Mikofenolat: učinki, uporaba in tveganja

Mikofenolat je aktivna snov, ki oslabi učinek imunski sistem. Zato se uporablja predvsem za zatiranje reakcij zavrnitve v presaditev organov. Vendar pa je pri njegovi uporabi treba pričakovati veliko neželenih učinkov.

Kaj je mikofenolat?

Mikofenolat se uporablja predvsem za zatiranje reakcij zavrnitve pri presaditvi organov. Mikofenolat je imunosupresiv, ki se pogosto uporablja skupaj z drugimi droge kot ciklosporin ali kortikosteroidi v presaditev organov. Je kompleksna kemična spojina, ki moti presnovo nukleinskih kislin. Zdravilo je bilo razvito kot mofetilmikofenolat ameriškega farmacevtskega podjetja Synthex. Pod imenom CellCept je bil predstavljen leta 1995 v ZDA. Bil je eden prvih droge v Evropi s centraliziranim postopkom odobritve za 15 držav. Kot kemična spojina obstaja kot skoraj bel kristalnik prahu. Je netopen v voda. Vendar se nekoliko absolutno raztopi alkohol. tališče aktivne sestavine je 93 do 94 stopinj Celzija. Mofetilmikofenolat je tako imenovano predzdravilo. V organizmu se pretvori v zdravilno učinkovino mikofenolno kislino. Ta učinkovina je na voljo tudi v prodaji pod imenom natrijev sol pod trgovskim imenom Myfortic. V tej obliki je zdravilo a voda-topna aktivna snov. The natrijev sol se v telesu pretvori tudi v aktivno obliko mikofenolne kisline.

Farmakološko delovanje

Mikofenolna kislina (MPA) je zdravilo, ki zavira encim inozin monofosfat dehidrogenazo (IMPDH). Inozin monofosfat dehidrogenaza je odgovorna za sintezo gvanozina. Gvanozin je nato osnovni gradnik nukleinska kislina DNA in RNA. Vsebuje pomembno purinsko bazo gvanin. Z zaviranjem IMPDH se tudi gvanozin ne sintetizira več. Prav tako se zatrejo vsi procesi, ki so odvisni od tvorbe nukleinske kisline. Vendar pa je zaviranje encima selektivno in reverzibilno. Tako nobena druga encimi zavirajo in po ukinitvi zdravila se sinteza gvanozina takoj nadaljuje. Vendar tudi selektivnost za razliko od drugih to pomeni imunosupresivi, nastanek B- in T-limfociti se vse bolj in selektivno zavira. Imunske celice so bolj kot katere koli druge celice odvisne od nove sinteze purinskih nukleotidov, ker se hitro razmnožujejo in z razpadom starih celic njihovih potreb ni mogoče zadovoljivo zadovoljiti. Vendar pa ta nova sinteza purina baze, zlasti gvanozin, tukaj popolnoma odpove. Druge telesne celice, ki se ne razmnožujejo tako močno, imajo še vedno možnost uporabe recikliranega purina baze od razgradnje starih nukleinska kislina. Vendar pa imunski sistem je zelo odvisna od razpoložljivosti zadostne količine nukleinska kislina, saj mora proizvesti veliko število imunskih celic. Na primer novo T limfociti, B limfociti, naravne celice ubijalke ali makrofagi morajo biti stalno na voljo, da se zagotovi zadostna imunska zaščita organizma. Vendar pa se te celice proizvajajo tudi za izvedbo zavrnitvenih reakcij po presaditvi organov. V tem primeru imunski sistem je treba zatreti. Vendar je učinkovitost mikofenolata tako močna, da bi ga resnično smeli uporabljati šele po presaditvi organov. To je zato, ker so neželeni učinki tako močni, da je njegova uporaba pri avtoimunske boleznina primer bi ponavadi imele škodljive posledice.

Medicinska uporaba in uporaba

Kot je navedeno zgoraj, je glavna uporaba mikofenolata njegova uporaba v presaditev organov. Uporablja se predvsem v ledvice, jetraali srce presaditve. Vendar se mikofenolat vedno uporablja skupaj z ciklosporin in kortikosteroidi za zatiranje imunskega sistema. Zdravilo se začne dva dni po tem presaditev ustno tablet. Učinek je selektiven. Za razliko od nekaterih drugih imunosupresivi, presnovek mikofenolna kislina ni vključen v DNA. Samo nova sinteza purina baze je zatrt. Posledično se po prekinitvi zdravljenja takoj ponovno začne normalen imunski odziv. Učinek mikofenolata je zelo močan. Vendar to zdravilu omogoča zelo dobro zatiranje zavrnitvenih reakcij.

Tveganja in neželeni učinki

Ta močan imunosupresivni učinek mikofenolata povzroči nasilne neželene učinke na drugi strani. Neželeni učinki so pogosto resni in se pojavijo v velikem številu. Pogosti neželeni učinki vključujejo anemija, trombocitopenijo, slabost, bruhanjein driska. Anemija je posledica zaviranja hematopoeze zaradi pomanjkanja sinteze nukleinske kisline. Poleg tega imunosupresivno zdravljenje spremljajo pogoste okužbe, kot so herpes simpleks, herpes zoster, kandidoza in celo sepse. Poročali so celo o malformacijah pri novorojenčkih, katerih matere so v kombinaciji z drugimi zdravili z mikofenolatom imunosupresivi. V nekaj primerih se pojavi tudi življenjsko nevarna progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML). PML je okužba osrednjega živčni sistem s poliomavirusi, ki jih lahko pridobijo le močno oslabljeni posamezniki. Bolezen hitro napreduje in povzroča številne nevrološke pomanjkljivosti, ki so sčasoma lahko usodne. Poleg tega obstaja možnost razvoja, tako kot pri drugih imunosupresivih koža rak. Zato se je pomembno izogibati izpostavljenosti UV sevanje od sonca med zdravljenjem.