Neovaskularizacija: funkcija, vloga in bolezni

Vsi procesi nastajanja novih žil, ki potekajo v organizmu odraslega človeka, so povzeti kot vaskularizacija, predvsem angiogeneza. Neovaskularizacija pa je bolj znana kot patološka in s tem patološko prekomerna novotvorba plovila. Ta neovaskularizacija se na primer zgodi v okviru rak in služi za oskrbo tumorjev s hranili in kisik.

Kaj je neovaskularizacija?

Neovaskularizacija je bolj znana kot patološka in s tem patološko prekomerna novotvorba plovila. Ta neovaskularizacija se na primer zgodi v okviru rak in služi za oskrbo tumorjev s hranili in kisik. Med tako imenovano vaskularizacijo manjša kri plovila so na novo ustanovljeni. Vaskularizirana tkiva imajo zato še posebej veliko kri plovila in po poškodbah bistveno močneje krvavijo, kar koristi celjenje ran. Fiziološki procesi nastajanja novih žil so povzeti pod tehničnim izrazom angiogeneza. V angiogenezi novo kri plovila rastejo iz obstoječih krvnih žil v procesih cepitve in izraščanja, na primer za obvoz zožitev. Ti procesi so poleg strižnih sil v posodah odvisni predvsem od krvi koncentracija imunoloških monociti. Vaskularizacijo lahko uporabimo sinonimno za angiogenezo ali pa se nanaša na celotno prekrvavitev tkiva ali organa. Neovaskularizacija se uporablja kot a generično izraz za tvorbo novih posod v odraslem organizmu. Ker v odraslem organizmu, razen celjenje ran, vaskularna neovaskularizacija je običajno povezana s patološkimi manifestacijami, izraz neovaskularizacija je običajno tudi naslov bolezni. V tem kontekstu je neovaskularizacija vedno prisotna, kadar angiogeni proces ni fiziološki, temveč patološki proces. Skladno s tem predvsem prekomerne vaskularne novotvorbe v okviru tumorske bolezni or makularna degeneracija so naslovljeni kot neovaskularizacija. Fiziološka vaskularna neovaskularizacija v odraslem organizmu se imenuje vaskularizacija in ne neovaskularizacija, čeprav gre v resnici za neovaskularizacijo.

Funkcija in namen

Angiogeneza vključuje nastanek novih žilnih struktur z oblogami endotelijskih celic ter gladkih mišičnih celic in pericitov. Angiogeneza je proces celjenje ran tega ne smemo podcenjevati. Kri oskrbuje vsa telesna tkiva in organe pri ljudeh s hranili in kisik. Poleg tega snovi, ki se selijo, prek krvi pridejo do posameznih tkiv. Poleg tega celice imunski sistem se prenašajo tudi po krvi. Tako je krvna povezava tkiva bistvenega pomena. V tem okviru angiogeneza zagotavlja preživetje tkiv, katerih krvna povezava je bila poškodovana zaradi poškodbe. Skupaj z izrazom vaskularizacija se je izraz angiogeneza uveljavil kot krovni izraz za vse oblike tvorbe novih žil v odraslem organizmu. Poleg zgoraj opisanega postopka celjenja ran obstaja na primer vaskulogeneza, pri kateri se žilne strukture na novo oblikujejo na podlagi matičnih celic v obtoku ali angioblastov, ki postanejo endotelijske celice. V arteriogenezi, arterije in manjše arteriole ponovno oblikujejo in pridobijo polne stene posod z rekrutiranjem gladkih mišičnih celic. V bistvu se enak postopek zgodi pri nastanku novih žil. Vse omenjene nove formacije plovil so vaskularizacije in včasih temeljijo na sproščanju rastnega faktorja VEGF. Pri neovaskularizaciji pride do lokalno omejene prekomerne proizvodnje VEGF. Ta prekomerna proizvodnja je lahko posledica na primer sproščanja s strani tumorskih celic. Pri progresivni tumorski bolezni tumorske celice sprožijo neovaskularizacijo, tako da se rastoči, postopoma širijoči tumor ustrezno oskrbi s krvjo in tako prejme dovolj kisika in hranilnih snovi za rastejo. V tem okviru lahko blokiranje neovaskularizacije ustavi rast tumorja. Ta princip se uporablja pri antiangiogenih tumorjih terapija za zdravljenje bolnikov z rak.

Bolezni in motnje

Neovaskularizacija se pojavi v okolju številnih tumorske bolezni. Vendar pa pretirana vaskularizacija s prekomerno proizvodnjo VEGF ni vedno nujno povezana s tumorjem, še posebej v primeru žilnih novotvorb v očesu so za pretirano vaskularizacijo lahko krivi številni drugi patološki procesi. Na primer, eksudativni "mokri" makularna degeneracija or diabetična retinopatija, znana tudi kot proliferativna retinopatija. Poleg tega se neovaskularizacija igra v kontekstu neovaskularizacije glavkom in se pojavlja sočasno z retinopatijo praematurorum. Pogosto opažamo tudi neovaskularizacijo roženice pri bolnikih, ki jih nosijo kontaktne leče. Glede na vzrok se patološki pretirani procesi vaskularizacije obravnavajo različno. Za zmanjšanje angiogeneze, anti-angiogeno terapija se običajno daje na primer monoklonski nevtralizirajoči VEGF protitelesa. Zdravljenje z bevacizumab ali rhuMAb-VEGF, na primer, je bil odobren za bolnike z metastatskim kolorektalnega raka in je namenjen blokiranju tvorbe novih krvnih žil, kar na koncu tudi blokira rast tumorja. Zdravilna učinkovina bevacizumab se zdaj uporablja tudi v raka dojk, ledvice raka in pljuč raka. Poleg tega zdaj s protitelesi obstajajo antiangiogene terapije ramucirumab, ki se veže na receptor VEGF R2 in na ta način blokira receptor za angiogeni rastni faktor VEGF R2. Blokada preprečuje nastanek krvnih žil, saj nastanek spodbuja le kompleks receptor-rastni faktor, ki se zdaj ne pojavlja več. Do danes ramucirumab se uporablja predvsem za zdravljenje raka želodca. Za terapija prekomerne vaskularne neovaskularizacije, ki ni povezana z tumorske bolezni. V primeru neovaskularizacije, povezane z uporabo kontaktnih leč, je poudarek terapije prekinitev uporabe kontaktnih leč. Poleg tega se lokalna zdravila uporabljajo za uravnavanje angiogeneze. Ta zdravila so običajno solze. Uporabljene učinkovine so večinoma steroidi in GS-101. Slednja snov je protismiselni oligonukleotid.