Ribavirin: učinki, uporaba in tveganja

Komaj kdo v to dvomi hepatitis C (170 milijonov okuženih po vsem svetu) in HIV (40 milijonov okuženih) sta globalna problema. Obe virusni okužbi je skupno, da popolno ozdravitev ni mogoča, temveč le ublažitev ali zatiranje poteka bolezni. Tu je med drugim sredstvo, ki zavira virus ribavirin igra pomembno vlogo.

Kaj je ribavirin?

Ribavirin je virusni zaviralec. Kot tak je eno redkih sredstev, ki ga je sploh mogoče uporabiti v terapija proti virusi. Ribavirin je virusno sredstvo. Kot taka je ena redkih zdravilnih učinkovin, ki jo je sploh mogoče uporabiti v terapija proti virusi. V Nemčiji je na voljo od leta 1993 pod trgovskim imenom Virazole (Švica / Avstrija: Copegus, Rebetol). Za hepatitis C terapija, daje se v kombinaciji z interferona alfa-2b (intron A). Kemično je sladkorja riboza na katero je vezana molekula triazol karboksamida. Zaradi tega je ribavirin tako imenovan nukleozidni analog: ima podobno strukturo kot gvanozin, gradnik (nukleozid), ki ga najdemo v RNA in DNA. RNA je zelo podobna DNK genskega materiala in ima med drugim ključno vlogo pri človeškem metabolizmu; nekaj virusi celo imajo RNA kot genski material.

Farmakološko delovanje

Ribavirin se najprej pretvori v ribavirin fosfat v jetra po zaužitju. Nastali presnovek deluje virustatično na vsaj dva načina. Najprej se molekula veže na encim IMP (inozin monofosfat dehidrogenaza), ki je posredno odgovoren za proizvodnjo gvanozin trifosfata (GTP) v celicah. GTP je gradnik vsakega virusnega genoma. Če je prisotno premalo, virus ne more ponoviti svojega genskega materiala; novih virusov ni mogoče proizvesti. Drugič, zaradi svoje nukleozidu podobne strukture ribavirin fosfat se tako rekoč pomotoma vključi v RNA ali DNA virusov. Podvajanje genskega materiala izvaja encimi imenovane polimeraze, ki potekajo vzdolž posameznih verig DNA / RNA in v vsakem primeru pritrdijo ustrezne komplementarne gradnike. Če pride polimeraza v stik z napačnim gradnikom, je občutljivo medsebojno delovanje encima in verige genskega materiala moteno tako, da preneha s svojo aktivnostjo in "odpade". To lahko primerjamo z drobnim kovancem, ki iztiri vlak. V raziskavah se razpravlja tudi o drugih mehanizmih delovanja.

Medicinska uporaba in uporaba

Ribavirin se uporablja tudi za RSV (respiratorni sincicijski virus), vplivajoin herpes virusi, poleg že omenjenih aplikacij. Retrovirusi pa niso zajeti. Inštitut Robert Koch zdaj odsvetuje uporabo RSV, ker ni ugotovljena jasna učinkovitost. Pri nekaterih tropskih virusnih okužbah, kot je Lassa povišana telesna temperatura ali krimsko-kongovska mrzlica, je lahko ribavirin edino učinkovito zdravilo, čeprav podatki iz študij kažejo na učinek le v zgodnjih fazah bolezni. Za RSV se zdravilo jemlje v obliki razpršila; za hepatitis C in druge virusne bolezni se zdravilo daje kot kapsul. Zdi se, da se sočasno uživanje obroka z visoko vsebnostjo maščob izboljša absorpcija v črevesnem traktu. Nosečnice ribavirina sploh ne smejo jemati. Parom v rodni dobi svetujemo, naj počakajo 6 mesecev po zaključku zdravljenja. To je posledica potencialno reproduktivno škodljivih učinkov zdravila (glejte spodaj).

Tveganja in neželeni učinki

Verjetno najslabši neželeni učinek ribavirina je hemolitik anemija, oblika anemije, pri kateri rdeča kri celice (RBC) so uničene. Kemično spremenjeni presnovek ribavirina se kopiči zlasti v eritrocitov ker jim primanjkuje encimske opreme za odstranjevanje molekule. Če ribavirin fosfat se ne izloči, oslabi celice v boju proti škodljivim molekule (npr. prosti radikali) do te mere, da se uničijo ali programirajo "samomor". Drugi možni neželeni učinek, ki je bil doslej dokazan le v študijah na živalih, je poškodba reproduktivne sposobnosti. Zgoraj omenjena 6-mesečna zakasnitev je posledica dejstva, da se ribavirin šele po tem času popolnoma izloči iz telesa. Od eritrocitov kopiči snov (glej zgoraj), je treba počakati celo življenjsko dobo te vrste celic. Ribavirina ne smete jemati z zidovudinom in didanozin, saj lahko to povzroči resne neželene učinke, kot je kisik pomanjkanje zaradi akutnega anemija in jetra škoda zaradi mitohondrijske toksičnosti.