Kolhicin predstavlja najdaljšo znano zdravilno učinkovino za terapija akutne protin napadi. Močan vretenski strup se pridobiva iz gomoljev in semen jesenski krokus.
Kaj je kolhicin?
Kolhicin predstavlja najdaljšo znano zdravilno učinkovino za zdravljenje akutne bolezni protin napadi. Kolhicin je ime strupene učinkovine, ki spada v skupino tropolona alkaloidi (naravno prisotne spojine), ki se pridobiva predvsem iz semen in gomoljev jesenski krokus (Colchicum autumnale). Kolhicin se uporablja predvsem za preprečevanje in zdravljenje akutnih napadov na protin. Zdravilna učinkovina deluje protibolečinsko in protivnetno, saj moti mitozo (celična jedrska delitev) kot vreteno strup. Sama kolhicin obstaja kot grenak okus, rumenobela, amorfna ali kristalinična in voda-topen prahu ki postane temen, ko je izpostavljen svetlobi. Kolhicin se izloča preko enterohepatični obtok (ledvice in žolč).
Farmakološko delovanje
Kolhicin deluje protibolečinsko in protivnetno, saj ustavi vnetne procese v spoji med akutnim napad protina, s čimer se zmanjša bolečina. Tu se učinkovina zmanjša bolečina simptomi po posredni poti. V akutnem protin napad, se poveča koncentracija urata (Sečna kislina kristali), ki jih fagocitirajo (prevzamejo) makrofagi (lovilne celice) imunski sistem. V tem procesu te odstranjevalne celice sproščajo vnetne mediatorje (snovi, ki spodbujajo vnetje), ki povzroča bolečina med napadi. Kolhicin poseže v to verigo delovanja, tako da prepreči, da bi makrofagi prevzeli Sečna kislina kristali, tako da se vnetni mediatorji ne sproščajo več. Za razliko od urikozurikov (ki spodbujajo Sečna kislina izločanje) ali urikostati (ki zavirajo nastajanje sečne kisline), učinkovina ne vpliva na koncentracija sečne kisline v kri. Poleg tega kolhicin kot celični in vretenski strup poslabša mitozo (delitev celičnega jedra) in zavira tvorbo mikrotubulov, pomembnih sestavin citoskeleta evkariontov, v celicah z vezavo na beljakovinski tubulin (glavna sestavina mikrotubulov), s čimer se prepreči tvorba aparata vretena. Zaradi tega toksičnega učinka je uporaba kolhicina povezana s številnimi neželenimi učinki in se vedno bolj zmanjšuje. Na primer, kot posledica zaviranja mitoze s kolhicinom, celično obnavljanje epitelija Tanko črevo so lahko oslabljeni, zato prebavni simptomi (driska) se lahko manifestira. V skladu s tem je treba med uporabo kolhicina v vsakem primeru uporabiti najmanjši možni odmerek terapija.
Medicinska uporaba in uporaba
Kolhicin se uporablja predvsem za terapija in preprečevanje akutnih napadov protina. Poleg tega lahko v literaturi najdemo tudi druge načine uporabe, kot so družinska sredozemska mrzlica (ponavljajoči se poliserozitis), Behçetova bolezen (kronična vaskulitis) ali ponavljajoče se perikarditis (perikarditis). Homeopatski pripravki učinkovine se lahko uporabljajo tudi za zunanjo terapijo pri akutnih sklepnih boleznih v okviru vnetnih revmatskih bolezni, izlivov sklepov, prebavil vnetje or tendovaginitis. Kolhicin se praviloma daje v obliki tablet ali peroralno kot raztopina. Za zdravljenje akutnega napad protina pri odrasli osebi se najprej uporabi 1 mg, nato pa 0.5 mg na 1 do 2 uri, dokler simptomi ne izzvenijo ali dokler se neželeni neželeni učinki ne pojavijo. Tukaj, dnevni Odmerek ne sme presegati 4 do 6 mg. Za preprečevanje akutnih napadov protina lahko kolhicin uporabljamo v majhnih odmerkih (največ 1.5 mg na dan), skupno trajanje tega profilaktičnega zdravljenja pa ne sme biti daljše od treh mesecev. Poleg tega vsak dan Odmerek 0.5 do 1.5 mg kolhicina na dan lahko prepreči napade družinska sredozemska mrzlica. Za odraslo osebo smrtonosno Odmerek je približno 20 mg, čeprav so tudi pri manjših količinah kolhicina opazili izolirane smrti.
Tveganja in neželeni učinki
Najpogostejši neželeni učinki zdravljenja s kolhicinom so driska (driska), bruhanje (bruhanje), slabostin bolečine v trebuhuOkvare mišične funkcije (vključno z mišično oslabelostjo), ledvice škoda in koža pritožbe (pruritus, pekoča koža) pogosto opazimo. V nekaterih primerih visoki odmerki vodi spremembam v kri štetje, anemija, izpadanje las, in / ali moteno rast nohtov. Zdravljenje s kolhicinom je kontraindicirano ob preobčutljivosti na zdravilno učinkovino, nosečnost, okvarjena jetrna in ledvična funkcija, bolezni prebavil, spremembe v kri štetje in oslabljeno delovanje srca in ožilja. Ker se kolhicin presnavlja (razgrajuje) z izoencimom CYP3A4 in prenaša z beljakovinami z odpornostjo na več zdravil (MDR1 ali P-gp), so številne pomembne interakcije z drugimi droge je treba upoštevati pri zdravljenju zdravila. Na primer vzporedno zdravljenje s CYP3A4 (vključno z ciklosporin, makrolidi) ali zaviralci P-gp (vključno z ranolazin) lahko povzroči zvišanje koncentracije v plazmi in izrazito zastrupitev.
