Metotreksat se uporablja kot zdravilo za kemoterapija pri različnih malignih tumorske bolezni. Je citostatično zdravilo, ki preprečuje hitro delitev celic rak celic. Zdravilo se uspešno uporablja tudi ne samo pri rak terapija ampak tudi kot osnovno terapevtsko sredstvo za kronične vnetne procese.
Kaj je metotreksat?
Metotreksat se uporablja kot zdravilo za kemoterapija pri različnih malignih tumorske bolezni. Metotreksat je znan tudi kot amethopterin. Kot citostatično zdravilo je metotreksat citotoksin, ki ustavi naravno stopnjo delitve telesnih celic, znano tudi kot mitoza. Iz tega razloga se zdravilo uporablja predvsem v tumorske bolezni hematopoetskega sistema z visoko stopnjo delitve. Kot pri vseh citostatikih droge, med uporabo so do določene mere prizadete tudi zdrave telesne celice, kar ima lahko za pacienta neprijetne stranske učinke. Obstajajo različni razredi citostatikov droge za tumor terapija in za zdravljenje kroničnih vnetje. Metotreksat spada v t.i. folna kislina antagonisti, kar pomeni, da zdravilna učinkovina zavira encim dihidrofolat reduktazo; ta pomemben encim pa je nujno potreben za delitev celic. Kemično je metotreksat zelo podoben folna kislina in ga zato organizem prepozna kot folno kislino in ga vnese v celični metabolizem. Folna kislina je nujno potrebna za tvorbo DNA in RNA v celičnem jedru, vendar te tvorbe ni več mogoče izvesti z uvedbo metotreksata namesto folne kisline.
Farmakološko delovanje
Farmakološki učinek metotreksata, skratka MTX, se zaradi njegove sistemske uporabe razširi na vse organe in organske sisteme. Poleg želenega farmakološkega učinka na hitro deljene tumorske celice se aktivna sestavina v metabolizem zdravih celic vedno vnese kot lažna folna kislina, ki prav tako omejuje njihovo stopnjo delitve in s tem povzroča disfunkcijo in neželene učinke. Vendar MTX poleg zaviranja encima, odgovornega za vnos folne kisline v celični metabolizem, zavira tudi druge encimi. Najpomembnejši od njih je encim timidilat sintaza. Ta endogeni gradnik beljakovin katalizira presnovne korake sinteze pirimidina, kar je potrebno tudi za neovirano kopičenje genskega materiala v celičnem jedru, tj. DNA in RNA. Metotreksat tako deluje kot kemoterapevtsko sredstvo na več vmesnikih, tako da se lahko stopnje delitve tumorskih celic ustavijo. Zdravilna učinkovina se izloča pretežno skozi ledvice in navsezadnje bolnikov urin. Ta postopek izločanja z zdravilno učinkovino metotreksat med nosečnostjo močno poudarja zdrave ledvice kemoterapija. Zato konstantno spremljanje of ledvice vrednote, še posebej kreatinin, je zelo pomembna med kemoterapijo z MTX. Takoj, ko vrednosti kažejo, da je ledvična funkcija okvarjena, se terapija kot previdnostni ukrep, da se prepreči terminal odpoved ledvic, ki lahko za bolnika ogrozi življenje.
Medicinska uporaba in uporaba
Metotreksat, MTX, je citostatično zdravilo in je zato v prvi vrsti znan kot kemoterapevtsko sredstvo rak zdravilo. Tam se dajejo zelo visoki, sistemsko učinkoviti odmerki zdravila, ki je na voljo na recept. The mehanizem delovanja za boj proti malignim tumorskim celicam temelji na sposobnosti metotreksata, da močno omeji hitrost širjenja malignih celic. Vendar metotreksat ni samo kemoterapevtsko sredstvo, temveč tudi imunosupresiv. Celična in humoralna obramba telesa je močno zmanjšana uprava zato so prizadeti bolniki v terapevtskem ciklu še posebej dovzetni za okužbe. Dobre terapevtske uspehe lahko dosežemo tudi z zdravilno učinkovino metotreksat pri zdravljenju luskavica in kronične revmatske bolezni. Na primer, metotreksat je koristen pri zdravljenju kroničnega revmatoidnega artritis. MTX se uporablja kot osnovno terapevtsko sredstvo pri tej vrsti kroničnih vnetnih bolezni revmatizem. Poleg tega obstajajo še drugi avtoimunske bolezni za katere MTX obljublja dober terapevtski uspeh. Tej vključujejo multipla skleroza, Crohnova bolezen in eritematozni lupusZa razliko od terapije tumorjev pa se MTX pri vseh teh boleznih uporablja le v zelo majhnih odmerkih, zato so neželeni učinki bistveno manjši kot pri zdravljenju raka.
Tveganja in neželeni učinki
Metotreksat je močan citotoksin, ki ga je mogoče uporabljati izključno za posebne indikacije le pod zdravniškim nadzorom. Zaradi neposrednega posega v celični metabolizem so stranski učinki pogosto zelo izraziti, zlasti pri terapiji malignih tumorskih bolezni. Bolniki pogosto trpijo zaradi splošnega utrujenost med terapijo, pa tudi utrujenost in glavoboli. Med najpogostejšimi neželenimi učinki so motnje prebavil, ki so posledica dejstva, da je zdravilna učinkovina metotreksat odgovorna tudi za neželeno uničenje epitelijskih celic občutljive sluznice v želodec in Tanko črevo. Zato ni nič nenavadnega slabost, bruhanje or vnetje sluznic. V visoko-Odmerek teh neželenih učinkov vsaj začasno ni mogoče preprečiti. Poleg tega zaradi stranskega učinka mielosupresije nezadostna kri celice nastajajo v kostni mozeg, zato anemija lahko pojavijo. Največje tveganje pri terapiji z MTX so predhodno poškodovane ledvice, ki lahko v celoti ali delno ustavijo svojo storitev in s tem vodi na potrebo pacienta po dializo. Absolutne kontraindikacije za uprava metotreksata nosečnost, dojenje, znano ledvična insuficiencaali imunsko pomanjkanje iz katerega koli vzroka.
