Patogeneza (razvoj bolezni)
Spinalna mišična distrofija je avtosomno recesivno podedovana motnja, ki vpliva na "preživetje motorični nevron”(SMN1) gen na kromosomu 5. SMN (Preživetje Motorni nevroni) beljakovine, izražene z gen je bistvenega pomena za delovanje alfa-motonevronov (osnova aktivnih popadki skeletnih mišic).
Več kot 90% povzročijo rastrske mutacije, zlasti delecije (izguba nukleobaz), zaradi česar nastane beljakovina, ki je v strukturi bistveno spremenjena, zaradi česar je nefunkcionalen. Preostali odstotek so predvsem missense mutacije (mutacije, ki spreminjajo pomen: točkovna mutacija, ki povzroči vključitev druge aminokisline v beljakovine). V tem primeru je beljakovina nekoliko bolj spremenjena v strukturi, vendar je tudi nefunkcionalna. Oboje je povezano z degeneracijo alfa-motonevronov.
1 / 40-1 / 60 prebivalstva je nosilec alela, ki je povzročitelj mišična atrofija hrbtenice (eden od dveh ustreznih genov homolognega kromosomi).
Poleg SMN1 gen, prisoten je tudi gen SMN2, ki se od njega razlikuje le v nekaj nukleotidih. Izpolnjuje isto funkcijo. Ne glede na mutacije v genu SMN1 se v 90% primerov po transkripciji (sinteza RNA z uporabo DNA kot predloge) v celičnem jedru pojavi alternativno spajanje.
To pomeni, da je ekson bistven za delovanje beljakovin (kodirajoči odsek DNA, ki tako odloča o aminokisline vključen v beljakovino) 7 izreže spliceosom (RNA-beljakovinski kompleks, ki je bistven pri spajanju) "preskakovanje eksona" in tako ni več del končne mRNA. Ponovno se tvorijo brezfunkcionalne beljakovine.
Posamezniki s mišična atrofija hrbtenice zato nimajo funkcionalnih beljakovin SMN1 in kompenzacija z beljakovino SMN2, ki je le 10% funkcionalna, ni mogoča.
Vendar se število kopij genov SMN2 razlikuje od osebe do osebe. Na splošno lahko trdimo, da nižja kot je simptomatologija in blažji potek, večje je število genov SMN2 - to velja:
- Približno 80% tistih z SMA tipa 1 nosi 1-2 kopiji gena SMN2.
- Približno 82% tistih z SMA tipa 2 ima 3 kopije gena SMN2.
- Približno 96% tistih z SMA tipa 3 nosi 3-4 kopije gena SMN2.
Etiologija (vzroki)
Biografski vzroki
- Genetsko breme staršev, starih staršev
- Genetsko tveganje, odvisno od genskih polimorfizmov: geni / SNP (enojni nukleotidni polimorfizem):
- Geni: SMN1 (glej zgoraj).
- SNP-ji: 26 možnih SNP-jev v genu SMN1.
- Genetsko tveganje, odvisno od genskih polimorfizmov: geni / SNP (enojni nukleotidni polimorfizem):
