Hiperhomocisteinemija: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

O žveplo-vsebujejo aminokislino homocisteina se v organizmu tvori kot vmesni produkt v metionin in cisteina presnovo. Odvisno od metionin zahteva, homocisteina se remetilira v metionin ali poslabšalo do cisteina s transsulfuracijo (izmenjava žveplo med L-homocisteinom in L-cisteinom). Zato homocisteina igra pomembno vlogo pri presnovi aminokislin kot povezovalni intermediat. Vendar ima reaktivna aminokislina cito-, vazo- in nevrotoksične učinke, zato se hitro presnovi (presnovi) v metionin in cisteina ali se sprosti v plazmo. Posamezniki s hiperhomocisteinemijo imajo oslabljeno presnovo homocisteina, ki se lahko pri zdravih posameznikih presnovi ali preoblikuje na dva načina:

  • Sinteza metionina z metilacijo (prenos metilnih skupin) homocisteina - tukaj je encimi metionin sintaza in metilen tetrahidrofolat reduktaza zahtevata dva bistvena kofaktorja folna kislina in vitamin B12.
  • Transsulfuracija homocisteina v cistein - tukaj je encimi cistationin-β-sintaza kot tudi cistationin-γ-sintaza zahtevajo piridoksal fosfat (biološko aktivna oblika vitamina B6) kot kofaktor.

Nizke ravni homocisteina so povezane s telesno aktivnostjo, zmerno alkohol uživanje in zdravo prehrana. Zlasti slednje vodi do dobre zaloge B vitamini, ki so pomembni dejavniki presnove homocisteina. Posledično koncentracijo homocisteina v serumu občutno uravnavajo trije vitamini:

  • Folna kislina
  • Vitamin B12
  • Vitamin B6

Poleg tega lahko holin in betain pomagata pri zmanjševanju hiperhomocisteinemija. Holin lahko oksidiramo v betain (zwitterionski trimetilglicin). Betain lahko prenese metilno skupino v homocistein in nobeni drugi kofaktorji niso potrebni. Reakcijski korak katalizira betain-homocistein metiltransferaza in kot končna točka nastaneta metionin in dimetilglicerol.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev:
    • Polimorfizem metilen tetrahidrofolat reduktaze (MTHFR):
      • Naloga MTHFR je pretvoriti 5,10-metilen hidrofolat (neaktiven folna kislina oblika) do 5-metil tetrahidrofolata (5-MTHF, aktivna oblika folne kisline).
      • Genetski vzrok: avtosomno recesivno dedovanje; točkovna mutacija.
        • Nadomestitev nukleinske baze citozina s timinom v MTHFR gen → aminokislina alanina se nadomesti z valinom → aktivnost encimov se tako zmanjša za približno 70%.
      • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
        • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
          • Geni: MTHFR
          • SNP: rs1801133 v genu MTHFR
            • Ozvezdje alela: CT (35% omejitev folna kislina presnova).
            • Ozvezdje alela: TT (80-90% omejitev presnove folne kisline).
      • Razlikovanje med heterozigotnim in homozigotnim polimorfizmom:
        • Heterozigotni polimorfizem (677CT).
          • Raven homocisteina je običajno v sprejemljivem normalnem območju.
          • Vrednosti homocisteina 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Pogostost: 45-47
        • Homozigotni polimorfizem (677TT).
          • Privede do blage hiperhomocisteinemije
          • Raven homocisteina 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Pogostost: 12-15
      • Pogostost "divjega tipa" (677CC - normalno, nemutirano gen različica): 40-50% pri populacijah evropskega porekla.
      • Zmanjšanje aktivnosti MTHFR reduktaze ni pomembno, če je dovolj zaloge folne kisline; toda ob pomanjkanju folne kisline se lahko pri nosilcih homozigotnih lastnosti poveča koncentracija homocisteina za 25% (2 do 3 µmol / l)
      • Za nosilce homozigotnih lastnosti je priporočljiv vnos aktivne folne kisline v obliki 5-MTHF.
    • Druge napake genetskih encimov:
      • Okvara cistationin-β-sintaze (CBS), cistationin liaze (CL), homocistein metiltransferaze (HMT) ali betain homocistein metiltransferaze (BHMT).
      • Razlikovanje med heterozigotnimi in homozigotnimi genetskimi napakami.
        • Heterozigotna genetska napaka
          • Privede do zmerne hiperhomocisteinemije
          • Raven homocisteina ≥ 30 µmol / l
          • Pojavi se redko
        • Homozigotna genetska napaka
          • Privede do hude hiperhomocisteinemije
          • Raven homocisteina ≥ 100 µmol / l
          • Pojavi se zelo redko (Nemčija: 1: 300,000)
          • Obvezno zdravljenje, sicer prezgodnja smrt.
          • Terapija: dajanje visokih odmerkov vitamina B6
  • Starost - naraščajoča starost
  • Hormonski dejavniki - ženske po menopavzi.

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - vitamin B6, B12 in folna kislina - glejte Preprečevanje z mikrohranili.
  • Prijetno uživanje hrane
    • Alkohol - (ženska:> 20 g / dan; moški:> 30 g / dan).
    • Tobak (kajenje)
  • Psihosocialne razmere
    • Stres

Vzroki, povezani z boleznijo

Droge (ki med drugim motijo ​​presnovo metionina-homocisteina ali povzročajo prekomerno povpraševanje po folni kislini, B6 in B12).