varfarin je medicinsko sredstvo z antikoagulantnimi lastnostmi. V glavnem v ZDA se uporablja za zdravljenje tromboza. V Evropi, fenprokumon, zdravilo istega razreda zdravilnih učinkovin, se večinoma uporablja v ta namen.
Kaj je varfarin?
varfarin je medicinsko sredstvo z antikoagulantnimi lastnostmi. Uporablja se za zdravljenje tromboza. varfarin spada v razred kumarinskih snovi. Kumarini so na primer prisotni v različnih pašnih rastlinah. Ugotovljeno je bilo, da je nepravilno skladiščenje sena med silažo pri mnogih pašnih živalih povzročilo neustavljivo krvavitev. Ta krvavitev je posledica delovanja dikumarola, ki nastane zaradi glivičnega napada sena. Na podlagi tega je bila novoodkrita snov raziskana glede možnosti medicinske uporabe pri zdravljenju tromboza. Zanimivi so bili trije derivati dikumarola, ki so se v medicino začeli uporabljati kot antikoagulanti pod imeni varfarin, fenprokumon in tromeksan. Prej so varfarin uporabljali kot strup za podgane. Potem ko so podgane strup zaužile s hrano, so umrle zaradi notranje krvavitve, ki se je zgodila s časovno zamudo.
Farmakološki učinek
Kumarini zavirajo kri strjevanje po posredni poti. Delujejo kot protistrup (antitoksin) za vitamin K. Med drugim tudi to vitamin nadzoruje nastajanje različnih kri-faktorji strjevanja krvi, ki učinkujejo, na primer, ko kri izteka iz krvnega obtoka rane. Kumarini, kot je varfarin, vplivajo na način delovanja vitamin K in s tem preprečiti nastanek novih kri dejavniki strjevanja krvi. Vendar se učinek upočasni, ker so faktorji strjevanja še vedno prisotni in se počasi razgrajujejo. Po prenehanju zdravljenja z varfarinom ali drugimi derivati kumarina še vedno traja nekaj časa za običajno koncentracija dejavnikov strjevanja krvi, da bi bili spet prisotni. Ta čas je določen z razpolovno dobo razgradnje ustreznih kumarinov. V tem okviru ima razpolovni čas varfarina 2 dni, medtem ko fenprokumon ima razpolovni čas 10-14 dni. To pomeni, da če se varfarin uporablja po 2 dneh in če se fenprokumon uporablja po 10-14 dneh, se bo normalno strjevanje krvi nadaljevalo. Če je potrebna hitra normalizacija strjevanja krvi, morda zato, ker čaka nujna operacija, vitamin K je treba dajati kot protistrup kumarinom. Zaradi krajšega razpolovnega časa varfarina bi bila njegova uporaba kot antikoagulant primernejša od uporabe fenprokumona.
Medicinska uporaba in uporaba
Uporaba varfarina ali drugih kumarinov postane nujna pri hudih kardiovaskularnih boleznih, kjer obstaja skrb krvni strdek nastanek. To se naredi za raztapljanje obstoječih tromboz, da se prepreči pojav možne embolija. Takšni krvni strdki lahko vodi do srce napadi, kapi ali pljučne embolije. Profilaktično se varfarin uporablja v primeru prihajajočih operacij ali daljšega ležišča, da se tukaj prepreči nastanek trombov in krvnih strdkov. Obstajajo tudi stanja, ki zahtevajo hitro zdravljenje z varfarinom ali drugimi derivati kumarina, kot npr atrijsko fibrilacijo. Gre srčna aritmija s posebno velikim tveganjem za embolija. V primeru obstoječih tromboz, zlasti na nogah, naj bi antikoagulacija (raztapljanje trombov) preprečila ponovitev tromboze. V redkih primerih je potrebno vseživljenjsko zdravljenje s kumarini, na primer v primerih ponavljajoče se tromboze ali prirojenih motenj strjevanja krvi. Med zdravljenjem z varfarinom je nujno zagotoviti, da je čim manj vitamin K se absorbira skozi prehrana. Kot smo že omenili, vitamin K deluje kot protistrup za varfarin in bi nevtraliziral njegovo učinkovitost.
Tveganja in neželeni učinki
Varfarina se ne sme uporabljati v pogojih s povečano nagnjenostjo k krvavitvi, kot je npr krvavitve iz prebavil, po operaciji ali v jetra or ledvice motnje. Neželeni učinek zdravljenja z varfarinom je krvavitev, hepatitis, zlatenica, zmanjšanje v kostna gostota ali povečala izpadanje las lahko pojavijo. Treba je opozoriti, da se na varfarin vsi odzivajo različno, kar se kaže v različnih koncentracija območja, v katerih se razkrije njegov antikoagulantni učinek. Meje delovanja so zelo ozke, pri čemer a koncentracija to je nekoliko prenizko lahko vodi do neučinkovitosti in nekoliko previsoka koncentracija lahko v določenih okoliščinah povzroči hudo krvavitev. Meje delovanja so odvisne od genskih stanj in količine vitamina K v prehrana.
