Multipla skleroza: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Natančen mehanizem razvoja multipla skleroza (MS) še ni popolnoma razumljen. Kar se zdi gotovo, je, da telo imunski sistem pretirano reagira s ciljanjem na mielinska ovojnica in ga samodejno agresivno uničuje (uničuje). Mielin je z lipidi bogata biomembrana, ki spiralno obdaja in električno izolira aksone (aksialne procese) živčnih celic. Celice T in B igrajo osrednjo vlogo v tem procesu. V tem postopku je T limfociti, ki se aktivirajo na obrobju, najprej vstopijo v CNS skozi kri-možganov in sprožijo avtoimunsko reakcijo proti mielinu. Kot rezultat tega vnetnega procesa je kri-možganov pregrada postane prepustna tudi za celice B, ki po aktiviranju v možganih izločajo citokine, kar poveča uničenje mielinska ovojnica. Lezije so vnetni infiltrati. Ti pa vodi do sprememb v imunski obrambi telesa s tvorbo IgG (imunoglobulin G) ali citokini (beljakovin ki uravnavajo rast in diferenciacijo celic). Virusne okužbe (glejte spodaj) veljajo za možne sprožilce multipla skleroza. Različne študije poleg zgoraj omenjenih dejavnikov kažejo tudi na genetsko komponento (glej spodaj „Biografski vzroki“). Dve do tri leta pred diagnozo multipla skleroza (MS), lahko v. Odkrijete naslednje nepravilnosti kri poznejših bolnikov: v primerjavi z zdravimi posamezniki, vitamin D ravni v tem obdobju močno padejo. Hkrati je moč imunskega odziva protiteles proti Virus Epstein-Barr (EBV) se poveča. Nov test odkrivanja, s katerim lahko ločimo dve različni vrsti človeka herpes virus (HHV-6) zagotavlja dokaze, da je domnevna virusna etiologija MS morda pravilna, da lahko bolezen povzroča tip HHV-6a skupaj z EBV.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev (približno 10-15% primerov MS ima dedno komponento)
    • Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
        • SNP: rs3135388 v HLA-DRA gen.
          • Ozvezdje alela: CT (3.0-krat).
          • Konstelacija alelov: TT (3.0-krat do 6.0-krat)
        • SNP: rs7577363 v genu ALK
          • Ozvezdje alela: AG (1.37-krat).
          • Ozvezdje alelov: AA (> 1.37-krat)
        • SNP: rs6604026 v genu RPL5
          • Ozvezdje alela: CT (1.15-krat).
          • Konstelacija alelov: CC (> 1.15-krat)
        • SNP: rs6498169 v CLEC16A gen.
          • Ozvezdje alela: AG (1.14-krat).
          • Ozvezdje alelov: AA (> 1.14-krat)
        • SNP: rs7536563 v FAM69A gen.
          • Ozvezdje alela: AG (1.12-krat).
          • Ozvezdje alelov: AA (> 1.12-krat)
        • SNP: rs6897932 v genu IL7R.
          • Ozvezdje alela: CC (1.08-krat).
          • Konstelacija alelov: CT (0.91-krat)
          • Ozvezdje alelov: TT (0.70-krat)
      • Štiri različice genov (SNP), povezane z nizko vsebnostjo vitamina D, so znatno povezane s povečanim tveganjem za multiplo sklerozo
      • Monozigotični (enaki) dvojčki dvojčkov: 75% primerov ima en brat ali sestra MS, drugi pa ne; vzročne epigenetske razlike v imunskih celicah krvi (na 7 različnih položajih je bil genom dvojčkov in sester različno metiliran).
      • Združenje HLA-DRB1 * 15
  • Tisti, rojeni aprila, so 24% bolj verjetno prizadeti kot tisti, rojeni novembra
  • Spol - ženske prizadenejo recidivno-remitentna multipla skleroza približno trikrat pogosteje kot moški.
  • Hormonski dejavniki - nizki 25-hidroksi vitamin D ravni po rojstvu.

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Poraba živalskih maščob in mesa
    • Visok vnos nasičenih maščobne kisline (SFA).
    • Visok vnos soli - (so) dejavnik pri razvoju avtoimunosti; je sporen.
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
  • Poraba poživil
    • Tobak (kajenje, pasivno kajenje)
      • Značilna HLA-DRB1 * 15 + kajenje (4.5-krat večje tveganje): + pasivno kajenje (7.7-krat večje tveganje).
  • Psihosocialne razmere
  • Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost).
  • "Pomanjkanje sončne svetlobe" (vitamin D) - razširjenost MS se povečuje z oddaljenostjo od ekvatorja, največ pa je 250 obolelih na 100,000 prebivalcev na severu Škotske.

Vzroki, povezani z boleznijo

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Značilnost HLA-DRB1 * 15 + poklicna izpostavljenost topilom (30-krat večje tveganje) (diagnoza je bila postavljena pri povprečni starosti 34 let).