Zidovudin je kemično imenovan azidotimidin in je kot tak derivat nukleozidnega timidina. Farmakološko spada med zaviralce reverzne transkriptaze in je kot taka učinkovita proti znotrajcelični replikaciji virusa HIV. Trži ga farmacevtska družba GlaxoSmithKline.
Kaj je zidovudin?
Zidovudin je zdaj del kombinacije terapija okužbo s HIV, skupaj z drugimi povzročitelji. Poti znanosti so včasih nedoumljive: v šestdesetih letih so se ameriški raziskovalci lotili iznajdbe novegarak agent - out je prišlo dobro delujoče zdravilo za AIDS. Danes je zidovudin skupaj z drugimi zdravili del kombinacije terapija za okužbo s HIV.
Farmakološko delovanje
Farmakološko delovanje zidovudina je posledica zaviranja nukleozidne reverzne transkriptaze, encima, ki HI virusi nujno za razmnoževanje in patogenost. Človek Imunodeficienca Virus (HIV), ki povzroča bolezen AIDS (Sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti), spada med tako imenovane retroviruse. Kot svoj genski material uporablja RNK in ne DNK, kot je to pri mnogih drugih oblikah življenja, na primer pri ljudeh. Da bi se HIV lahko integriral v človeške celice in, kot je običajno pri virusih, povzročil, da razmnožujejo njegov genski material in mu tako pomagajo pri razmnoževanju, potrebuje reverzno transkriptazo:
Prepisuje virusno RNA v DNK (v biologiji se to običajno zgodi obratno, od tod v tem primeru izraz »obratno«), ki se nato vključi v običajni potek celičnega metabolizma in se uporablja za branje in ustvarjanje novih beljakovin in s tem novo virusi. Zidovudin se znotrajcelično pretvori v svojo aktivno obliko, zidovudin trifosfat, in ima nato visoko afiniteto za reverzno transkriptazo retrovirusov, vključno s HIV-1 in HIV-2, vendar je treba vedeti, da druge transkriptaze, ki svoje delo opravljajo v običajnem celičnem metabolizmu. jih blokira tudi zdravilo z nižjo afiniteto, kar predstavlja velik del neželenih učinkov. Kot antimetabolit je zidovudin trifosfat nameščen v DNA provirusa namesto timidinskega gradnika in blokira nadaljnjo proizvodnjo na tem mestu. Vključena reverzna transkriptaza je blokirana. Na ta način pa zidovudin samo zavira HI virusi novo prodiranje v gostiteljsko celico - tisto, kar je že integrirano v celični genom, pa ostane nespremenjeno. Zato je treba sredstvo tudi vedno uporabljati v kombinaciji z drugimi za resnično celovito napredovanje virusne okužbe.
Medicinska uporaba in uporaba
Zidovudin se običajno uporablja kot del HIV-a, ki temelji široko terapija imenovano HAART (visoko aktivno protiretrovirusno zdravljenje). To je zato, ker se po približno šestih mesecih zdravljenja z zidovudinom običajno razvije odpornost virusov HI, ki v več korakih mutirajo in naredijo njihovo povratno transkriptazo neobčutljivo za zdravilo. V kombinaciji z drugimi drogeje razvoj virusov zelo težaven za viruse, saj jih napadamo z več strani hkrati. Običajno se uporablja trojna kombinacija, običajno dva zaviralca nukleozidne reverzne transkriptaze z ne-nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ali z zaviralcem proteaze. Terapijo je treba natančno spremljati; zlasti neposredni uspeh terapije sta virusna obremenitev in število celic CD4 pomembna. Prvotno se je takšno zdravljenje začelo šele ob polnem razcvetu AIDS; Dandanes je vse večja težnja po začetku zdravljenja na zgodnejših stopnjah okužbe.
Tveganja in neželeni učinki
Zidovudin ima nekaj neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med dolgotrajnim zdravljenjem. Dejstvo, da je bil prvotno namenjen razvoju kot kemoterapija zdravilo proti rak tumorji že kažejo, da morajo biti nekateri neželeni učinki skladni z učinki kemoterapije: škoda na kostni mozeg je eden od teh, ki se lahko kaže kot anemija že dva do štiri tedne po začetku zdravljenja in običajno kot nevtropenija ali kapljica bele barve kri celice, od šestega do osmega tedna. Nevrotoksični učinki vključujejo na primer glavoboli (pri 50 odstotkih zdravljenih), nespečnost in psihološke spremembe. Dolgotrajna terapija lahko povzroči tudi mišice bolečinaPrebavne motnje, povišana telesna temperatura in kožni izpuščaj lahko tudi pojavijo. Nekaj mamil interakcije treba upoštevati tudi ASA (aspirin) in morfin lahko vplivajo na razgradnjo zidovudina v jetra, kar ima za posledico povečano koncentracijo zdravil. Drugi citotoksični oz kostni mozeg-zatiranje drogeseveda poslabšajo neželene učinke zidovudina.
