Celiakija: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Celiakija je kronična avtoimunska bolezen sluznica od Tanko črevo. Celiakija temelji na genetski nagnjenosti s prisotnostjo lastnosti HLA DQ2 in DQ8. Skoraj vsi celiakija bolniki (99%) imajo lastnosti HLA HLA-DQ2, DQ8 ali DQ7. Samo te HLA molekule lahko predstavlja fragmente antigena gliadina. Dokončni sprožilec celiakijo bolezen je gluten, ki ga sestavlja 90% beljakovin (gliadini in glutenini), 8% lipidov in 2% ogljikovi hidrati. Poleg tega zelo občutljiv in specifičen avtoantibodije proti endogenemu encimskemu tkivnemu transglutaminazi (TG2) igrajo pomembno vlogo v patogenezi celiakijo bolezen. V gluten-občutljivi posamezniki lahko žitne beljakovine prebavijo le neustrezno. Posledično med prebavo nastanejo cepilni produkti, med katerimi so polipeptidi, zlasti prolin in glutamin so odgovorni za škodo na sluznica od Tanko črevo. Govorimo o gliadinu iz beljakovin pšenice in rži, sekalinu iz beljakovin rži, hordeinu iz beljakovin ječmena in aveninu iz beljakovin ovsa. Žita beljakovin gliadin, sekalin, hordein in avenin so posamezne frakcije gluten in v glavnem povzročajo vnetne procese v Tanko črevo tako da normalna prebava ni več mogoča. The sluznica tankega črevesa in zlasti črevesnih resic so močno poškodovane (atrofija viloz in hiperplazija kript) kot posledica atrofije vil (atrofija tkiva) in je njihova funkcija znatno omejena. Znane so tri različne možnosti poškodbe tankega črevesja z žitnimi beljakovinami gliadin, sekalin, hordein in avenin:

  • Žita beljakovin učinkujejo podobno kot lektini, ki beljakovine tvorijo vezi z mono- ali oligosaharidi glikoproteinov ali glikolipidov. Takšne spojine naj bi imele membransko škodljive lastnosti.
  • Pomanjkanje specifičnega encima za cepitev beljakovin ali peptidov v sluznici tankega črevesa, ki ima nalogo razgraditi toksične polipeptide, ki nastanejo med prebavo zgoraj omenjenih žitnih beljakovin. Zaradi pomanjkanja encimov se škodljivi produkti cepitve kopičijo v sluzničnih celicah tankega črevesa, poškodujejo sluznico tankega črevesja pa tudi resice in tako sprožijo bolezen.
  • Na gluten občutljiva enteropatija je imunološka bolezen, pri kateri je imunski sistem obravnava polipeptide (alergene), ki nastanejo med prebavo glutena, kot tujka. Kot rezultat, T limfociti reagirajo z alergeni. Preobčutljivostna reakcija, ki jo posredujejo T-celice, je sprožilec poškodbe črevesne stene.

Kar nekaj imunoloških in kliničnih izsledkov podpira predvsem preobčutljivostno reakcijo, posredovano s celicami T, za razvoj celiakijo bolezen. Trenutno velja za najpomembnejšega pri potomehanizmu glutensko občutljive enteropatije. Številne virusne okužbe (adenovirus, enterovirus, hepatitis Virus C (HCV) in rotavirus) obravnavajo kot sprožilce. Enterovirusi lahko pri otrocih s kombinacijo z visokim tveganjem DQ2 / 8 sprožijo celiakijo: vzorci blata so pokazali, da so enterovirusi pri prizadetih posameznikih pred nastopom bolezni skoraj 50% pogostejši kot pri otrocih, ki so ostali zdravi.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev, zlasti Družinski člani 1. stopnje (posamezniki z genotipom HLA-DQ2 ali -DQ8 (približno 30-35% celotne populacije je pozitivnih) v življenju v približno 2% primerov razvijejo celiakijo)
    • Družinski člani 1. stopnje celiakije imajo 10-15% tveganje za razvoj celiakije.
    • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 v genu HLA-DQA1
          • Ozvezdje alela: AA (> 6.23-krat).
          • Konstelacija alelov: AG (6.23-krat)
          • Konstelacija alelov: GG (0.3-krat)

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Uživanje živil, ki vsebujejo gluten (zgodnja in obsežna izpostavljenost glutenu).

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Črevesne okužbe - ponavljajoče se gastroenteritis (okužbe prebavil) v prvem letu življenja.
  • Dermatitis herpetiformis - kroničen koža bolezen z razvrščenimi stoječimi mehurčki.
  • Diabetes mellitus tip 1

Skupine s tveganjem za celiakijo *

  • Avtoimunske bolezni jeter in žolčnika
  • Dermatitis herpetiformis (Duhringova bolezen) - koža bolezen iz skupine mehurjev avtoimunskih dermatoz s subepidermalnimi mehurji.
  • Diabetes mellitus tip 1
  • Hashimotovega tiroiditisa - avtoimunska bolezen, ki vodi v kronično vnetje ščitnice.
  • Nefropatija IgA (mezangialni glomerulonefritis IgA) - difuzni mesangioproliferativni glomerulonefritis) je povezan z odlaganjem imunoglobulina A (Ig A) v mezangiju (vmesnem tkivu) glomerulov.
  • Juvenilna kronična artritis - kronična vnetna bolezen spoji (artritis) revmatskega tipa v otroštvo (mladoletnik).
  • Selektivno pomanjkanje IgA
  • Trisomija 21 (Downov sindrom)
  • Ullrich-Turnerjev sindrom - pri katerih zaradi kromosomske aberacije (nenormalnosti spola kromosomi) namesto dveh spolnih kromosomov XX je v vseh ali le v delu vseh telesnih celic prisoten le en funkcionalni kromosom X.
  • Williams-Beurenov sindrom (WBS; sopomenke: Williamsov sindrom, Fanconi-Schlesingerjev sindrom, idiopatska hiperkalciemija ali sindrom Elfin-face) - genetska bolezen z avtosomno dominantno dediščino; s simptomi, kot so kognitivne motnje, različne stopnje resnosti, rasti zaostalost (že intrauterino), hiperkalciemija (kalcij presežek) v prvih letih življenja, mikroencefalija (nenormalno majhna Glava), nepravilnosti oblike obraza itd.

* Te bolnike je treba redno pregledovati zaradi celiakije. Poleg tega bolniki s pozitivnim tipiziranjem alelov HLA DQ2 in / ali DQ8.