Valproate: učinki, uporaba in tveganja

Valproat se pogosto uporablja v medicini za preprečevanje napadov epilepsija. Poleg tega se pogosto uporablja kot fazno profilaktično sredstvo pri bipolarni motnji in shizoafektivno psihoza.

Kaj je valproat?

Valproat se pogosto uporablja v medicini za preprečevanje napadov epilepsija. Valproati so soli umetno proizvedenih valproinska kislina, ki kemično spada med razvejane karboksilne kisline. V šestdesetih letih je bil njihov antiepileptični učinek soli je bilo odkrito po naključju. Od takrat so se uveljavili pri zdravljenju epilepsije. Tako valproat spada v tako imenovano skupino antikonvulzivov, ki delujejo antikonvulzivno in preprečujejo epileptične napade. Zaradi njihove posebne biokemične mehanizem delovanja, valproati so odobreni tudi za preventivno zdravljenje bipolarnih motenj (izmenjava med manija in depresija) in shizoafektivne psihoze (psihoze z afektivnimi in shizofrenimi elementi). Zato se uporabljajo tudi v psihiatrični praksi. Ozadje tega je, da je zaradi oslabitve vzbujevalnih prevodov v ohišju mogoče opaziti učinek valproatov na stabilizacijo razpoloženja. možganov. Tako lahko pogosto preprečimo hitre spremembe razpoloženja, ki jih povzroča bolezen, saj se pojavijo pri bipolarni motnji. Iz tega razloga valproat velja tudi za tako imenovano fazno profilaktiko, dokazano stabilizator razpoloženja. V nasprotju s klasično stabilizator razpoloženja litij, katerih način delovanja je še vedno v glavnem neraziskan, obstajajo veljavne razlage za način delovanja valproatov.

Farmakološko delovanje

Antiepileptični učinek valproatov oz valproinska kislina verjetno izvira iz blokade nekaterih vzbujevalnih ionskih kanalov v možganov. To vpliva predvsem na napetost kalcij kanalov, kot tudi natrijev kanale, ki jih aktivna snov zapre. Posledično ti ne morejo več vstopiti v celico in povzročajo povečanega akcijski potencial, ki je odgovoren za epileptične napade. Poleg tega naj bi valproat deloval na GABA receptorje v možganov. GABA (gama-aminomaslena kislina) so nevrotransmiterji, ki zavirajo vzbujanje. So del naravnega mehanizma za uravnoteženje možganov, ki uravnava napetost in sprostitev. Ker lahko prekomerno vznemirjenje delov možganov zaznamo tako pri epileptičnih napadih kot tudi pri patoloških spremembah razpoloženja, kot je bipolarna motnja, je očitno, da umetno aktiviramo nevrotransmiter GABA, da blokira takšne faze. Tako kot na primer avtor benzodiazepini, GABA povečuje valproat, kar pojasnjuje njegove akutne antikonvulzivne in antimanične učinke. Valproat na eni strani spodbuja sintezo GABA in na drugi strani zavira njegovo razgradnjo. Rezultat tega je širok spekter delovanja, kar pojasnjuje, zakaj se valproat lahko uporablja v skoraj vseh oblikah epilepsija in pri nekaterih afektivno obarvanih motnjah. Valproate dajemo tako imenovanim natrijev valproat, pri čemer se pretvori v dejansko valproinska kislina poteka v želodec. v kri, to se veže na plazmo beljakovin. Farmakološka prednost aktivne sestavine je v tem, da jo je mogoče uvesti zelo hitro in jo dozirati na visoki ravni. Posledično lahko akutne faze hitro prestrežemo.

Medicinska uporaba in uporaba

Prvotna indikacija za valprojsko kislino so epileptični napadi. Pri zdravljenju epilepsije se valproat uporablja pri generaliziranih napadih, fokalnih napadih in sekundarnih generaliziranih napadih, pa tudi pri refraktarnih epilepsijah v kombinaciji z drugimi antikonvulzivi. Splošni napadi prizadenejo obe možganski polobli. Žariščni napadi izvirajo iz določene možganske regije. Lahko se širijo po obeh možganskih poloblah (sekundarni generalizirani napadi). Izkazalo se je, da je valprojska kislina zelo učinkovita pri preprečevanju teh oblik napadov: po statističnih podatkih se šest od desetih bolnikov z epilepsijo odzove na valproat. Druga indikacija za zdravilo so bipolarne in shizoafektivne motnje, valproat pa se daje predvsem pri manijah. Akutne manije lahko prestreže valproat. Vendar je komaj učinkovit proti depresivnim fazam. Zato antidepresivi Dodatno so predpisani za depresivno obarvane psihoze. Vendar se lahko zaradi domnevnih učinkov na nerojeno življenje ustrezni pripravki predpišejo le deklicam in ženskam v rodni dobi, če litij se ne prenaša, čeprav se je na splošno izkazalo, da je valprojska kislina bolj sprejemljiva. Pri bipolarnih in shizoafektivnih motnjah se zdravilo uporablja kot fazno profilaktično sredstvo in naj bi preprečevalo hitre spremembe razpoloženja. Poleg teh dveh glavnih indikacij je bilo ugotovljeno, da valproat pomaga pri preprečevanju migrena napadi. Prav tako naj bi bil učinkovit proti grozdu glavoboli (bolečina v očeh, čelu in templjih). V zadnjem času jerak razpravljali tudi o učinku. To perspektivno potencialno indikacijsko območje je še v preiskavi.

Tveganja in neželeni učinki

Kot vsi droge, zdravilna učinkovina valproat nosi tveganja in neželene učinke. Najpogostejši neželeni učinki so: povečan apetit in povečanje telesne mase (zlasti na začetku zdravljenja), slabost, bruhanje, tresenje, jetra poškodbe, poškodbe trebušne slinavke, povišana jetra encimi, kri motnje strjevanja krvi, glavobol, zmedenost, motnje pozornosti, Parkinsonovi simptomi in začasno izpadanje las. Jetra zlasti je treba natančno spremljati vrednosti. Recept v prisotnosti znanega jetra škoda, vključno z družinsko anamnezo, je kontraindicirana. Zaradi učinkov na nerojene otroke (zmanjšan IQ, malformacije) je treba valproat predpisovati le pod najstrožjim nadzorom med nosečnost. V redkih primerih kronična bolezen možganov (encefalopatija) z motnjami v delovanju možganov. Veliko neželenih učinkov je Odmerek-odvisno in jo je mogoče ublažiti ali se ji izogniti, če je bolnik dobro zdravljen. Upoštevati je treba, da je terapevtsko območje valprojske kisline 50 do 100 mmol (največ dnevno Odmerek 2,400 mg). Blood zato je treba ravni redno spremljati.