Kotrimoksazol je antibiotično aktivno kombinirano zdravilo, sestavljeno iz antibiotik trimetoprim in sulfonamid sulfametoksazol v določenem razmerju ena proti pet. Zdravilo zavira biosintezo tetrahidrofolne kisline v bakterije, s čimer ovira sintezo DNA. Kotrimoksazol, ki se uporablja predvsem za zdravljenje sečil in dihalni trakt okužb in proti tifus in paratifus povišana telesna temperatura, je učinkovit tudi proti nekaterim protozojem in nekaterim vrstam gliv.
Kaj je kotrimoksazol?
Kotrimoksazol je kombinirano zdravilo z bakteriostatičnim delovanjem na široko paleto po Gramu pozitivnih in Gram negativnih bakterije. Poleg tega je kombinirano zdravilo učinkovito tudi proti nekaterim protozojem in nekaterim vrstam gliv. Vsebuje antibiotik trimetoprim in antibiotično aktivni sulfonamid sulfametoksazol v razmerju od ena do pet. Dve glavni učinkovini zdravila se v veliki meri dopolnjujeta in vplivata na folna kislina ravnovesje of bakterije. Sulfametoksazol kot sulfonamid zavira encim folna kislina sintetazo. The antibiotik trimetoprim pa zavira dihidrofolat reduktazo, še en pomemben encim folna kislina presnova v bakterijah. Na ta način kombinirane učinkovine hkrati zavirajo dve različni encimi presnovo folne kisline, tako da se zmanjša tveganje za nastanek odpornosti zaradi dvojnega tira. Kotrimoksazol na koncu ovira sintezo tetrahidrofolne kisline, ki je bistveni intermediat (presnovek), potreben za sintezo purina baze in timidin, gradniki DNA. Pomembna zahteva za kombiniranje dveh ali več učinkovin je, da je njihov biološki razpolovni čas približno enak. Kotrimoksazol ustreza stanje zelo dobro, z razpolovnimi časi 10-11 ur in 9-11 ur za trimetoprim in sulfametoksazolv zadnjem primeru.
Farmakološko delovanje
Farmakološko zaužitje kotrimoksazola ima neposredne in posredne učinke na telo in njegove organe. Bakteriostatske lastnosti zdravila ne veljajo izključno za patogene bakterije, ampak zaradi svojega širokospektralnega delovanja delno vplivajo tudi na normalno bakterijsko floro, zlasti v prebavni trakt, tako da neredko reverzibilna, včasih pa resna prebavne težave so opažene. Dve glavni učinkovini se skoraj 100-odstotno absorbirata v črevesju in sta biološko dostopni. Neposredni farmakološki učinki so predvsem alergijske reakcije, ki se kažejo na primer pri koža draženje in v redkih primerih vezikularno luščenje kože (Lyellov sindrom). Bakteriostatske lastnosti kotrimoksazola, ki temeljijo na zaviranju tvorbe folne kisline, lahko v določeni meri vplivajo tudi na presnovo, tako da splošne anemija se lahko razvije, še posebej, če drugače droge s podobnim spektrom delovanja, kot npr barbiturati, proti bolečinamin fenitoin or primidon, se vzamejo vzporedno. Drugi neposredni učinki so lahko neposredni vpliv na kalij ravnovesje, ki lahko vplivajo na srčni ritem in občutljivost senzoričnih živcev.
Medicinska uporaba in uporaba
Tipična glavna uporaba kotrimoksazola je vnetje zgornjega in spodnjega dihalni trakt. Glavna prednost kombiniranega zdravila je, da lahko zavira tudi glivico Pneumocystis jirovecii, povzročitelja intersticijskih pljučnica. Drugo glavno področje uporabe so okužbe ledvic in celotnega moškega in ženskega spolovilnega trakta. Vključujejo tudi pogoje, ki jih je mogoče zdraviti vnetje od prostate in venerične bolezni kot sta ulcus molle (mehki šankr) in lymphogranuloma inguinale, nalezljiva spolna bolezen, pogostejša v tropskih predelih, ki med drugim povzroča otekanje limfna vozlišča v genitalnih in dimeljskih predelih. Podobno se kotrimoksazol uporablja za zdravljenje okužb prebavil, vključno z salmonela zastrupitev in tifus in paratifus povišana telesna temperatura. Bruceloza in nokardioza, pa tudi druge nalezljive bolezni, so tudi del spektra uporabe kombiniranega zdravila. Zmanjšano tveganje za patogene kalčki razvijanje odpornosti omogoča, da se kombinirano zdravilo uporablja tudi v preventivne namene, zlasti pri imunsko oslabelih posameznikih. Zdravje Organizacija (WHO) je vključevala kombinacijo zdravil trimetoprim in sulfametoksazol na seznamu nujnih zdravil že leta 1977. Za zdravljenje okužbe je Odmerek za odrasle je običajno 2 x 960 miligramov na dan. The Odmerek se lahko poveča do petkrat, če je prisoten akutni Pneumocystis jirovecii. Dolgoročno terapija in za preventivne ukrepe, dnevni Odmerek se zmanjša na 480 miligramov.
Tveganja in neželeni učinki
Kot pri zdravljenju z drugimi antibiotikiUporaba kotrimoksazola je lahko povezana z neželenimi stranskimi učinki. Najpogostejši neželeni učinki vključujejo prehodne motnje prebavnega sistema. Simptomatski simptomi vključujejo slabost, bruhanjein izguba apetita. V redkejših primerih ustna sluznica vnetje se tudi pojavi. Skin reakcije, kot so izpuščaj in koprivnica, se pojavijo v do 4 odstotkih primerov. Hujše koža opazili draženje ali fotosenzibilizacijo, vendar so redki. Blood štetje motenj v obliki anemija ali zmanjšanje levkociti lahko se pojavi tudi (levkopenija). Pri velikih odmerkih kotrimoksazola kalij ravni se lahko povečajo in povzročijo hiperkaliemija, s simptomi, kot so srčne aritmije, mišična oslabelost in paraliza. Pred zdravljenjem s kombiniranim zdravilom je glavno interakcije z drugimi droge je treba upoštevati. Na primer, okrepi se učinek antikoagulantov iz skupine snovi 4-hidroksikumarin. Zdravljenje s kotrimoksazolom je kontraindicirano v primerih znane preobčutljivosti na sulfonamidi ali hudo ledvična insuficienca.
