Jetrna insuficienca: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Odpoved jeter (jetrna insuficienca) lahko razdelimo v naslednje oblike:

• Akutna odpoved jeter (ALV; ALF) povzroča:
  • Akutna virusna hepatitis (HBV) ali druga hepatotropna virusi (EBV, CMV, HSV).
  • Toksično povzročena ALV (npr. Etil toksična jetra ciroza. zaradi zlorabe alkohola).
  • Kriptogeni ALV (30-50% vzroka akutnega jetra neuspeh je nejasen; velik delež bo avtoimunološki).
• Subakutno jetra okvara (SALV; SALF).
• Kronična odpoved jeter (CLV; CLF)

Pojavi se celična poškodba hepatocitov (jetrnih celic), ki vodi do velike celične smrti. To pa vodi v omejevanje delovanja jeter.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

• Genetsko breme
  • Genetske bolezni
    • Pomanjkanje alfa-1-antitripsina (AATD; pomanjkanje α1-antitripsina; sopomenke: Laurell-Erikssonov sindrom, pomanjkanje zaviralcev proteaz, pomanjkanje AAT) - razmeroma pogosta genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem, pri kateri nastane premalo alfa-1-antitripsina zaradi polimorfizma (pojav več gen različice). Pomanjkanje zaviralcev proteaz se kaže v pomanjkanju inhibicije elastaze, kar povzroča elastin pljučne alveole razgraditi. Kot rezultat, kronična obstruktivna bronhitis z emfizemom (KOPBpojavi progresivna obstrukcija dihalnih poti, ki ni popolnoma reverzibilna). V jetrih pomanjkanje zaviralcev proteaz vodi v kronično hepatitis (vnetje jeter) s prehodom v jetrno cirozo (nepovratna okvara jeter z izrazitim preoblikovanjem jetrnega tkiva). Prevalenca (pogostnost bolezni) homozigotnega pomanjkanja alfa-1 antitripsina je v evropski populaciji ocenjena na 0.01-0.02 odstotka.
    • Hemokromatoza (železo bolezen skladiščenja) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem s povečanim odlaganjem železa zaradi povečanega železa koncentracija v kri s poškodbami tkiva.
    • Wilsonova bolezen (baker bolezen shranjevanja) - avtosomno recesivna dedna bolezen, pri kateri presnovo bakra v jetrih moti ena ali več gen mutacije.
    • Skladiščne bolezni

Vedenjski vzroki

• Poraba poživil
  • Alkohol
• Uživanje drog
  • Ekstazi (tudi XTC, Molly itd.) - metilendioksimetilamfetamin (MDMA); odmerek v povprečju 80 mg (1-700 mg); strukturno spada v skupino amfetamini.
  • Kokain

Vzroki, povezani z boleznijo

Kardiovaskularni sistem (I00-I99)

• Budd-Chiarijev sindrom - trombotični okluzija jetrnih ven.
• Ishemija (zmanjšan ali odpravljen pretok krvi v tkivo zaradi pomanjkanja oskrbe z arterijsko krvjo) jeter / šok
• Veno-okluzivna bolezen (okluzija jetrnih ven).

Nalezljive in parazitske bolezni (A00-B99).

• Akutna virusna hepatitis (HBV; akutno vnetje jeter, ki ga povzroča hepatitis B virus) ali druga hepatotropna virusi (EBV, CMV, HSV).
• Bakterijske okužbe - sprožilci akutnih-kroničnih okužb odpoved jeter (ACLF).

Jetra, žolčnik in žolč kanali - trebušna slinavka (trebušna slinavka) (K70-K77; K80-K87).

• hepatitis (vnetje jeter), nedoločen [hepatitis A, B, C, D, E].
• Ciroza jeter - vezivnega tkiva preoblikovanje jeter, povezano s funkcionalno okvaro.
• Primarni sklerozirajoči holangitis (PSC) - kronično vnetje zunaj in znotraj jeter (ki se nahaja zunaj in znotraj jeter) žolč kanali; povezan z ulcerozni kolitis v 80% primerov; dolgoročno tveganje za holangiocelularni karcinom (maligni tumor na žolč jetrnih kanalov) je 7-15%.
• Nosečnost zamaščena jetra

Nosečnost, porod in puerperij (O00-O99)

• HELLP sindrom (H = hemoliza / raztapljanje eritrocitov (rdeča kri celice) v krvi), EL = povišana jetra encimi, LP = nizka trombociti).

Poškodbe, zastrupitve in druge posledice zunanjih vzrokov (S00-T98).

• Bolezen presadka proti gostitelju (reakcija presadka gostitelj).
• Šok jetra

Droge (hepatotoksična) → jetrna okvara jeter.

• Allopurinol
• Analgetiki (vključno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili)
  • Acetilsalicilna kislina (KOT), diklofenak, ibuprofen, indometacin, metamizol, acetaminofen * (paracetamol), sulindak * Brezalkoholna zamaščena jetra (NAFLD) / brezalkoholni steatohepatitis (NASH) lahko okrepi hepatotoksične učinke nekaterih drogenpr. acetaminofen. Vendar za mnoge potencialno hepatotoksične drogetrenutno ne obstajajo zanesljivi podatki o vplivu na NAFL / NASH, ki bi omejeval njihovo uporabo. (močno soglasje)
  • Flupirtin (nonopioidni analgetik) [Odbor za oceno tveganja na področju farmakovigilance (PRAC) priporoča odvzem dovoljenja za promet, 2018]
• Antiaritmična zdravila - amiodaron
• Antibiotiki
  • Aminoglikozid antibiotiki (gentamicin).
  • Aminopenicilini (amoksicilin) - še posebej pogosta kombinacija: amoksicilin in klavulanska kislina.
  • Klavulanska kislina
  • Zaviralci giraze - kinoloni: ciprofloksacin, levofloksacin, moksifloksacin.
  • Izoksazolilpenicilini (tako imenovani stafilokokni penicilini) - oksacilin.
  • Ketolidi
  • Linkozamidni antibiotiki (linkozamidi) - klindamicin
  • Makrolid antibiotiki (makrolidi) - azitromicin, klaritromicin, eritromicin.
  • Nitroimidazoli (metronidazol).
  • Nitrofurantoin
  • Penicilini (flukloksacilin)
  • Sulfonamidi (sulfasalazin, sopomenka: salazosulfapiridin).
  • Tetraciklini (doksiciklin, minociklin).
  • Trimetoprim / sulfametoksazol)
• Antidepresivi
  • Dvojni serotonergični antidepresivi (DSA) - nefazodon
  • Melatonin agonisti receptorjev (MT1 / MT) in serotonina Antagonisti 5-HT2C receptorjev - agomelatin; kontraindicirano pri bolnikih, starih 75 let ali več.
  • Noradrenergični in specifični serotoninergični antidepresivi (NaSSA) - mirtazapin.
  • Selektivna serotonina zaviralci ponovnega privzema (SSRI) - fluoksetin, paroksetin, sertralin, trazodon.
  • Selektivna dopamin in noradrenalina (nekoliko tudi serotonina) zaviralci ponovnega privzema (NDRI) - bupropion.
  • Triciklični antidepresivi (TCA) - amitriptilin
• Antiepileptična zdravila - karbamazepin, valproat.
• Antihistaminiki - ciproheptadin
• Antihipertenzivi - alfametildopa, nifedipina, diltiazem, lizinopril, fozinopril, kaptopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartana.
• Antikoagulanti
  • fenprokumon (imena izdelkov: Marcumar, Falithrom), Klopidogrel.
  • Novi peroralni antikoagulanti (NOAK, NOAC; neposredni peroralni antikoagulanti, DOAK).
    • Neposredni zaviralec faktorja Xa (apiksaban, edoksaban, rivaroksaban).
    • Neposredni in selektivni zaviralec faktorja Xa (apiksaban).
    • Selektivni zaviralec trombina (dabigatran).
• Antikonvulzivi - valproinska kislina/ valproat, karbamazepin, gabapentin, fenopbarbital, fenitoin.
• Protiglivična
  • Alilamini (terbinafin)
  • Ketokonazol (Ketokonazol)
  • Polieni makrolakton (amfotericin, liposomski amfotericin B).
• Antipsihotiki (nevroleptiki) - karbamazepin, klorpromazin, fenobarbital, fenotiazini, fenitoin, risperidon, valproinska kislina.
• Antituberkulostatiki - izoniazid, pirazinamid, rifampicin, rifabutin.
• Α-metildopa
• Kloralni hidrat
• Disulfiram (INN), tudi tetraetiltiuram disulfid (TETD).
• Droge
  • Ekstazi (skupno ime za različne feniletilamine).
  • Kokain
• EGFR inhibitor tirozin kinaze - lapatinib
• Antagonisti receptorjev endotelina (antagonisti endotelinskih receptorjev) - ambrisent, bosentan.
• Zaviralci HMG-CoA reduktaze (statini), nedoločen.
• Hormoni
  • Anabolični steroidi (anabolični steroidi)
  • Antiestrogeni (tamoksifen)
  • Estrogeni (etinil estradiol, estradiol)
  • Peroralni antikonceptivi, nedoločeni.
  • Progesteron modulator ulipristal (ulipristalacetat).
  • Testosteron
• Imunosupresivi
  • Azatioprin, ciklosporin (ciklosporin A), daklizumab, fingolimod, merkaptopurin, natalizumab, teriflunomid.
  • Zaviralci imunske kontrolne točke proti PD-1, PD-L1 in CTLA-4.
  • Pirfenidon z drogami povzročena poškodba jeter (DILI), vključno s primeri s smrtnimi izidi.
• Črevesno protivnetno zdravilo (sulfasalcin).
• Agonist motilina
• Anestetik (halotan)
• Norepinefrin zaviralec ponovnega privzema (atomoksetin).
• Peroralna antidiabetična sredstva - akarboza
• Orlistat
• Petadolex (butterbur) [redko].
• Fitofarmacevtski izdelki - npr kava kava, Usnea barbata, celandin.
• Psihotropne snovi, kot so modafinil [alkalna fosfataza ↑, gama-GT ↑).
• Pirolizidin alkaloidi (fitokemična).
• Ščitnični droge (tiamazol, karbimazol).
• Tirozin zaviralci kinaze (TKi) - bosutinib, nintedanib.
• Urikostati (febuksostat)
• vitamini
  • Vitamin B3 (niacin)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; varen dnevni maksimum za nikotinska kislina je 10 mg).
• Protivirusna sredstva
  • Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI) - nevirapin
  • Nukleozidni analogi (abakavir, fialuridin).
  • Zaviralci proteaz (PI; zaviralci proteaz) - amprenavir, ritonavir.
• Citostatska zdravila - antraciklini, citarabin, dakarbazin, flutamin, izoniazid, metotreksat (MTX), temozolomid (do odpovedi organov).
• Drugo - hipertonična fiziološka raztopina, vitamin A zastrupitev, Thorotrast.

Raziskovalci na Univerzi na Islandiji v Reykjaviku so v svoji študiji v dveh letih analizirali vse primere poškodb jeter, ki jih povzročajo droge. Ugotovili so, da je v povprečju vsako leto od 19 prebivalcev poškodovalo jetra zaradi zdravil. Vključena so bila zdravila, ki so pogosto prizadela jetra paracetamol in nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), pa tudi antibiotiki. Na primer, kombinacija amoksicilina in klavulanske kisline je povzročila 22% škode

Izpostavljenost okolja - zastrupitve

• Zastrupitev z glivicami gomoljev (amanitini).
• Ogljikov tetraklorid