Nefazodon je farmakološko sredstvo, ki se uporablja pri zdravljenju depresija. Snov spada v skupino tako imenovanih dvojnih serotonergikov antidepresivi. Nefazodon je derivat fenilpiperazina in po svoji strukturi in do neke mere tudi delovanju kaže podobnosti z antidepresiv trazodon, ki je bila odkrita prej.
Kaj je nefazodon?
Nefazodon je farmakološko sredstvo, ki se uporablja pri zdravljenju depresija. Nefazodon je učinkovina, ki spada v skupino serotonina-noradrenalina zaviralci ponovnega privzema. Zaradi tega je ena izmed antidepresivi. Zaradi resnih jetra-toksični neželeni učinki, nefazodon se danes ne trži več. Pred tem je bilo zdravilo na voljo v Nemčiji od leta 1997 pod blagovno znamko Nefadar. Več primerov hudih jetra neuspeh je povzročil umik zdravila nefazodon s trga v Nemčiji leta 2003. Načeloma je farmakološka uporaba snovi nefazodon v obliki nefazodon hidroklorida. To je kristalno prahu bele barve, ki ima v topnosti nizko topnost voda. Nefazodon je derivat triazola in fenilpiperazina. Ima tudi strukturne podobnosti s snovjo trazodon.
Farmakološko delovanje
Nefazodon je antidepresiv čigar natančno mehanizem delovanja ni popolnoma pojasnjeno. Vsekakor je pomembna interakcija s tako imenovanimi serotoninergičnimi mehanizmi. To pa zato, ker ima nefazodon dvojni učinek na serotoninergične nevrotransmisije. Po eni strani snov zmanjša specifične postsinaptične receptorje, za katere so namenjeni serotonina. Po drugi strani nefazodon delno ustavi presinaptični privzem snovi. Nekateri aktivni presnovki vplivajo tudi nanje serotonina receptorji. Za učinek je pomembno tudi, da nefazodon nima občutne afinitete do dopaminergičnih, histaminergičnih in holinergičnih receptorjev. Nefazodon poleg serotonina zavira tudi ponovni prevzem nevronov nevrotransmiter noradrenalina. Poleg tega ima zdravilo nefazodon hepatotoksične lastnosti, zato je povzročilo resno jetra bolezen v nekaterih primerih. Delovanje na serotoninski receptor je predvsem antagonistično. Tako je koncentracija monoamina poveča. The koncentracija serotonina znova poveča šele, ko je odgovoren prenašalec serotonina omejen. Ta je odgovoren za izločanje monoamina iz sinaptična špranja ponovno. Nefazodon s tem deluje kot zaviralec serotonina in njegov ponovni prevzem. Poleg tega nefazodon šibko zavira nekatere encimi, zato ima manj neželenih stranskih učinkov kot podobni droge v isti kategoriji, kot je paroksetin in fluoksetin. Zdravilo nefazodon se v prebavilih popolnoma absorbira v razmeroma kratkem času. Najvišje koncentracije v kri približno dve uri po zaužitju. Ker je presistemski metabolizem zelo močan, je biološko uporabnost farmacevtske snovi je le približno 20 odstotkov. Zato je zdravilo priporočljivo jemati skupaj z obrokom, saj se lahko v teh okoliščinah tako imenovana sistemska razpoložljivost poveča do 18 odstotkov. Zdravilo nefazodon se presnavlja v jetrih s pomočjo citokroma CYP3A4. Hkrati je to snov, ki močno vpliva na citokrom. Trije aktivni presnovki so snovi meta-klorofenilpiperazin, hidroksinefazodon in triazoldion. Vendar je hidroksinefazodon še posebej klinično pomemben. Ta snov lahko doseže visoke koncentracije in je podobna nefazodonu.
Medicinska uporaba in uporaba
Zdravilo nefazodon se uporablja pri številnih duševnih boleznih. Predvsem gre za zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju depresija. Poleg tega je nefazodon predpisan tudi na primer za obsesivno kompulzivna motnja, mejni sindrom or panični napadi. Zdravilo se običajno jemlje peroralno. The biološko uporabnost snovi je približno 20 odstotkov. Zdravilna učinkovina se popolnoma veže na plazmo beljakovin v kri.Nefazodon se pretežno izloči z urinom, minimalno pa z blatom. Če je Odmerek hidroksinefazodona se le nekoliko poveča, kar je posledica nesorazmerno povečanih koncentracij v plazmi. V bistvu je razpolovni čas obeh snovi v plazmi približno dve uri in po ponovni uvedbi tri ure in pol. Pri ljudeh, starejših od 65 let, in tistih, ki trpijo zaradi okvarjenega delovanja jeter, so ravni v plazmi znatno višje kot pri bolnikih, ki so mladi in brez zdravje oslabitve.
Tveganja in neželeni učinki
Med jemanjem nefazodona je možnih več različnih neželenih stranskih učinkov. Ti so delno odvisni od Odmerek. Na primer zaspanost, omotica, slabostin suho usta včasih se pojavijo. Poleg tega so možne motnje vida, kot je zamegljen vid. V nekaterih primerih se simptomi postopoma nekoliko umirijo s povečanjem trajanja zdravljenja. Manj pogosti neželeni učinki vključujejo odtegnitvene simptome, izpadanje lasin hipoglikemija. Poleg tega je mogoča tudi spolna disfunkcija. V posameznih primerih so opazili hudo okvaro delovanja jeter, ki se lahko nadaljuje še tedne ali mesece po njem terapija. Če jemljete nefazodon skupaj z Zaviralci MAO, prizadeti bolniki včasih trpijo zaradi samomorilnih misli.
