Addisonova bolezen: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Vzroki za primarno adrenokortikalno insuficienco (primarna insuficienca NNR) so različni:

• Genetski vzroki (pogostnost: zelo redko):
  • Adrenoleukodistrofija (sopomenke: X-ALD; Addison-Schilderjev sindrom) - X-vezana recesivna motnja, ki vodi do napake v sintezi steroidnih hormonov z kopičenjem predolge verige maščobne kisline v NNR in CNS; posledično nevrološki primanjkljaji in demenca razviti z nastopom v otroštvo.
  • Družinsko pomanjkanje glukokortikoidov (iziolirano Kortizol pomanjkanje z normalno aldosteron koncentracije; npr. zaradi okvare receptorja ACTH (→ pomanjkanje odzivnosti ACTH do NNR).
  • Hemokromatoza (železo bolezen skladiščenja) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem s povečanim odlaganjem železa zaradi povečanega železa koncentracija v kri s poškodbami tkiva.
  • Primarni Kortizol odpornost zaradi odsotnih ali okvarjenih glukokortikoidnih receptorjev v ciljnem tkivu (→ sekundarna hipersekrecija: ACTH, kortizol, androgeni in mineralokortikoidi).
• Avtoimunsko uničenje NNR (75% primerov).
• Okužbe (10-25% primerov; glej spodaj).
• Žilni (z žiljem povezani) vzroki (glejte spodaj).
• Maligne bolezni (tumorske bolezni; metastaze v NNR).

Bolniki postanejo simptomatični šele, ko pride do izgube tkiva (= uničenja hormonskih celic nadledvične skorje, NNR) več kot 90% obeh NNR. Bolezen je pogosto povezana z endokrinološkimi boleznimi, kot so sladkorna bolezen mellitus tipa 1 in avtoimunske bolezni ščitnice (poliglandularni avtoimunski sindrom tipa 1 ali 2). Stresni dogodki, kot so travme, opekline, sepsa (kri zastrupitev) in kirurški posegi pogosto sprožijo akutno pomanjkanje NNR (Addisonian kriza), ki temelji na kronični insuficienci NNR (= pomanjkanje stres odziv) ali ishemija (zmanjšan pretok krvi) na NNR (= primarna akutna insuficienca NNR).

Etiologija (vzroki)

Biografski dejavniki

• S. u. Patogeneza

Vzroki, povezani z boleznijo

Blood-oblikovalni organi - imunski sistem (D50-D90).

• Antifosfolipidni sindrom (APS; sindrom antifosfolipidnih protiteles); avtoimunska bolezen; pretežno prizadene ženske (ginekotropija); za katero je značilna naslednja triada:
  • Venska in / ali arterijska tromboza (krvni strdek (tromb) v a krvna žila).
  • Trombocitopenija (pomanjkanje trombociti (trombociti) v krvi).
  • Ponavljajoči se spontani splavi (pojav treh ali več zaporednih spontanih splavov pred 20 tedni nosečnosti /nosečnost).
• Sarkoidoza - granulomatozno vnetje; vnetna multisistemska bolezen, katere vzrok še vedno ni jasen.Pogosto pljuča in hilar limfna vozlišča so skoraj vedno prizadeta (do 95% primerov).
• Trombocitopenija (zmanjšano število trombociti).

Endokrine, prehranske in presnovne bolezni (E00-E90).

• Adrenoleukodistrofija (glejte spodaj "Genetski vzroki").
• Amiloidoza - zunajcelični (zunaj celice) nanosi amiloidov (odporni na razgradnjo) beljakovin), ki lahko vodi do kardiomiopatijo (srce mišična bolezen), nevropatija (periferna živčni sistem bolezni) in hepatomegalije (jetra širitev), med drugim.
• Avtoimunski adrenalitis - okužba nadledvična žleza sproži avtoimunski dogodek, ki povzroči atrofijo.
• Družinska insuficienca nadledvične žleze
• Družinsko pomanjkanje glukokortikoidov (glejte spodaj "Genetski vzroki").
• Hemokromatoza (glejte spodaj "Genetski vzroki").
• Primarni Kortizol odpornost (glejte spodaj "Genetski vzroki").

Nalezljive in parazitske bolezni (A00-B99) [približno 10-25% primerov].

• Citomegalovirus okužba (CMV).
• Histoplazmoza - glivična bolezen, ki jo povzroča Histoplasma capsulatum.
• Okužba z virusom HIV
• Kokcidioidomikoza - glivična bolezen, ki jo povzroča Coccidioides immitis.
• Kriptokokoza - glivična bolezen, ki jo povzroča Cryptococcus neoformans.
• Tuberkuloza (uživanje)
• Waterhouse-Friderichsenov sindrom (sopomenke: nadledvična apopleksija; suprarenalna apopleksija) - akutna odpoved nadledvične žleze zaradi obsežnih bakterijskih okužb (npr. meningokok, Haemophilus influenzaeali pnevmokok).

Srčnožilni sistem (I00-I99).

• Dvostranska tromboza nadledvične vene
• Dvostransko krvavitev / infarkt kot pri Waterhouse-Friderichsenovem sindromu (sopomenke: nadledvična apopleksija; nadrenalna apopleksija; akutna odpoved nadledvične žleze zaradi obsežne bakterijske okužbe in je posebna oblika potrošne koagulopatije), porodniški
• Adrenalna krvavitev pod antikoagulanti.
• Nadledvični infarkt

Mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo (M00-M99)

• Eritematozni lupus - skupina avtoimunskih bolezni, pri katerih je nastanek avtoantibodije pojavi. Spada med kolagenoze

Novotvorbe - tumorske bolezni (C00-D48).

• Hodgkinova bolezen - maligna novotvorba (maligna novotvorba) limfnega sistema, ki je razvrščena kot maligna limfom.
• Ne-Hodgkinov limfom (NHL; vse maligne (maligne) bolezni limfnega sistema, razen Hodgkinovega limfoma).
• Metastaze v tumorju (pri bronhialnem, debelem črevesu in karcinomu dojke / pljučih, debelem črevesu in dojkah)

operacije

• Bilateralna adrenalektomija (dvostranska kirurška odstranitev nadledvična žleza).

Zdravila

• Aminogluthimid (antiestrogen)
• Antikoagulanti (zdravilo za zaviranje strjevanja krvi).
• Etomidat (narkotik)
• Nenadna prekinitev zdravljenja glukokortikoidi (npr. kortizon).
• Ketokonazol (protiglivično zdravilo; zdravilo proti glivične bolezni).
• Mitotan (o, p'-DDD; adrenostatik; zdravilo, ki zavira proizvodnjo hormona kortizola v nadledvičnih žlezah).
• Rifampicin (baktericidni antibiotik iz skupine ansamicinov (rifamicinov) /tuberkulostatiki).
• Suramin (antiprotozoal; zdravilo za zdravljenje parazitov nalezljive bolezni).