Demenca: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Demenca pred njim je običajno blaga "kognitivna okvara" ("MCI"), ki je anamnestična (vpliva na spomin), predhodnica Alzheimerjeva demenca. Pri približno 10-20% vseh bolnikov z MCI se lažja okvara v prihodnosti pokaže demenca v enem letu. Vaskularna kognitivna okvara (VCI) je verjetno prisotna pri približno 20% vseh oblik demenca. Dokazano je, da so histopatološko verjetno povezane naslednje diagnoze: veliki infarkti, lakunarni infarkti, mikroinfarkti, meningealna in cerebralna amiloidna angiopatija, ateroskleroza (arterioskleroza, strjevanje arterij), perivaskularne lakune in izguba mielina. Patogeneza demence še ni popolnoma razumljena. Najpomembnejša dejavnika pri razvoju demence sta starost in kardiovaskularni (srce bolezni). Vendar imajo vlogo tudi genetski dejavniki. Poleg tega obstajajo številni drugi sprožilci demence (glej spodaj).

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev
    • Genetsko tveganje je odvisno od polimorfizmov genov, povezanih s frontotemporalno demenco (FTD; redka oblika demence, pri kateri pride do izgube nevronov v čelnem režnju (čelni reženj) in temporalnem režnju (temporalni reženj); glavni simptomi so spremembe v vedenju kot tudi osebnost):
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: GRN
        • SNP: rs5848 v genu GRN
          • Ozvezdje alelov: TT (3.2-krat)
    • Genetske bolezni
      • Hallervorden-Spatzov sindrom - genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem, ki vodi do nevrodegeneracije z železo odlaganje v možganov, kar ima za posledico duševno zaostalost in zgodnja smrt; pojav simptomov pred 10. letom starosti.
      • Wilsonova bolezen (baker skladiščenje) - avtosomno recesivna dedna bolezen, pri kateri se presnova bakra v jetra moti eden ali več gen mutacije.
      • Porfirija ali akutna intermitentna porfirija (AIP); genetska bolezen z avtosomno prevladujočim dedovanjem; bolniki s to boleznijo imajo 50-odstotno zmanjšanje aktivnosti encima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), kar zadostuje za sintezo porfirina. Sprožilci a porfirija napad, ki lahko traja nekaj dni, pa tudi mesecev, so okužbe, droge or alkohol. Klinična slika teh napadov je predstavljena kot akutni trebuh ali nevroloških primanjkljajev, ki lahko trajajo smrtno. Vodilni simptomi akutnega porfirija so občasne nevrološke in psihiatrične motnje. Avtonomna nevropatija je pogosto v ospredju in povzroča trebušne kolike (akutni trebuh), slabost (slabost), bruhanje or zaprtje (zaprtje), pa tudi tahikardija (srčni utrip prehiter:> 100 utripov na minuto) in labilen hipertenzija (visok krvni tlak).
      • Trisomija 21 (Downov sindrom) - posebna genomska mutacija pri ljudeh, pri kateri je celoten 21. kromosom ali njegovi deli prisotni v treh izvodih (trisomija). Poleg fizičnih lastnosti, ki veljajo za tipične za ta sindrom, so običajno prizadete tudi kognitivne sposobnosti prizadete osebe; poleg tega obstaja večje tveganje za levkemija (kri rak).
  • Etnična pripadnost - Afroameričan (36% bolj verjetno je demenca kot bela).
  • Starost - naraščajoča starost; pri osebah, starejših od 85 let, je razširjenost vaskularne demence približno 14%; pri Alzheimerjevi demenci je v tej starostni skupini 20-40%
  • Višina - moški, ki so bili ob prehodu v odraslo dobo šest centimetrov višji od povprečja, so imeli manjše tveganje za demenco (pomembno tudi ob upoštevanju stopnje izobrazbe)
  • Izobrazbena raven - nizka izobrazbena raven
  • Zakonski stan - vseživljenci samski: poročeni so imeli za 42% manjše tveganje za razvoj demence kot vseživljenci samski
  • Poklici - Nogometaši (profesionalni nogometaši: petkrat večje tveganje za Alzheimerjeva bolezen), igralci ragbija (Alzheimerjeva bolezen, demenca ali kronična travmatična encefalopatija (CTE)).

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Velik vnos sladkih pijač, še posebej, če vsebujejo umetna sladila
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte Preprečevanje z mikrohranili.
  • Poraba poživil
    • Alkohol (ženske:> 20 g / dan; moški:> 30 g / dan)
      • > 24 gramov na dan: 20% večje tveganje za demenco.
      • Ljudje z visoko porabo alkohola (moški> 60 g / dan; ženske 40 / dan) imajo več kot 3-krat večjo verjetnost kot drugi za razvoj demence; pogosto pri mlajših letih
    • Tobak (kajenje)
      • kajenje starejši od 65 let: 60% povečano tveganje.
  • Telesna aktivnost
    • Nizka telesna aktivnost in gibanje; po rezultatih metaanalize je bil faktor fizične neaktivnosti precenjen zaradi večinoma prekratkega trajanja študije. Vendar pa je pri bolnikih, pri katerih pred demenco ni bila nobena presnovna bolezen, telesna neaktivnost (izmerjena pred več kot 10 leti) predstavljala tveganje za demenco (HR 1.3), vendar je bila statistična pomembnost zamujena.
    • Telesna neaktivnost: 40% povečano tveganje.
    • Profesionalni nogometaši (5-krat bolj verjetno potrebujejo zdravila za demenco kot nešportniki; vključno z manj vratarji kot igralci na terenu zaradi kronične travmatične poškodbe možganov ("pretres možganov") zaradi ponavljajočih se udarcev z glavo ali trkov)
  • Psihosocialne razmere
    • Psihološki stres
    • Socialna izolacija
  • Trajanje spanja (dolg spanec:> 9 ur; razmerje umrljivosti zaradi demence pri dolgih pragovih do 1.63 (p = 0.03)).
  • Prekomerno telesno težo (ITM (indeks telesne mase)> 25; debelost).
    • 60% povečano tveganje za demenco
    • V srednjih letih življenja
    • Ženske, ki so debele v petdesetih letih; po 50. letu starosti je bilo dokazano, da imajo te ženske večje tveganje za demenco
  • Premajhna teža
    • Ženske z a indeks telesne mase (ITM) manj kot 20 kg / m2 so imeli 2.93-krat večjo verjetnost za razvoj demence kot pri ženskah z normalno telesno težo [čas nastopa demence: 5 let po zaposlitvi žensk, ki so bile ob vključitvi v študijo približno 55 let ].
  • Android-ova porazdelitev telesne maščobe, to je trebušna / visceralna trup centralne telesne maščobe (jabolčni tip) - visok obseg pasu ali razmerje med pasom in kolkom (THQ; razmerje med pasom in kolkom (WHR)) je prisoten, ko se obseg pasu meri po za smernice Mednarodne zveze za diabetes (IDF, 2005) veljajo naslednje standardne vrednosti:
    • Moški <94 cm
    • Ženske <80 cm

    Nemec Debelost Družba je leta 2006 objavila nekoliko zmernejše podatke o obsegu pasu: <102 cm za moške in <88 cm za ženske.

Vzroki, povezani z boleznijo

Dihalni sistem (J00-J99)

Blood, krvotvorni organi - imunski sistem (D50-D90).

Endokrine, prehranske in presnovne bolezni (E00-E90).

  • Diabetes mellitus (hipoglikemija in hiperglikemija / hipoglikemija in hiperglikemija) (77% večja stopnja demence)
    • Sladkorna bolezen pri odraslih: 50% povečano tveganje
  • Elektrolitske motnje kot naprimer.
    • Hiponatremija (pomanjkanje natrija)
    • Hipernatremija (presežek natrija)
  • hiperlipidemija / hiperlipoproteinemija (motnje presnove lipidov).
  • Hiperparatiroidizem (hiperfunkcija obščitnice).
  • Hipofizna insuficienca (hipofunkcija hipofiza).
  • Hipertiroidizem (hipertiroidizem)
  • Hipoglikemija (hipoglikemija), hudo (zlasti v starosti).
  • Hipotiroidizem
  • Hipoparatiroidizem (hipotiroidizem od obščitnična žleza).
  • Hipotiroidizem (hipotiroidizem)
  • Podhranjenost (veganstvo)
  • Addisonova bolezen (primarna adrenokortikalna insuficienca; NNR insuficienca) - bolezen, ki jo povzroča neaktivnost nadledvične skorje z zmanjšano proizvodnjo hormonov.
  • Cushingova bolezen - bolezen, pri kateri hipofiza proizvaja preveč ACTH, kar povzroči povečano stimulacijo nadledvične skorje in posledično prekomerno tvorjenje kortizola
  • Pomanjkanje vitamina:
    • Kobalamin (vitamin B12)
    • Vitamin D pomanjkanje (blaga kognitivna oslabitev).
    • Folna kislina
    • Nikotinska kislina / niacin (vitamin B3)
    • Piridoksin (vitamin B6)
    • Tiamin (vitamin B1)
  • Wernickejeva encefalopatija (sinonimi: Wernicke-Korsakow sindrom; Wernickejeva encefalopatija) - degenerativna encefalonevropatska bolezen možganov v odrasli dobi; klinična slika: možgansko-organski psihosindrom (Hmelj) Z spomin izguba, psihoza, zmedenost, apatija in nestabilnost hoje in drže (cerebelarna ataksija) in motnje gibanja oči / paraliza očesnih mišic (vodoravno Nistagmus, anizokorija, diplopija)); pomanjkanje vitamina B1 (pomanjkanje tiamina).

Skin in podkožno (L00-L99).

Kardiovaskularni sistem (I00-I99)

  • Apopleksija (kap)
  • Ateroskleroza (arterioskleroza; otrdelost arterij)
  • Kronično srčno popuščanje (srčna insuficienca) - pri zelo starih (85+) kronično srčno popuščanje v kombinaciji z nizkim sistoličnim krvnim tlakom (<147 mmHg) vodi do bistveno hitrejšega kognitivnega upada kot pri tistih z visokim sistoličnim tlakom (> 162 mmHg)
  • Srčne aritmije (zlasti atrijska fibrilacija (VHF))
    • VHF je tveganje za demenco povečal za 2.9-krat tudi brez pojava apopleksije v primerjavi z udeleženci študije brez AF; tako se ta skupina sploh ni razlikovala od skupine z AF, ki je imela kap na začetku ali med študijem; analiza podskupin je pokazala, da se je tveganje za demenco znatno povečalo le pri moških (HR: 4.6; p <0.001 v primerjavi s HR: 0.6; p = 0.59).
  • Hipertenzija (visok krvni tlak; dejavnik tveganja za subkortikalne lezije bele snovi).
    • Visoke normalne sistolične vrednosti 130 mmHg in več že povečujejo tveganje za demenco; udeleženci, ki so presegli ta prag, so razvili demenco s stopnjo 6.3%, v primerjavi z le 3.7% pri nizkih tlakih
    • Sistolični učinek nad 140 mmHg v srednjih letih poveča tveganje za demenco za 60%.
    • Ženske, ki so še naprej povišane kri pritisk v srednjih tridesetih in pri 30 letih je bil 40% bolj verjeten, da bo kasneje razvil demenco (HR 65; 1.65-1.25)
    • Pojav hipertenzije po 80. letu starosti zmanjšuje tveganje za demenco
  • Bolezen koronarnih arterij (CAD; bolezen koronarnih arterij).
  • Ortostatska hipotenzija (s spremembo drže telesa (ortostaza = pokončno stoječe) kaže sistolični padec tlaka za najmanj 20 mmHg ali diastolični za najmanj 10 mmHg) (15% povečano tveganje).
  • Subakutni sklerozirajoči panencefalitis (vnetna bolezen možganov; običajno jo povzroči okužba z ošpicami)
  • Vaskulitidi (žilna vnetja), neopredeljeno.

Nalezljive in parazitske bolezni (A00-B99).

  • AIDS (Pridobiti Imunodeficienca Sindrom).
  • Bolezen Creutzfeldt-jakob
  • Citomegalija
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinkerjeva bolezen - bolezen, ki prizadene možganov, ki je povezan z BSE.
  • Okužba z virusom HIV
  • Sifilis (Lues)
  • Tuberkuloza

Jetra, žolčnika in žolč kanali - trebušna slinavka (trebušna slinavka) (K70-K77; K80-K87).

usta, požiralnik (požiralnik), želodecin črevesje (K00-K67; K90-K93).

Novotvorbe - tumorske bolezni (C00-D48).

  • Brain tumorji (prekat III ali v hipotalamus).
  • Možganski tumorji, neopredeljeni
  • Možganske metastaze
  • Insulinoma - v večini primerov benigna novotvorba v predelu trebušne slinavke (trebušna slinavka) → hipoglikemija (nizek krvni sladkor)
  • Metastaze (hčerinski tumorji).
  • Plazmocitom (multipli mielom) - maligna (maligna) sistemska bolezen. Spada med ne-Hodgkinove limfome B limfociti.
  • Polycythaemia vera - patološko razmnoževanje krvnih celic (še posebej prizadeti so: zlasti eritrocitov / v manjšem obsegu tudi rdečih krvnih celic trombociti (krvni trombociti) in levkociti / bele krvničke); zbadanje srbenje po stiku z voda (vodni srbež).

Ušesa - mastoidni odtenek (H60-H95).

Psiha - živčni sistem (F00-F99; G00-G99).

  • Odvisnost od alkohola
  • ALS (amiotrofične lateralne skleroze) -Parkinsonov kompleks demence.
  • Anksiozne motnje
  • Alzheimerjeva demenca
  • Chorea-Huntington - genetska nevrološka bolezen z naraščajočo degradacijo možganov masa.
  • Delir (akutno stanje zmedenosti).
  • Dementia pugilistica - demenca, ki jo povzroča ponovitev travmatska poškodba možganov.
  • Depresija?
    • Bolniki z depresivnimi simptomi, katerih depresija se je od pregleda do pregleda povečala, so imeli za 42% večje tveganje za demenco
    • Kohortna študija Whitehall II je z 28-letnim spremljanjem in podatki o več kot 10,000 posameznikih srednjih let ugotovila naslednje:
      • Udeleženci, ki so se pritožili depresija v srednjih letih ni imel znatno večjega tveganja za razvoj demence kasneje v nadaljevanju.
      • Udeleženci, ki so imeli simptome depresija od 11 let pred diagnozo demence je imelo 70% večje tveganje za razvoj demence.

      SKLEP: Depresija simptomi so značilnost prodromalne faze demence. Depresija in demenca morata imeti skupen vzrok.

  • Dializna demenca
  • Encefalitis (vnetje možganov)
  • Encefalopatija (bolezen možganov).
    • Jetrna (povezana z jetri)
    • Trebušna slinavka (povezana s trebušno slinavko)
    • Uremik (povezan z uremiko)
  • Epilepsija
  • Frontotemporalna demenca (FTD) (sopomenka: prej tudi Pick-ova bolezen) - nevrodegenerativna bolezen, ki se običajno pojavi pred 60. letom v čelnem ali temporalnem režnju možganov; progresivna demenca, za katero so značilne zgodnje, počasi progresivne osebnostne spremembe in izguba socialnih veščin; bolezni sledi motnja intelekta, spomin in jezikovne funkcije z apatijo, evforijo in občasno ekstrapiramidnimi pojavi; demenca napreduje pri FTD običajno veliko hitreje kot pri Alzheimerjevi demenci.
  • GAD protitelo encefalitis (GAD encefalitis; GAD = glutamat dekarboksilaza).
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinkerjev sindrom (GSSS) - transmisivna spongiformna encefalopatija, ki jo povzročajo prioni; spominja Bolezen Creutzfeldt-jakob; bolezen z ataksijo (motnja hoje) in naraščajoče demence.
  • Brain absces - zaprta zbirka pus v možganih.
  • Hidrocefalus (hidrocefalus; patološko povečanje s tekočino napolnjenih tekočih prostorov (možganski prekat) možganov).
  • Kortikobazalna (ali kortikobazalna) degeneracija (CBD).
  • Leigh encefalomielopatija - genetska nevrološka motnja zgodnjega otroštva.
  • Leukodistrofija - osrednja bolezen živčni sistem za katero so značilne presnovne motnje.
  • Demenca Lewyjevega telesa - demenca s posebno histološko sliko.
  • Limbično prevladujoča starostna encefalopatija TDP-43 (POZNO) - odlaganje proteina TDP-43 v spominskih centrih možganov (amigdale (stopnja 1) in hipokampi (stopnja 2) ter pozneje (stopnja 3) tudi v frontalis medius gyrus); Pojavi se pri četrtini vseh ljudi, starejših od 85 let; Zaenkrat so našli 5 alelov tveganja (na genih GRN, TMEM106B, ABCC9, KCNMB2 in APOE) - zato se prekriva z Alzheimerjeva bolezen in frontotemporalna demenca.
  • Meningoencefalitis - kombinirano vnetje možganov (encefalitis) in meninge (meningitis).
  • Parkinsonova bolezen
  • Multi-infarktna demenca (demenca zaradi poškodbe možganov po več možganskih kapah) - začne se postopoma s prehodnimi ishemičnimi napadi (TIA; nenadna motnja pretoka krvi v možgane, kar povzroči nevrološko disfunkcijo, ki se razreši v 24 urah)
  • Multipla skleroza (MS)
  • Multisistemska atrofija - nevrološka bolezen, povezana s parkinsonizmom.
  • Nevroze
  • Hidrocefalus normalnega tlaka v možganih se spremeni zaradi zmanjšanja možganske snovi in ​​hkratnega povečanja cerebrospinalne tekočine (živčne tekočine).
  • Nevroakantocitoza - sindrom z različnimi nevrološkimi in psihiatričnimi znaki bolezni.
  • Progresivna multifokalna encefalopatija - možganske spremembe, ki jih povzroča papovavirus.
  • Progresivna supranuklearna paraliza - nevrološka bolezen, povezana z demenco.
  • Psihoza
  • Shizofrenija
  • apnea spanja
  • Socialna izolacija (60% povečano tveganje za demenco).
  • Subkortikalna arteriosklerotična encefalopatija (SAE) - demenca zaradi žilnih sprememb z arterioskleroza v možganih.
  • Subakutni sklerozirajoči panencefalitis - panencefalitis, ki ga običajno povzroča ošpice okužbe.
  • Vaskulitis v predelu možganov
  • Cerebralni vaskulitis

nosečnost, porod in puerperij (O00-O99).

Simptomi in nenormalne klinične in laboratorijske ugotovitve, ki niso drugje razvrščeni (R00-R99)

  • Izguba teže v starosti - pri ljudeh, starejših od 70 let, ki izgubijo težo, obstaja večje tveganje za kognitivne okvare (= dejavnik tveganja za demenco)
  • Subklinično vnetje (Angleško »tiho vnetje«) - trajno sistemsko vnetje (vnetje, ki prizadene celoten organizem), ki poteka brez kliničnih simptomov.
  • Uremija (pojav urinskih snovi v krvi nad normalno vrednostjo) → uremična encefalopatija.

Genitourinarni sistem (ledvice, sečila – reproduktivni organi) (N00-N99).

Vzroki (zunanji) za obolevnost in umrljivost (V01-Y84).

Poškodbe, zastrupitve in druge posledice zunanjih vzrokov (S00-T98).

  • Blaga travmatska poškodba možganov; tveganje za demenco.
    • Blaga TBI brez izgube zavesti: 2.36-krat večje tveganje.
    • Blaga TBI z izgubo zavesti: 2.51-krat večje tveganje
    • Zmerna do huda TBI: 3.77-krat večje tveganje.
  • Travmatične poškodbe možganov (TBI) (zmerna do huda TBI v srednjih letih).
  • Zastrupitev s težkimi kovinami

Laboratorijske diagnoze - laboratorijski parametri, ki veljajo za neodvisne dejavniki tveganja.

  • Albuminurija (albumin v urinu).
  • Anemija (anemija) - 34% večja verjetnost demence (razmerje nevarnosti 1.34; 95-odstotni interval zaupanja 1.11 do 1.62); tveganje Alzheimerjeva bolezen je bila za 41% višja kot pri starejših brez anemija (razmerje nevarnosti 1.41; 1.15 do 1.74); pa peti z najvišjim hemoglobina ravni so imele tudi 20-odstotno povečano tveganje (razmerje nevarnosti 1.20; 1.00 do 1.44)
  • visoka LDL variabilnost pri starejših posameznikih (70 do 82 let): pomembni kognitivni primanjkljaji.
  • Hiperhomocisteinemija - povečala koncentracija aminokisline homocisteina v krvi (vaskularna demenca / vaskularna demenca).
  • Nosilci alela ApoE-ε4 (demenca se je razvila dvakrat pogosteje kot pri tistih brez).
  • Postom glukoze? (> 6.1 mmol / L;> 110 mg / dl → 6-10% hipokampusa in amigdale Obseg zmanjšanje).

Zdravila

  • Antiandrogeni in prostate rak bolniki (pomanjkanje androgena: 2.2-krat večje tveganje).
  • Antiholinergiki; zlasti uporaba več antiholinergikov; združenja so bila včasih še vedno zaznavna po 15 do 20 letih; Zaključek: zmanjšanje antiholinergikov od srednjih let.
  • Antiepileptična zdravila
    • Funkcionalizirana aminokislina (lakozamid).
  • Antihipertenzivno
  • Hormoni
    • Sistemska hormonska terapija - rezultati študije:
      • Ni bistvenih razlik med estradiol-samo in kombinirani estrogen-progestinski pripravki.
      • Ženske so morale pripravke jemati vsaj deset let pred 60. letom starosti; krajše trajanje uporabe ni bilo povezano s povečanim tveganjem za demenco.
      • Ženske, stare 60 let, ko se je začelo zdravljenje, so že po treh letih uporabe pokazale večjo verjetnost demence.
  • Zaviralci protonske črpalke (PPI; zaviralci kisline) pri starejših bolnikih; druga študija je pokazala, da MCI (blaga kognitivna oslabitev; lažje kognitivne okvare) in demence, sta bili pri PPI bistveno nižji kot brez Sklep: manjkajo randomizirana preskušanja.
  • Psihotropna zdravila
  • Tamsulosin (antagonist α1-adrenoceptorja).

Okoljski stres - zastrupitve

  • Anoksija, na primer zaradi anestezija nezgoda.
  • Svinec
  • Ogljikov monoksid
  • Topilna encefalopatija
  • Onesnaževala zraka: delci (PM2.5) in dušikovi oksidi; starostniki z največjim tveganjem so bili tisti s srčnim popuščanjem ali ishemično boleznijo srca
  • Hiponatriemija, ki jo povzročajo zdravila, na primer diuretiki, antiepileptiki ali občasno zaviralci ACE - to lahko privede do sekundarne demence
  • Perkloretilen
  • Živo srebro
  • Zastrupitev s težkimi kovinami (arzen, vodi, živo srebro, talija).

Drugi vzroki

  • Krvni pritisk nihanja, vsakodnevna huda; udeleženci v zgornji četrtini z najvišjo dnevno nihanja krvnega tlaka 2.27-krat bolj verjetno razvili demenco; za vaskularne demence je bilo razmerje ogroženosti 2.79 (1.04-7.51) in za Alzheimerjeva bolezen bolezen, 2.22 (1.31-3.75); absolutno tveganje za razvoj demence v naslednjih petih letih je bilo približno 5 odstotke
  • Kardiovaskularni zastoj
  • Nadmorska višina
  • Polifarmakoterapija (redna vsakodnevna uporaba petih ali več zdravil).
  • Potapljaška bolezen