Za fibrinolizo je značilno raztapljanje fibrina z encimom plazmin. Je predmet zapletenih regulativnih mehanizmov v organizmu in je v ravnovesje z hemostaza (kri strjevanje). Motenje tega ravnovesje lahko vodi do močne krvavitve oz tromboza tako dobro, kot embolija.
Kaj je fibrinoliza?
Naloga fibrinolize je omejiti proces kri strjevanje med poškodbo. Izraz fibrinoliza se nanaša na encimsko razgradnjo fibrina. Fibrin je beljakovina, ki je netopna v voda in igra glavno vlogo v kri strjevanje. Predstavlja zamrežen sistem več polipeptidnih verig. Prečne povezave med posameznimi polipeptidnimi verigami se tvorijo s kovalentnimi peptidnimi vezmi. Kot glavna sestavina krvnih strdkov (tromboze) je fibrin odgovoren za njihovo stabilnost. Med fibrinolizo se mrežne mreže raztopijo in nastanejo voda-topni drobci. Te fragmente nato odpeljejo prek krvnega obtoka. Ko pride do poškodb, hemostaza (strjevanje krvi) se vedno pojavi najprej, da ustavi krvavitev. Vendar hemostaza tudi takoj privede do aktivacije fibrinolize. Ko bo postopek celjenje ran je končana, ravnovesje premika v prid fibrinolizi.
Funkcija in naloga
Naloga fibrinolize je omejiti proces strjevanja krvi med poškodbami. V nasprotnem primeru bi se hemostaza nadaljevala, dokler ni poškodovan krvna žila je bil blokiran. Rezultat bi bil tromboza, kar bi lahko enostavno vodi do usodnega embolija. celjenje ran postopek torej poteka v okviru natančno usklajenega ravnovesja med tvorbo tromba in razgradnjo tromba. V tem procesu lahko fibrinolizo aktiviramo ali zavremo. Hkrati pa je mogoče tudi zavreti aktivacijo fibrinolize. Hemostazo nadziramo tudi z aktiviranjem in zaviranjem procesov. To zapleteno ravnotežje zagotavlja nemoteno delovanje celjenje ran proces. Tako endogeni kot eksogeni encimi sodelujejo pri aktivaciji fibrinolize. Endogeni aktivatorji fibrinolize vključujejo tkivno specifični aktivator plazminogena (tPA) in urokinaza (uPA). Endogeni aktivator encimi proizvajajo stafilokoki in streptokoki. Za tkivo specifičen plazminoaktivator izvira iz endotelijskih celic žilne stene. Njegovo sproščanje sproži zapleten regulativni mehanizem z nekoliko zapoznelim aktiviranjem sistema plazemske koagulacije. Za tkivo specifičen aktivator plazmina je serinska proteaza, ki nadzoruje pretvorbo plazminogena v plazmin. Plazmin pa je dejanski encim, ki razgrajuje fibrin. Drugi endogeni aktivator fibrinolize urokinaza (uPA) pretvori tudi plazminogen v plazmin. Urokinaza je bila prvič odkrita v človeškem urinu. Aktivatorja fibrinolize stafilokinaza in streptokinaza proizvedejo ustrezni bakterijski sevi in pretvorijo tudi plazminogen v plazmin. Hemolitični učinek tukaj vodi do nadaljnjega širjenja okužbe. Vendar vsi štirje encimi se uporabljajo tudi kot aktivne sestavine v droge za zdravljenje tromboza. Nastali plazmin ima nalogo razgraditi fibrin. Pri tem se tromb raztopi. Da bi omejili fibrinolizo, pa se v organizmu tvorijo zaviralci aktivacije fibrinolize in neposredni zaviralci plazmina. Do danes so odkrili štiri različne zaviralce aktivatorjev fibrinolize. Vsi pripadajo družini serpin in so označeni s PAI-1 do PAI-4 (zaviralec aktivatorja plazminogena). Ti zaviralci so shranjeni v trombociti. Po aktivaciji trombocitov se sprostijo in nato zavirajo aktivatorje fibrinolize. Plazmin lahko zaviramo tudi neposredno. To v glavnem naredi encim alfa-2-antiplazmin. Med strjevanjem krvi je ta encim zamrežen s polimeri fibrina, tako da se tromb stabilizira pred fibrinolizo. Drug zaviralec plazmina je makroglobulin. Obstajajo tudi umetni zaviralci plazmina. Ta sredstva vključujejo epsilon-aminokarboksilno kislino kisline in epsilon-aminokaprojske kisline. Poleg tega paraaminometilbenzojska kislina (PAMBA) in traneksamska kislina so tudi vsak umetni zaviralec plazmina. Nekatera od teh sredstev se uporabljajo kot antifibrinolitiki za zdravljenje povečane fibrinolize.
Bolezni in bolezni
Kot smo že omenili, sta hemostaza in fibrinoliza v ravnovesju. Natančno nastavljeni procesi uravnavajo aktivacijo in zaviranje nastajanja in razgradnje trombov. Vsaka motnja tega ravnovesja lahko vodi do resnih bolezni. Če na primer pride do povečanega strjevanja krvi brez ustrezne fibrinolize, lahko pride do tromboze. Ločeni krvni strdki lahko potujejo v pljuča, možganov or srce in povzročajo embolije, kapi ali srčni napad. Vzroki za povečano nagnjenost k trombozi so različni. Poleg povečanega strjevanja krvi zaradi osnovnih bolezni in genetskih predispozicij so pogosto odgovorne tudi motnje pri fibrinolizi. Ugotovljeno je bilo, da okvarjena fibrinoliza predstavlja 20 odstotkov vzroki tromboze or embolija. Pomanjkanje plazminogena, pomanjkanje tPA, nizka aktivnost tPA in beljakovine-C razpravlja o pomanjkljivostih zaradi nižje aktivnosti fibrinolize (hipofibrinolize). Beljakovine-C inaktivira koagulacijske faktorje Va in VIIIa z njihovo razgradnjo, kar povzroči raztapljanje tromba. Hipofibrinolizo pogosto zdravijo z zdravili uprava aktivatorjev plazminogena. Poleg hipofibrinolize pa obstaja tudi klinična slika hiperfibrinolize. V tem primeru pride do povečane razgradnje fibrina. Rezultat je povečana nagnjenost k krvavitvi. Pri hiperfibrinolizi pogosto opazimo povečano spontano tvorbo plazminogena. Učinek še povečajo cepilni produkti fibrina, ker dodatno zavirajo zamreževanje fibrina molekule. Drug vzrok za povečano fibrinolizo je lahko zaviranje alfa-2-antiplazmina, encima, ki deaktivira plazmin, ki razgrajuje fibrin. Če deaktivacija preneha, se razgradnja fibrina ne ustavi več. Zdravljenje hiperfibrinolize je običajno z uprava umetnih zaviralcev plazmina.
