Paklitaksel: učinki, uporaba in tveganja

Zdravilna učinkovina paklitaksel se uporablja za terapija različnih vrst rak. Ima lastnost, da zavira delitev in širjenje rak celice.

Kaj je paklitaksel?

Zdravilna učinkovina paklitaksel se uporablja za zdravljenje različnih vrst rak. paklitaksel je citostatsko zdravilo. Spada v skupino taksanov in se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka. Sem spadajo jajčniki in raka dojk. Zdravilo izvira iz lubja pacifiškega tisa (Taxus brevifolia). Raziskave paklitaksela so konec šestdesetih let začeli znanstveniki MC Wani in Monroe E. Wall, ki sta začela obsežno iskanje novih zdravil proti raku. Leta 1960 sta raziskovalca prvič uspela izolirati spojino paklitaksel z ekstrakcijo pacifiške tise. Med tem postopkom so opazili proliferativni učinek na rakave celice. Danes je paklitaksel na voljo kot koncentrat za infundiranje. V Evropi je zdravilo na voljo od začetka devetdesetih let. Ker povpraševanja po naravni pacifiški tisi ni mogoče zadovoljiti, ker je omejena distribucija, je v zadnjih letih potekala delna sintetična ekstrakcija zdravila iz bakatina III. Ta snov je v iglah evropske tise in je pridobljena po postopku Ojima-Holton. Možna je tudi biotehnološka ekstrakcija paklitaksela iz celičnih kultur tise.

Farmakološko delovanje

Kot smo že omenili, paklitaksel izvira iz tise, ki spada med listavce in ima igličaste liste. S pomočjo zdravila je možen učinek proti raku. Paklitaksel moti delitev rakavih celic in spada v podskupino zaviralcev mitoze. Med delitvijo celic nastanejo mikrotubuli (snopi filamentov). V ključnem trenutku lahko te privabijo podvojene kromosomi, ki so del genskega materiala. S tem postopkom zagotavljajo nastanek neodvisne celice. Za razliko od citostatičnega zdravila vinblastin kot tudi protin drog kolhicin, ki imajo neposreden zaviralni učinek na sestavljanje mikrotubulov, lahko paklitaksel prepreči njihovo razgradnjo. Na ta način se med celičnim ciklom tvori nenormalna snopna struktura mikrotubulov, kar vodi do oviranja genske delitve. Stabilizacija mikrotubulov vpliva tudi na celotno notranjo strukturo celic. Lastnost paklitaksela vpliva na vse delitvene celice. Posledično obstaja večje tveganje za neželene učinke. Vendar so rakave celice bolj prizadete, ker je njihova delitev še posebej hitra.

Medicinska uporaba in uporaba

Paclitaxel se lahko uporablja za zdravljenje različnih vrst raka. Na primer, predstavljen je skupaj s citostatičnim zdravilom cisplatin za zdravljenje naprednih rak jajčnikov. Zdravilo je primerno tudi, če po operaciji ostanejo ostanki tumorja v telesu, ki dosežejo velikost več kot en centimeter. Paclitaxel se lahko uporablja tudi za zdravljenje metastaze (hčerinski tumorji), če snovi, ki vsebujejo platino, ne vodi do izboljšanja. Paclitaxel se daje tudi raka dojk ki je že metastaziral v sosednjo limfna vozlišča. Vendar to zahteva predhodno obdelavo z ciklofosfamid in antraciklini. Paklitaksel je primeren tudi za kombinacijo terapija z monoklonskim protitelesom trastuzumab če ima bolnik specifičen rastni receptor na rakavih celicah in zdravljenje z antraciklini ni primerno. Paklitaksel se uporablja samostojno v raka dojk zdravljenje le, če je antraciklin terapija je neuspešen. Če zaradi nedrobnoceličnega bronhialnega raka ni mogoče izvesti obsevanja ali kirurškega posega, se paklitaksel daje skupaj z njim cisplatin. Tudi paklitaksel je primeren za uporabo pri Kaposijev sarkom. To je posebna vrsta raka, ki se v prvi vrsti pojavlja pri AIDS bolnikov. Paklitaksel se daje v obliki intravenske infuzije.

Tveganja in neželeni učinki

Jemanje paklitaksela lahko včasih povzroči moteče neželene učinke. Zgornji dihalni trakt okužbe so najpogostejše. Tej vključujejo rinitis, boleče grlo, ustni drozgin prehladi.Poleg tega motnje sečil, krvavitve, anemija, bela kri pomanjkanje celic, sluznica vnetje, koža izpuščaji, zardevanje, motnje delovanja živcev, driska, slabost, bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu, nelagodje v mišicah, bolečine v sklepih, izpadanje las, lahko se pojavijo edemi udov. Med manj pogoste neželene učinke spadajo omotica, živčna disfunkcija, živčnost, gripapodobni simptomi, glavobol, ključi spremembe, zvonjenje v ušesih, palpitacije, omedlevica, srbenje, akne, tele krči, bolečine v kosteh, bolečine v hrbtu, bolečina v prsnem košu, depresija, mrzlicain povišana telesna temperatura. Med zdravljenjem se morajo bolniki prijaviti krema za sončenje do rok in nog. Obstaja tudi nekaj kontraindikacij za paklitaksel. Na primer, zdravila ne smemo dajati, če ima bolnik izrazito preobčutljivost za zdravilo. Druge kontraindikacije vključujejo neozdravljive okužbe v primeru Kaposijev sarkom, prisotnost nevtrofilcev in hudo jetra disfunkcija. V primeru srčne disfunkcije ali blage jetrne disfunkcije mora zdravnik skrbno pretehtati tveganja in koristi. Podatki o uporabi paklitaksela v Celju niso na voljo nosečnost. Vendar ga ne smete dajati med nosečnost ker, tako kot pri drugih citostatikih droge, lahko škoduje nosečnici. Med dojenjem se je treba izogibati tudi paklitakselu, saj ni znano, ali zdravilo prehaja Materino mleko. Pred uporabo paklitaksela za rak jajčnikov, pomembno je, da zdravilo dajemo vedno pred citostatikom cisplatin. V nasprotnem primeru obstaja nevarnost hujše okvare kostni mozeg funkcija, če se uporablja v nasprotni smeri.