenilom je zato treba spremljati opazovanje in ga po potrebi opraviti večkrat, da se čim bolj izogne povratnemu učinku.
Tveganja in neželeni učinki
Neželeni učinki se seveda lahko pojavijo pri uporabi flumazenila. Izogibati se je treba hitrem injiciranju flumazenila, ker lahko nato povzroči nenadna stanja vznemirjenosti in tesnobe. Če je bilo pred uporabo flumazenila predolgotrajno zdravljenje z velikimi odmerki benzodiazepinov, se pogosto pojavijo tudi tipični odtegnitveni simptomi. slabost, bruhanje, vznemirjenost, povečanje srce stopnja, tesnoba in napadi. Uporaba flumazenila je kontraindicirana tudi med vitalnim zdravljenjem z benzodiazepini. To velja, kadar je uporaba benzodiazepinov nujna za ohranjanje življenja v močnih agitacijskih stanjih. Flumazenil je treba uporabljati previdno v primeru mešane zastrupitve benzodiazepinov s tri- ali tetracikličnimi antidepresivi.
