Kronična ledvična insuficienca: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Zaradi progresivne (progresivne) okvare ledvične funkcije je treba povečati pritisk v glomerulih (ledvična telesa); kri-urinska pregrada) za vzdrževanje preostale funkcije. Da bi to naredili, povečanje angiotenzina II (tkivnega hormona, ki zavzema ključno mesto v renin-angiotenzin-aldosteron sistem (RAAS), ki je odgovoren za vzdrževanje kri pritisk in voda ravnovesje) inducira hipertrofija (povečanje velikosti) glomeruljev. Vendar pa angiotenzin II hkrati povzroči povečano glomerulno permeabilnost (permeabilnost), kar posledično vodi do proteinurije (povečanega izločanja beljakovin z urinom). Proteinurija vodi v nadaljnjo glomerulosklerozo (kronična bolezen od ledvice povezane z brazgotinami (sklerozo) kapilare zanke ledvičnega telesa (glomerulus)). Opomba: Pravilo 500-50-50 opisuje tveganje, ki ga povzročajo droge ledvice škoda (nefrotoksična droge; glej spodaj), kot sledi: Približno 500 bistvenih zdravil se 50 odstotkov izloči skozi ledvice, 50 odstotkov ljudi, starejših od 70 let, pa je ledvično nezadostnih.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev
    • Genetske bolezni / deformacije
      • Alportov sindrom (imenovan tudi progresivni dedni nefritis) - genetska motnja z avtosomno dominantno in avtosomno recesivno dediščino z nepravilno oblikovanimi kolagenskimi vlakni, ki lahko vodijo do nefritisa (vnetja ledvic) s progresivno ledvično odpovedjo (ledvična oslabelost), senzorično nevralno izgubo sluha in različnimi očesne bolezni, kot je katarakta (katarakta)
      • Displastične ledvice (nerazvitost ledvic) (način dedovanja: večinoma občasno).
      • Fabryjeva bolezen (sopomenke: Fabryjeva bolezen ali Fabry-Andersonova bolezen) - X-vezana lizosomska bolezen zaradi pomanjkljivosti v gen ki kodirajo encim alfa-galaktozidaze A, kar ima za posledico postopno kopičenje sfingolipidnega globotriaosilceramida v celicah; povprečna starost manifestacije: 3-10 let; zgodnji simptomi: občasno gori bolečina, zmanjšana ali odsotna proizvodnja znoja in prebavne težave; če se ne zdravi, progresivna nefropatija (ledvice bolezen) s proteinurijo (povečano izločanje beljakovin v urinu) in progresivno odpoved ledvic (ledvična šibkost) in hipertrofična kardiomiopatijo (HCM; bolezen srce mišice, za katere je značilno zadebelitev sten srčne mišice).
      • Malformacije sečil
      • Policistična ledvična bolezen - ledvična bolezen zaradi več cist (tekočin napolnjenih votlin) v ledvicah.
      • Srpljiva celica anemija (med .: Drepanocitoza; tudi srpaste celice anemija, srpastocelična anemija) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem, ki prizadene eritrocitov (rdeča kri celice); spada v skupino hemoglobinopatij (motnje hemoglobina; nastanek nepravilnega hemoglobina, tako imenovanega srpastega hemoglobina, HbS).
  • Starost - zlasti zaradi stalnega vnetja in celičnega staranja (staranje celic).

Vedenjski vzroki

  • Poraba poživil
    • Tobak (kajenje) - spodbuja napredovanje ledvične insuficience
  • Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost) - HDL ravni in hitrost glomerulne filtracije so se z naraščajočim ITM zmanjšale; kronična ledvična bolezen (opredeljena kot ocenjena hitrost glomerulne filtracije pod 60 ml / min / 1.73 m2) je bila diagnosticirana 2.6 leta kasneje v premajhna teža kot pri osebah z normalno težo, medtem ko je bila diagnosticirana 1.1 leta prej v prekomerno telesno težo in 2.0 leti prej pri debelih posameznikih

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Abakterijski kronični intersticijski nefritis - kronično vnetje vezivnega tkiva (tkivo med glomeruli (ledvična telesa) in tubuli) ledvic (imunološko).
  • Akutna poškodba ledvic (AKI). [neodvisen dejavnik tveganja]
  • Analgetična nefropatija (tubulointersticijska nefropatija; glej droge spodaj).
  • Povezana z ANCA vaskulitidi (AAV) - ANCA pomeni citoplazmatski učinek proti nevtrofilcem protitelesa.Anca-povezani vaskulitidi so sistemske bolezni, kar pomeni, da lahko prizadenejo približno vse organske sisteme
  • Amiloidoza - zunajcelični (zunaj celice) nanosi amiloidov (odporni na razgradnjo) beljakovin), ki lahko vodi do kardiomiopatijo (srce mišična bolezen), nevropatija (periferna živčni sistem bolezni) in hepatomegalije (jetra širitev), med drugim.
  • Anoreksija nervoza (anoreksija).
  • Kronična tubulointersticijska bolezen ledvic (TIN).
  • Diabetična nefropatija (sopomenka: sladkorna bolezennefropatija (DNP)) - sekundarna bolezen sladkorna bolezen (diabetes), pri katerem ledvice poškoduje mikroangiopatija (vaskularne spremembe, ki prizadenejo majhne plovila) (približno 30-40% diabetikov ima nefropatijo).
  • Glomerulonefritidi - ledvične bolezni z vnetjem glomerul (ledvičnih telescev) (difuzne, žariščne ali hitro progresivni glomerulonefritis, fokalno-segmentna glomeruloskleroza, membranski glomerulonefritis, glomerulonefritis z minimalnimi spremembami).
  • Hemolitično uremični sindrom (HUS) - triada mikroangiopatskega hemolitika anemija (MAHA; oblika anemije, pri kateri eritrocitov (rdeče krvne celice) se uničijo), trombocitopenijo (nenormalno zmanjšanje trombociti/ trombociti) in akutna poškodba ledvic (AKI); Večinoma se pojavljajo pri otrocih v okviru okužb; najpogostejši vzrok za akutna odpoved ledvic zahtevajo dializo in otroštvo.
  • HIV nefropatija - bolezen ledvic, ki jo povzroča okužba s HIV.
  • Hipertenzija (visok krvni tlak) ali hipertenzivna nefropatija (s hipertenzijo povezana ledvična bolezen) - strokovna združenja za nefrologijo ocenjujejo, da je kronična ledvična odpoved v Nemčiji zaradi hipertenzije 24-odstotna
  • Hiperurikemija (protin)
  • Kolagenoze (skupina vezivnega tkiva bolezni, ki jih povzročajo avtoimunski procesi) - sistemsko eritematozni lupus (SLE), polimiozitis (PM) oz dermatomiozitis (DM), Sjögrenov sindrom (Sj), skleroderma (SSc) in Sharpov sindrom ("mešana bolezen vezivnega tkiva", MCTD).
  • Levkemija (krvni rak)
  • Nefrolitiaza (bolezen ledvičnih kamnov), ponavljajoča se.
  • Obstruktivne nefropatije - ledvične bolezni zaradi zoženja oz okluzija sečil.
  • Paraproteinemija - beljakovine iz nenadzorovanega razmnoževanja celic se v večjih količinah pojavljajo v krvi pri različnih boleznih, kot je plazmocitom (maligna sistemska bolezen)
  • Policistična ledvična bolezen - bolezen ledvic, za katero je značilna prisotnost številnih cist (votlin, napolnjenih s tekočino).
  • Polycythemia - nenormalno razmnoževanje krvnih celic (zlasti prizadeti so eritrocitov, v manjši meri trombociti in levkociti); bodičast srbenje po stiku z voda (vodni srbež).
  • Pyelonefritis (vnetje ledvični meh).
  • Sistemski eritematozni lupus (SLE) - sistemska bolezen, ki prizadene kožo in vezivno tkivo žil, kar povzroči vaskulitide (vaskularno vnetje) številnih organov, kot so srce, ledvice ali možgani
  • Vaskularna nefropatija - ledvična bolezen zaradi ledvičnih sprememb plovila, običajno ateroskleroza (arterioskleroza, strjevanje arterij).

Laboratorijske diagnoze - laboratorijski parametri, ki veljajo za neodvisne dejavniki tveganja.

Droge (nefrotoksična - zdravila, ki poškodujejo ledvice / nefrotoksična zdravila).

  • ACE inhibitorji (benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fozinopril, lizinopril, moeksipril, peridopril, kinapril, ramipril, spirapril) in antagonisti receptorjev AT1 (kandesartan, eprosartan, irbesartana, losartan, olmesartan, valsartan, telmisartan) (akutno: Zmanjšanje hitrosti glomerularne filtracije (GFR), povezano z kreatinin povečanje: zaviralci ACE in antagonisti receptorjev AT1 odpravljajo vazokonstrikcijo (vazokonstrikcijo) v vasferencih ter zmanjšanje GFR in povečanje rezultata kreatinina v serumu. Običajno je to do 0.1 do 0.3 mg / dl. Vendar pa ob prisotnosti hemodinamsko pomembne stenoze ledvične arterije (občasno pri bolnikih z aterosklerozo / arteriosklerozo) GFR postane izrazito odvisno od angiotenzina II in uporaba zaviralca ACE ali antagonista receptorjev AT1 lahko povzroči akutno odpoved ledvic )!
  • Antagonisti neprilisin receptorjev angiotenzinskih receptorjev (ARNI) - dvojna kombinacija zdravil: sakubitril/valsartan.
  • Allopurinol
  • Antiflogistični in antipiretični analgetiki (nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), nesteroidna protivnetna zdravila) in nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
    • Neželeni učinki o ledvični funkciji, zlasti pri starejših in bolnikih s predhodno poškodovanimi ledvicami ali povezanimi dejavniki tveganja.Mladi, telesno aktivni odrasli imajo tudi pogosto tveganje za akutno in kronično poškodbo ledvic NSAID uporaba (> 7 določenih dnevnih odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil na mesec).NSAIDtveganje za poškodbo ledvic je bilo še večje pri: ITM ≥ 30, hipertenzija or sladkorna bolezen mellitus ali moški spol.
    • Opomba: Kombinacija diuretika, blokatorja RAS in nesteroidnih protivnetnih zdravil je povezana s pomembnim tveganjem za akutno poškodbo ledvic:
      • Acetilsalicilna kislina (KOT).
      • Diklofenak
      • Ibuprofen / naproksen
      • Indometacin
      • Metamizol (novaminsulfone) je derivat pirazolona in analgetik iz skupine nekislih neopioidnih analgetikov (najvišje analgetično in antipiretično delovanje. Neželeni učinki: Nihanja krvnega obtoka, preobčutljivostne reakcije in zelo redko agranulocitoza.
      • Paracetamol / acetaminofen
      • Fenacetin (fenacetin nefritis)
      • Selektivni zaviralci COX-2, kot so rofekoksib, celekoksib (neželeni učinki: zmanjšani natrijev in voda izločanje, krvni tlak povečanje in periferni edem. To običajno spremlja hiperkalemija (presežek kalija)!)
  • Antibiotiki
  • Protiglivična
    • Polieni (amfotericin B, natamicin)
  • Kloralni hidrat
  • Diuretiki
  • Kolhicin
  • D-penicilamin
  • Zlato - natrijev avrotiomalat, auranofin
  • Imunosupresivi - ciklosporin (ciklosporin A) - esp. ciprofloksacin plus ciklosporin A.
  • Interferon
  • Koloidna raztopina s hidroksilnim škrobom
  • Kontrastni mediji - Tu so še posebej pomembni kontrastni mediji z magnetno resonanco (MRI), ki vsebujejo gadolinij, ki lahko vodi do nefrogene sistemske fibroze (NSF). NSF še posebej prizadene bolnike s hitrostjo glomerulne filtracije (GFR) manj kot 30 ml / min. [Stopnja CKD 4]; radiografska kontrastna sredstva, ki vsebujejo jod; [zahteva profilaktično namakanje pri ledvični insuficienci] EMA (Evropska agencija za zdravila): kategorizacija GBCA (kontrastnih snovi na osnovi gadolinija) glede na NSF (nefrogena sistemska fibroza) na podlagi termodinamičnih in kinetičnih lastnosti:
    • Visoko tveganje: gadoversetamid, gadodiamid (linearni / neionski kelati) gadopentetat dimeglum (linearni / ionski kelat).
    • Srednje tveganje: gadofosveset, dinatrijev gadoksetna kislina, gadobenat dimeglumin (linearni / ionski kelati).
    • Nizko tveganje: gadoterat meglumin, gadoteridol, gadobutrol (makrociklični kelati).
  • Litij - ni nefrotoksičen v terapevtskih odmerkih, ampak v akutni zastrupitvi.
  • Onkološka terapija
  • Zaviralci protonske črpalke (zaviralci protonske črpalke, PPI; zaviralci kisline).
    • „Tveganje za aterosklerozo v skupnostih“ (ARIC): 10-letna uporaba IPČ: stopnja kronične odpoved ledvic pri bolnikih na PPI 11.8%, brez 8.5%; stopnja okvare ledvic: 64%; dve tableti na dan sta povzročili bistveno pogostejšo škodo: 62%
    • Geisinger Zdravje Sistem: obdobje opazovanja 6.2 leta; stopnja kronične ledvične odpovedi: 17%; stopnja okvare ledvic: 31%; dve tableti na dan sta povzročili bistveno pogostejšo škodo: 28%
    • Znatno večja verjetnost za razvoj kronične ledvične odpovedi v petih letih po uporabi IPČ kot pri bolnikih, ki so jim predpisali zaviralce H2
    • Analiza baze podatkov FAERS, kjer ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) zbira poročila o neželenih dogodkih (ADE):
      • Kronična ledvična bolezen: 28.4-krat; akutna poškodba ledvic: 4.2-krat; končna stopnja ledvične bolezni (dializo): 35.5-krat; nespecifična ledvična disfunkcija: 8-krat pogostejša
      • Elektrolitske motnje (motnje soli ravnovesje): hipomagneziemija (magnezijev pomanjkanje): 78.5-krat pogostejša, hipokalciemija (kalcij pomanjkanje): 26-krat, hipokalemija (kalij pomanjkanje): 6.3-krat, hiponatremija (natrijev pomanjkanje): 2.2-krat pogostejši
  • Zaviralci rasta: kombinacija diuretika, blokatorja RAS in nesteroidnih protivnetnih zdravil je povezana s pomembnim tveganjem za akutno poškodbo ledvic.
  • Takrolizem (makrolid, pridobljen iz gram pozitivne bakterije Streptomyces tsukubaensis. Takrolimus se uporablja kot zdravilo v skupini imunomodulatorjev ali zaviralcev kalcinevrina).
  • TNF-α protitelesa - adalimumab → IgA nefropatija (najpogostejša oblika idiopatske glomerulonefritis pri odraslih predstavlja 30%).
  • Protivirusna sredstva

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Kovine (kadmija, vodi, živo srebro, nikelj, krom, uran).
  • Halogenirani ogljikovodiki (HFC; trikloroeten, tetrakloroeten, heksaklorobutadien, kloroform).
  • Herbicidi (parakvat, dikvat, klorirani fenoksioceti kisline).
  • Mikotoksini (ohratoksin A, citrinin, aflatoksin B1).
  • Alifatski ogljikovodiki (2,2,4-trimetilpentan, dekalin, neosvinčeni bencin, mitomicin C).
  • Melamin

Drugi dejavniki

  • Darovalec ledvic
    • Povečano tveganje v primerjavi z nedonorji za končno ledvično bolezen / največje tveganje med darovalci iz Afrike; vseeno pa je življenjsko tveganje manjše kot pri splošni populaciji
    • Po nefrektomiji (odstranitev ledvice) se hitrost glomerulne filtracije (GFR; Obseg ledvični glomeruli filtrirajo na enoto časa) je približno tretjino nižji kot prej. Tako je bil pri vsakem tretjem darovalcu pod 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magnezij ravni - Bolniki s serumskim magnezijem pod 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) so imeli 61% večje smrtno tveganje (tveganje smrti) kot bolniki z nivoji nad 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)