- Blood vrsta - krvna skupina B (1.53-krat večje tveganje za kronični pankreatitis; to je posledica povečanega seruma lipaza dejavnost (1.48-krat)).
Patogeneza (razvoj bolezni)
Menijo, da vnetni proces sproži in vzdržuje samodejna prebava (samo-prebava) organa. encimi kot tripsinogen, kimotripsinogen, proelastaza in drugi. V tem procesu se zgodi tako imenovana reakcijska kaskada - encimi aktivirati drug drugega. Akutni pankreatitis (AP) je nenadno vnetje, ki povzroči edem trebušne slinavke in posledično celično poškodbo, ki vodi do sproščanja prebavil encimi. Ti pa po vrsti vodi do edema kot tudi nekroza (smrt tkiva). Nadaljnje aktiviranje npr kalikrein lahko vodi do šok simptomov, kar še poslabša klinično sliko. Eksokrini insuficienca trebušne slinavke (EPI; bolezen trebušne slinavke, povezana z nezadostno proizvodnjo prebavni encimi), kar ima za posledico napačno prebavo ("slaba prebava") z driska (diareja), steatoreja (maščobno blato), izguba teže in pomanjkanje mikrohranil (vitalnih snovi) se lahko pojavijo po akutnem pankreatitisu; po kroničnem pankreatitisu je čas pojava nepredvidljiv. Po desetih letih se eksokrinična insuficienca pojavi pri več kot polovici bolnikov s kroničnim pankreatitisom in po 10 letih pri skoraj vseh bolnikih (več kot polovico organa je treba uničiti, da se pojavi steatorreja; se pojavi šele, ko lipaza izločanje se zmanjša za več kot 90-95%). Kronični pankreatitis je posledica neustrezno zdravljenega akutnega pankreatitisa. Po drugi strani lahko ločimo različne oblike, na primer pankreatitis z omejenim nekroza ali difuzna fibroza (patološko razmnoževanje vezivnega tkiva). Kronični pankreatitis vodi v eksokrine insuficienca trebušne slinavke (glej zgoraj) in endokrino insuficienco trebušne slinavke, tj. insulina Pomanjkanje sladkorna bolezen.
Etiologija (vzroki)
Vzroki za pankreatitis na prvi pogled:
- Akutni pankreatitis:
- 30-50% primerov a žolč vodni kamen (holedoholitiaza).
- Do 30% primerov kronično alkohol poraba.
- 10-30% idiopatskih (- 25-30% molekularnih sprememb v CFTR gen).
- 5% po ERCP (endoskopska retrogradna holangiopankreatkografija).
- Kronični pankreatitis - v 70-90% primerov kronični alkohol zloraba.
- Manj pogosti vzroki za pankreatitis so:
- Genetski stres:
- Geni, povezani s kroničnim pankreatitisom (zelo redki):
- PRSS1: kation tripsinogen.
- CFTR: "Transmembranski regulator prevodnosti cistične fibroze"
- SPINK1: zaviralec serinske proteaze, Kazal tip 1.
- CTRC: kimotripsinogen C
- CPA1: karboksipeptidaza A1
- Dedni pankreatitis (avtosomno dominantno dedovanje s spremenljivo ekspresivnostjo in nepopolno penetracijo; zelo redko).
- Divizija trebušne slinavke (najpogostejša prirojena okvara trebušne slinavke; endoskopska retrogradna holangiopankreatkografija (ERCP) v 7.5–10% primerov); približno 5% razvije simptome; obstajajo tri različne različice:
- Popoln divizij trebušne slinavke (70% primerov): oba kanala trebušne slinavke sta ločena drug od drugega; drenaža izločanja trebušne slinavke (izločanje trebušne slinavke) poteka skoraj izključno preko manjše papile (majhna višina sluznice v padajočem delu dvanajstnika, kjer se odpre dodatni kanal trebušne slinavke)
- Nepopolna divizija trebušne slinavke (20% primerov): še vedno obstaja majhen kaliber, ki povezuje kanal med glavnim in manjšim duktusom trebušne slinavke (kanal trebušne slinavke).
- Reverz trebušne slinavke divisum (10% primerov): obstaja popolna divizija trebušne slinavke, pri kateri se hrbtna in trebušna rastlina zrcalita vodoravno; Tu se odpre glavni duktus trebušne slinavke (majhen kanal trebušne slinavke) papiloma.
- Geni, povezani s kroničnim pankreatitisom (zelo redki):
- Presnovne motnje:
- Hiperlipoproteinemija (motnje presnove lipidov) - Hipertrigliceridemija (serumski trigliceridi koncentracija > 200 mg / dl).
- Hiperparatiroidizem (hiperparatiroidizem), primarni.
- Cistična fibroza (ZF) - genetska bolezen, za katero je značilno, da v različnih organih proizvaja preveč krotke izločke.
- Virusne okužbe npr hepatitis, mumps.
- Papilarna obstrukcija (npr. Papilarna stenoza, dvanajstnična obstrukcija).
- Paraziti (npr. Askariaza, ehinokok).
- Poškodbe zaradi travme, nesreče), npr. Kirurške travme.
- Genetski stres:
Biografski vzroki
- Genetske spremembe (30-35% primerov).
- Mutacije CFTR (cistična fibroza transmembranski regulator prevodnosti), SPINK (zaviralec serinske proteaze tipa Kasal) ali kimotripsin C.
- Dedna (dedna) oblika pankreatitisa (1% primerov) - avtosomno dominantna bolezen, heterozigotne mutacije v kationskem tripsinogen (PRSS1) gen na kromosomu 7 (penetracija: -80%) ali genu za zaviranje serinske proteaze (SPINK1) ali sekretorju trebušne slinavke tripsin inhibitor (PSTI) na kromosomu 5 [vpliva na kronični pankreatitis].
- Genetske motnje
- Hemochromatosis (bolezen shranjevanja železa): prirojena ali dedna hemochromatosis (HH; primarna hemochromatosis) - zdaj ločimo genetsko, avtosomno recesivno dedovanje (4 (5) vrste, pri čemer je tip 1 (mutacija v genu HFE) najpogostejši v Evropi: 1: 1,000); lahko privede do kroničnega pankreatitisa
- cistična fibroza (ZF) - genetska bolezen z avtosomno recesivnim dedovanjem, za katero je značilno, da v različnih organih nastajajo izločki, ki jih je treba ukrotiti.
- Malformacije
- Pancreas divisum - prirojena "razdeljena" trebušna slinavka (glejte "Vzroki za pankreatitis na kratko «zgoraj za podrobnosti).
- Strukture (visokokakovostna stenoza (zožitev) lumna votlega organa) trebušne slinavke
- Duodenalni divertikulum - prirojeno izločanje dvanajstnik.
- Blood vrsta - krvna skupina B (1.53-krat večje tveganje za kronični pankreatitis; razlog je povečana aktivnost seruma lipaza (1.48-krat)).
- nosečnost - lahko vodi do zamaščena jetra, med drugim. Vendar pa se pankreatitis lahko pojavi tudi v nezapleteni nosečnosti in je nato običajno povezan z žolčno-žolčno boleznijo
Vedenjski vzroki
- Prehrana
- Podhranjenost in podhranjenost - nizko vsebnost beljakovin (nizko vsebnost beljakovin) prehrana.
- Prijetno uživanje hrane
- Alkohol* (zloraba / zloraba alkohola;> 80 g alkohola na dan 6-12 let).
- Tobak (kajenje):
- Možno poveča tveganje za akutni pankreatitis
- Poveča tveganje za kronični pankreatitis in pospeši napredovanje (napredovanje) bolezni
- Blunt trebušna travma - npr. Vpliv na trebuh - pomemben dejavnik tveganja, zlasti pri otrocih.
- Prekomerna telesna teža (ITM ≥ 25; debelost) - ni le dejavnik tveganja za razvoj lokalnih (lokalnih) in sistemskih zapletov, temveč tudi povečuje umrljivost
Vzroki, povezani z boleznijo
- Bakterijske okužbe, kot so mikoplazma, Campylobacter, leptospiri, legionela, mikobakterija tuberkuloza, kompleks mikobakterij-avium.
- Holecistolitiaza * (bolezen žolčnika).
- Kronična ledvična insuficienca
- Ulcerozni kolitis - kronična vnetna črevesna bolezen (debelo črevo in rektum).
- Sladkorna bolezen
- Enteritis (vnetje črevesja)
- Hemolitično uremični sindrom (HUS) - triada mikroangiopatskega hemolitika anemija (MAHA; oblika anemije, pri kateri eritrocitov (rdeča kri celice) uničene), trombocitopenijo (nenormalno zmanjšanje trombociti/ trombociti) in akutna ledvice poškodba (AKI); Večinoma se pojavljajo pri otrocih v okviru okužb; najpogostejši vzrok za akutna odpoved ledvic zahtevajo dializo in otroštvo.
- Helminthiasis (bolezni črvov): askaris, clonorchis; povzroči obstruktivni pankreatitis (npr. oviranje žolčnega kanala)
- Hepatitidi - virusni vnetje jeter.
- Hiperkalciemija (kalcij presežek), primarni ali sekundarni.
- Hiperlipoproteinemija (dislipidemija) - Hipertrigliceridemija (serumski trigliceridi koncentracija > 200 mg / dl).
- Hiperparatiroidizem (hiperparatiroidizem), primarni - vodi do hiperkalciemije (kalcij presežek).
- Hipotermija šok, hipoksija - pomanjkanje kisik v šoku.
- Kawasakijev sindrom - akutna, vročinska, sistemska bolezen, za katero je značilna nekrotizacija vaskulitis (vaskularno vnetje) majhnih in srednje velikih arterij.
- Kolagenoze in vaskulitidi (vaskularno vnetje) - na primer pri sistemskih eritematozni lupus, nekrotizirajoči angiitis.
- Crohnova bolezen - kronična vnetna črevesna bolezen; običajno teče v recidivih in lahko prizadene celoten prebavni trakt; značilna je segmentna prizadetost črevesne sluznice (črevesne sluznice), to pomeni, da je lahko prizadetih več črevesnih odsekov, ki so med seboj ločeni z zdravimi odseki
- Cistična fibroza (cistična fibroza) - genetska napaka, ki se kaže predvsem s tvorbo preveč viskozne sluzi.
- Papilarna obstrukcija (npr. Papilarna stenoza, dvanajstnična obstrukcija, periampularni karcinom / kot periampularni karcinomi, trebušna slinavka Glava karcinom, holangiocelularni karcinom (CCC, holangiokarcinom, žolč karcinom kanala, žolčevod rak) in ampularni karcinom sta povzeta).
- Paraziti v žolč kanali, kot so ascariasis, echinococcus, clonorchiasis.
- Purpura Schönlein-Henoch
- Reyejev sindrom - akutna encefalopatija (patološka sprememba možganov) s sočasnim maščobnim hepatitisom (vnetje maščobnih jeter) po prenosu virusne okužbe pri majhnih otrocih; se pojavi v povprečju en teden po odpravi prejšnje bolezni
- Ulcus duodeni (dvanajstnik razjeda).
- Vaskulitis - vnetne revmatske bolezni, za katere je značilna nagnjenost k vnetju (večinoma) arterijske krvi plovila.
- Virusne okužbe, kot so mumps, rubela, hepatitis A, B, C, virus Coxsackie B, ehovirusi, adenovirus, citomegalovirus (CMV), Virus Epstein-Barr (EBV), človek imunsko pomanjkanje virus (HIV).
* Glavni dejavniki tveganja - Zloraba alkohola in bolezen žolčnih kamnov skupaj povzročita približno 70-80% vseh akutnih pankreatitisov (vnetje trebušne slinavke). Laboratorijske diagnoze - Laboratorijski parametri, ki veljajo za neodvisne dejavniki tveganja.
- Pomanjkanje apolipoproteina CII
- Hiperkalciemija (presežek kalcija)
- Hipertrigliceridemija: povečuje se tveganje za akutni pankreatitis (referenčna vrednost: raven trigliceridov, ki ne teče <89 mg / dl (1 mmol / l)):
- + 60% pri 89-176 mg / dl (1.00-1.99 mmol / l).
- + 130% pri 177-265 mg / dl (2.00-2.99 mmol / l)
- + 190% pri 266-353 mg / dl (3.00-3.99 mmol / l)
- + 290% pri 354-442 mg / dl (4.00-4.99 mmol / l)
- + 770% pri ≥ 442 mg / dl (≥ 5.00 mmol / l)
Zdravila
Sledi seznam zdravil, ki lahko vodijo v pankreatitis [zelo redko! : 0.05% primerov] (Brez zahtevka za popolnost!):
- ACE inhibitorji* (kaptopril* *, enalapril*, simvastatin/ 1 primer).
- Nesteroidna protivnetna droge (acetilsalicilna kislina* (KOT), ibuprofen*, paracetamol).
- Antibiotiki
- Sulfonamidi (sulfametoksazol)
- Metronidazol
- Nitrofurantoin *
- Tetraciklini (doksiciklin *)
- Trimetoprim
- Antiepileptična zdravila (karbamazepin, valproat).
- Antihipertenzija (metildopa)
- Protiglivična zdravila (flukonazol)
- Protivnetno droge (oksfenbutazon, pripravki 5-aminosalicilne kisline *).
- Antiprotozojska sredstva (pentamidin).
- Bigvanidi (fenformin
- Bifosfati (alendronska kislina * *)
- Antagonisti kalcija (felodipin)
- Črevesna terapija (protivnetna zdravila) - olsalcin (sestavljen iz dveh molekule snovi mesalazin), mesalazin (tudi 5-aminosalicilna kislina (5-ASA)) *.
- Zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (zaviralci DPP-4; gliptini) (saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin).
- Diuretiki
- Diuretiki v zanki (furosemid)
- Tiazidni diuretiki
- H2 antihistaminiki (cimetidin, famotidin*) Imunoterapevtiki (interferona α).
- Hormoni
- Glukokortikoidi (kortizon; metilprednizolon).
- Metandrostenolon (anabolični steroid).
- Estrogeni* (še posebej hormonsko nadomestno zdravljenje ženske v menopavzi).
- Imunosupresivi (azathioprine).
- Kombinirano cepljenje proti ošpice in mumps (1 primer).
- Zdravilo za zniževanje lipidov
- Fibrati (ciprofibrat * *; fenofibrat)
- Narkotik (propofol)
- Tiamazol in karbimazol (tirostatični droge/ zdravila, ki zavirajo delovanje ščitnice in se uporabljajo za zdravljenje hipertiroidizem) (+ 56%) Opomba: Kot kažejo podatki v tej študiji, tveganje za propiluracil ni večje. Opomba: Evropska agencija za zdravila (EMA) je priporočila, da se vložkom in povzetkom glavnih značilnosti zdravila za tirostatični zdravila karbimazol in tiamazol (aktivni presnovek karbimazola): akutni pankreatitis. Tj. Tudi, da so bolniki z anamnezo akutnega pankreatitisa kontraindicirani (niso navedeni).
- Protivirusna sredstva
- Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (didanozin/ dideoksiinozin, lamivudin, stavudin).
- Inhibitorji fuzije (enfuvirtid).
- Citostatiki (asparaginaza, blinatumomab, citarabin, 6-merkaptopurin).
* Verjetna korelacija * * Možna vzročna zveza.
Operacije - preiskave
- Abdominalna kirurgija - pooperativni pankreatitis, npr. Po resekciji želodca (kirurško odstranjevanje dela želodec).
- Intraoperativni endoskopski pregledi - odsev žolčnih in trebušnih slinavk, npr. Po ERCP (endoskopska retrogradna holangiopankreatkografija); papilotomija (cepitev papiloma duodeni major skupaj s sfinkternim aparatom / sfinkternim aparatom (sfinkter oddi)); trebušna slinavka biopsijo (vzorčenje tkiva iz trebušne slinavke).
- Stanje po ledvice presaditev - pankreatitis se razvije pri približno 3% presaditev ledvice prejemnikov.
Izpostavljenost okolja - zastrupitve (zastrupitve).
- Organofosfati (npr. E605)
V anglosaksonskem svetu se z uporabo mnemotehnike "RAZMISLIM" spominjam na sprožilce pankreatitisa, kratica za: I: idiopatski, G: žolčnih kamnov, E: Etanol, T: travma, S: steroidi, M: mumps, A: avtoimunski, S: toksin škorpijona, H: hiperkalcemija, hipertrigliceridemija, E: ERCP, D: zdravila.