Rituksimab je zdravilo iz razreda citostatikov. Je monoklonsko protitelo, ki se uporablja predvsem za zdravljenje malignih bolezni limfom.
Kaj je rituksimab?
Rituksimab je v devetdesetih letih razvil Lee Nadler pri podjetju Dana-Farber rak Inštitut. To je bilo prvo protitelo, odobreno za zdravljenje rak po vsem svetu. V EU rituximab Roche trži pod blagovno znamko MabThera. Biotehnološko proizvedeno zdravilo se v EU uporablja predvsem za rak imunoterapija. Vendar pa je odobren tudi za zdravljenje avtoimunske bolezni. Neželeni učinki se med jemanjem rituksimaba pojavijo precej pogosto. Na primer, ima več kot polovica bolnikov z rakom povišana telesna temperatura, koža izpuščaji oz dihanje težave. Snov bolniki z revmatoidno snovjo bolje prenašajo artritis. Hude neželene učinke, kot so Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza se pojavi precej redko.
Farmakološki učinki
Rituksimab je monoklonsko protitelo. Imunoglobulin IgG-kappa je usmerjen proti površinskemu antigenu CD20. Ta površinski antigen najdemo večinoma na površini B limfociti. CD20 najdemo v skoraj vseh novotvorbah B celic. Uporaba rituksimaba pri raku je koristna le, če imajo rakave celice površinsko molekulo CD20. V teh celicah se rituksimab veže na CD20. To ustvarja kompleks, ki mobilizira imunski odziv telesa. Uničenje ekspresijskih celic se začne s tremi različnimi mehanizmi delovanja. Najprej se v prizadetih celicah sproži programirana celična smrt (apoptoza). V tem procesu se celice najprej ločijo od tkivne povezave. Postajajo vse bolj eozinofilni in manjši. Mehurčki nastanejo na celična membrana. Tudi celično jedro postaja vse bolj gosto in manjše. Na koncu apoptoze ostane majhno apoptotično telo, ki ga odstrani fagocitoza. Pri programirani celični smrti ni vnetnega odziva. Poleg apoptoze se razvije tudi liza B-celic, odvisna od komplementa. V tem procesu reagirajo različni dejavniki komplementa. Sistem komplementa je kaskadno podoben sistem plazme beljakovin. Na koncu kaskade sprožijo protitelesni odziv, v katerem so prizadete celice napadene. Sledi vnetni odziv z morebitnim uničenjem celic. Tretji mehanizem delovanja temelji na celični citotoksičnosti, odvisni od protiteles. Rituksimab privlači makrofage, granulocite in naravne celice T morilca, ki izločajo prizadete celice.
Medicinska uporaba in uporaba
Rituksimab se v glavnem uporablja za zdravljenje raka. Zdravilo je del standarda terapija za nizkokakovostne maligne in folikularneHodgkinov limfom. Ne-Hodgkinovi limfomi so vsi malignomi limfnega sistema, ki pa niso Hodgkinova bolezen. Limfomi se kažejo neboleče limfna povečanje vozlišča, utrujenost, izguba teže, povišana telesna temperatura, nočno znojenje ali povečana dovzetnost za okužbe. Rituksimab se običajno kombinira s konvencionalnim kemoterapija v teh primerih. Pogosto se uporablja režim CHOP. Vključuje droge ciklofosfamid, daunorubicin, vinkristin in prednizolona. Študije kažejo, da kombinacija protokola CHOP z rituksimabom ugodno vpliva na prognozo. Rituksimab je tudi eden najpomembnejših droge za zdravljenje presaditve limfom. To so limfom-podobni malignomi, ki se pojavijo po organu oz presaditev matičnih celic. Rituksimab se uporablja tudi v kombinaciji z zdravilom bendamustin za zdravljenje napredovalnih kroničnih limfocitov levkemija. Vendar nedavne študije kažejo, da se rezultati zdravljenja izboljšajo v kombinaciji z rituksimabom ciklofosfamid in fludarabin. Ko je standardno droge in začetni zaviralec TNF-α odpove, se rituksimab uporablja tudi za zdravljenje revmatoidne bolezni artritis. Revmatoidni artritis je kronična vnetje od spoji, prej imenovana tudi kronična poliartritis. Najpogosteje prst spoji prizadeti. Pri mnogih bolnikih dva čaji v dveh tednih lahko doseže dobro izboljšanje simptomov v obdobju enega leta. A terapija priporoča se interval šest mesecev čaji lahko ohrani ali izboljša uspeh zdravljenja. Druga indikacija za uporabo rituksimaba je membranska glomerulonefritis. Ta kronična vnetna bolezen ledvičnih celic je posledica tvorbe protiteles proti beljakovin of ledvice celice.
Tveganja in neželeni učinki
V onkologiji se razvije več kot 50 odstotkov bolnikov škodljivi učinki. Ti vključujejo povišana telesna temperatura, težavnost dihanje, koža izpuščaji in mrzlica. Hudi simptomi naj bi bili posledica masa razpad uničenih rakavih celic. Med tem razpadom se sprosti veliko citokinov. Citokini so beljakovin ki igrajo pomembno vlogo pri imunoloških reakcijah in vnetnih procesih. Simptomi, ki so posledica razpada, so zato povzeti tudi pod izrazom sindrom sproščanja citokinov. Sindrom se pojavlja predvsem pri bolnikih z velikim tumorjem masa. Med zdravljenjem se ti neželeni učinki običajno izboljšajo. Pri posameznih bolnikih z rakom se lahko med zdravljenjem razvije progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML). V tem primeru je možganov je prizadet virus JC zaradi imunsko pomanjkanje. Oportunistična virusna okužba je vedno usodna. Večina primerov PML se pojavi pri bolnikih z limfna rak vozlišča in sočasno zdravljenje z imunosupresivom citostatična zdravila. O primerih PML so poročali tudi pri bolnikih z avtoimunske bolezni. Resni neželeni dogodki, kot so Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza se pojavi pri manj kot 0.01 odstotka zdravljenih bolnikov.
