Ihtioza: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Pri ljudeh z zdravimi koža, obstaja ravnovesje med obnovo celic in odvajanjem mrtvih koža celic. Približno vsake štiri tedne se povrhnjica (povrhnjica) obnovi. Sestavljen je iz več plasti. V najnižji plasti, bazalni plasti, nastanejo celice, ki tvorijo rogove in se skozi druge plasti selijo navzgor. Na svoji poti se keratinizirajo in umrejo. Zgornja plast povrhnjice je stratum corneum (rožnata celična plast). Sestavljen je iz tankih plasti ravnih odmrlih celic. Služi kot ovira za okolje in preprečuje voda izguba skozi koža. V okviru ihtioza, moteno je fiziološko (naravno) odvajanje. Ko se celice kopičijo v roženi plasti in so vidne, pride do zadebelitve rožene plasti kožne luske (hiperkeratoza). Odebeljena poroženela plast se ne more dovolj vezati voda in postane suh. Oblikujejo se ragade (razpoke), ki se poglabljajo in širijo. Rezultat je tipičen vzorec lestvice ihtioza.Ihtioza vpliva tudi na sposobnost znojenja, zaradi česar se lahko telo med fizičnim naporom pregreje. Pri dedni ihtiozi obstaja več vzorcev dedovanja: avtosomno dominantno (avtosomno = gen napaka se nahaja na normalnem kromosomu in ne na spolnem kromosomu), avtosomno recesivno in povezano s spolom. Različno gen prisotne so mutacije. Pri ihtiozi vulgaris, a gen prisotna je napaka, ki vodi do pomanjkanja beljakovine filaggrina. Med drugim je ta beljakovina odgovorna za vlago poroženele plasti. To vodi do motnje roženice in do zapoznele zavrnitve poroženelih celic in njihovega združevanja v luske, kar imenujemo retencija hiperkeratoza. Posledica disfunkcije pregrade je povečano voda izguba in suho, grobo luščenje. Pri X-vezani recesivni ihtiozi vulgaris je na kromosomu X prisotna encimska napaka. To povzroča pomanjkanje steroidne sulfataze, kar ima za posledico motnje medcelične plasti rožene plasti (lipo-rožnate plasti), ki vsebuje lipide, in zapoznelo zavrnitev poroženelih celic (zadrževanje). hiperkeratoza). Lamelarna ihtioza spada v skupino avtosomno recesivnih prirojenih ihtioz (ARCI). Ugotovljene so bile mutacije gena za transglutaminazo. Posledica je motnja roženice v "rožnati ovojnici" (membrana okoli rožnatih celic rožene plasti kože) in proliferacijska hiperkeratoza. V tem času so našli še druge gene. Mutacijo gena keratin-1 ali gena keratin-10 najdemo pri epidermolitični ihtiozi (bulozna prirojena ihtiosiformna eritroderma Brocq), ki prav tako spada v skupino ARCI. Obstaja sintezna motnja keratinskih filamentov z nestabilnim keratinocitnim citoskeletom. Posledica je labilnost celic, intraepidermalni mehurji (epidermoliza) in hiperkeratoza (roženica). Poleg tega obstaja skupina ihtioznih sindromov, pri katerih so prisotne avtosomno-recesivne encimske napake, ki vodijo do kožnih in zunajkožnih posledic. En primer je Comél-Nethertonov sindrom. Tu so prisotne mutacije gena SPINK5, ki kodira zaviralec proteaze LEKTI. LEKTI zavira tripsin-Všeč encimi v koži. Če se zaviranje izgubi, se pojavi močno vnetje kože in zmanjšana poroženela plast. Redkejše dedne oblike so povezane z najhujšimi kožne spremembe.

Etiologija (vzroki)

Dedne (podedovane) ihtioze (primarne ihtioze).

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
      • Geni / SNP-ji (posamezni nukleotidni polimorfizem; variacija posameznega baznega para v verigi DNA; za podrobnosti glejte SNPedia spodaj):
        • Geni: ABCA12, FLG
        • SNP: rs28940268 v genu ABCA12
          • Ozvezdje alela: AA (sproži lamelarno ihtiozo, tip 2).
        • SNP: rs28940568 v genu ABCA12.
          • Ozvezdje alela: AA (sproži lamelarno ihtiozo, tip 2).
        • SNP: rs28940270 v genu ABCA12.
          • Ozvezdje alela: AA (sproži lamelarno ihtiozo, tip 2).
        • SNP: rs28940271 v genu ABCA12.
          • Ozvezdje alela: AA (sproži lamelarno ihtiozo, tip 2).
        • SNP: rs28940269 v genu ABCA12.
          • Ozvezdje alela: GG (sproži ihtiozo, tip 4A).
        • SNP: rs137853289 v genu ABCA12.
          • Ozvezdje alela: TT (sproži ihtiozo, tip 4B).
        • SNP: rs726070 v genu ABCA12
          • Ozvezdje alela: AA (sproži ihtiozo, tip 4B).
        • SNP: rs387906284 v genu ABCA12.
          • Ozvezdje alela: DD (sproži ihtiozo, tip 4B).
        • SNP: rs387906285 v genu ABCA12.
          • Ozvezdje alela: DD (sproži ihtiozo, tip 4B).
        • SNP: rs267606622 v genu ABCA12.
          • Ozvezdje alela: AA (sproži ihtiozo, tip 4B).
        • SNP: rs61816761 v genu FLG.
          • Ozvezdje alela: AG (sproži blago obliko ihtioze vulgaris).
          • Ozvezdje alelov: AA (sproži hudo obliko ihtioze vulgaris).
        • SNP: rs558269137 v genu FLG.
          • Ozvezdje alelov: DI (sproži blago obliko ihtioze vulgaris).
          • Ozvezdje alela: II (sproži hudo obliko ihtioze vulgaris).

Pridobljene ihtioze (sekundarne ihtioze).

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Hormonske motnje
  • Hipotiroidizem (premalo delujoča ščitnica)
  • Hipovitaminoza (vitamin A, vitamin B6)
  • Leprosija
  • Podhranjenost
  • Sarkoidoza
  • Presnovne motnje - npr. dializo bolnikov.
  • Sifilis
  • Trisomija 21 (Downov sindrom) - genetska bolezen, ki se običajno pojavlja občasno; pri katerem je celoten 21. kromosom ali njegovi deli prisotni v treh izvodih (trisomija) (pojav je običajno občasen). Poleg fizičnih lastnosti, ki se štejejo za tipične za ta sindrom, so običajno prizadete tudi kognitivne sposobnosti prizadete osebe.
  • Tuberkuloza
  • Tumorji - limfomi in karcinomi

Droge

* Umaknjen s trga leta 2013