Klofibrat: učinki, uporaba in tveganja

Klofibrat je derivat klofibrikove kisline in skupaj z statini in nikotinsko kisline, spada v skupino aktivnih snovi, znanih kot sredstva za zniževanje lipidov. Klofibrat predvsem znižuje povišane koncentracije v plazmi trigliceridi; holesterol-zmanjševalni učinek je manj izrazit.

Kaj je klofibrat?

Klofibrat (kemijsko ime: etil 2- (4-klorofenoksi) -2-metilpropanoat) spada v skupino fibratov, skupino droge uporablja predvsem za droge terapija povišanih kri lipidov. Za razliko od statini, ki se uporabljajo za zdravljenje povišanih holesterol ravni, se fibrati uporabljajo tudi za zdravljenje povišanih vrednosti trigliceridi. To je tudi glavni učinek fibratov. Tako je pomembno zdravilo za zdravljenje motenih kri lipidov in za preprečevanje bolezni srca in ožilja. Klofibrat je bel, kristaliničen, netopen prahu ki se jemlje vsak dan v obliki tablet or kapsul. Klofibrat se razgradi tako, da se najprej pretvori v klofibrikovo kislino in nato izloči skozi ledvice, zato Odmerek je treba prilagoditi v primeru ledvice škoda. Zaradi povečanih neželenih učinkov se klofibrat danes redko uporablja in v Nemčiji ni več na voljo v prodaji.

Farmakološki učinki na telo in organe

Klofibrat zmanjša koncentracijo v plazmi trigliceridi. Točno mehanizem delovanja tukaj še ni v celoti pojasnjeno. Verjame se, da klofibrat aktivira tako imenovani PPARα (receptor, ki ga aktivira proliferator peroksisoma). To je beljakovina, ki se ob aktiviranju veže na DNA in tako vodi do večje razgradnje LDL holesterol (10 - 25%) in povečanje HDL holesterola (približno 10%). LDL je pogovorno znan "slab" holesterol, ki se rad odlaga na stenah kri plovila, ki vodi do ateroskleroze. Medtem pa HDL je tako imenovani "dober" holesterol, ki se prenaša v jetra in tam razčlenjeno. Drug učinek klofibrata je oslabljeno tvorjenje holesterola v jetra, pa tudi zmanjšano sproščanje VLDL iz jeter. VLDL, podobno LDL, prenaša holesterol, ki nastane v jetra iz jeter v druge organe. V nasprotju z LDL je VLDL več sestavljen iz trigliceridov in je tako vključen v aterosklerotične procese. Poleg tega klofibrat krepi aktivnost encima lipoprotein lipaza, kar je pomembno za razgradnjo trigliceridov. Podoben statini, tudi pri klofibratu opazimo pleiotropne učinke, kar pomeni, da se na različne ciljne strukture povzročijo različni učinki. Sem spadajo zmanjšana tvorba vnetja beljakovin pa tudi izboljšano delovanje žilnih sten in vnetne spremembe v njih zaradi aterosklerotičnih procesov. Negativni učinek klofibrata je povečano izločanje holesterola v žolč, kar ima za posledico povečano tveganje za holesterol žolčnih kamnov.

Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje.

Klofibrat se, tako kot drugi fibrati, uporablja predvsem v primarni družini hipertrigliceridemija. To je presnovna motnja, pri kateri so v krvi nefiziološko visoke ravni trigliceridov. Imenuje se "primarni družinski", ker gre za prirojeni presežek trigliceridov. V večini primerov je vzrok okvara encima, ki je pomembna za razgradnjo trigliceridov. Vendar pa poleg družinske oblike hipertrigliceridemija, klofibrat se uporablja tudi v sekundarni obliki, torej v pridobljeni obliki. To ima lahko različne vzroke, na primer slaba prehrana (debelost, anoreksija), presnovne motnje (na primer sladkorna bolezen mellitus) in ledvice bolezni, kot so nefrotski sindrom or ledvice neuspeh. Zloraba zdravil je lahko tudi vzrok za sekundarno bolezen hipertrigliceridemija in tako predstavljajo indikacijo za zniževanje lipidov droge. Taki droge ki povzročajo povišane ravni krvi v plazmi lipidov vključujejo zaviralce beta, kortizon, Ali nekatere hormoni. Klofibrat lahko uporabimo tudi pri t.i. metaboličnega sindroma, ki se imenuje tudi "sindrom X" ali "usodni kvartet". To je nevarna kombinacija motenih sladkorja presnova, povišana krvni tlak, povišani trigliceridi v kombinaciji z nizko HDL holesterola in hudo debelost.Klofibrat je belkast, kristaliničen prahu da mora bolnik vzeti večkrat na dan v obliki tablet in kapsul. Ker pa je bil zaradi povečanih neželenih učinkov umaknjen s trga v Nemčiji, so drugi fibrati, kot so bezafibrat or fenofibrat, ki so tudi (kot klofibrat) derivati ​​klofibrikove kisline, pogosteje predpisani.

Tveganja in neželeni učinki

Klofibrat ima široko paleto neželenih učinkov. Nespecifični neželeni učinki vključujejo alergijske reakcije na zdravilo, za katere je značilna oteklina, težave dihanje, in panjev. Drugi neželeni učinki vključujejo povišana telesna temperatura in mrzlica, gripapodoben občutek, otekanje nog in gležnjev ter bolečine v sklepih, impotenca, glavobol, omotica omotica in nenadno povečanje telesne mase. Natančnejši neželeni učinki, značilni za fibrat terapija vključujejo mišice krči, mišice bolečina, in mišična oslabelost zaradi rabdomiolize (razgradnje mišic). Zato kombinacija terapija s statini je treba dobro pretehtati in nadzorovati, saj povzročajo tudi razgradnjo mišic. Poleg tega klofibrat povzroča prebavne težave kot slabost, bruhanje in driska. Klofibrat tudi poveča tveganje za pojav žolčnih kamnov. V nobenem primeru ne smete jemati klofibrata, če imate bolezen jeter ali žolčnika ali če imate ledvično oslabelost, ste noseči ali dojite.