Patogeneza (razvoj bolezni)
Približno 80-90% trombov v pljučnih arterijah izvira iz globine Vena tromboza (TBVT) in 10-20% od tromboze iliakalnih, aksilarnih, vratnih ven ali na desni srce. Če tromb (kri strdek) se loči od povezave, zapre se preko srce v pljučno arterije in nato preseli ustrezen kaliber (= trombembolija; glavni vzrok pljučne embolija). Druge oblike LE so: septične embolija, kostni mozeg embolija, maščobna embolija, zračna embolija, tumorska embolija in embolija s tujki. Za razvoj tromba glejte „Tromboza/ Vzroki / Virchowova triada. "
Etiologija (vzroki)
Biografski vzroki
- Genetsko breme
- Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
- Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
- Geni: F2, F5, LPL, SELE.
- SNP: rs6025 (faktor V Leiden) v F5 gen.
- Ozvezdje alela: AG (5-10 krat).
- Ozvezdje alelov: AA (50-100-krat)
- SNP: rs1799963 (mutacija protrombina (mutacija faktorja II) v gen F2.
- Ozvezdje alela: AG (5.0-krat).
- Ozvezdje alelov: AA (> 5.0-krat)
- SNP: rs5361 v genu SELE
- Ozvezdje alela: CC (4.0-krat).
SNP: rs268 v genu LPL
- Ozvezdje alela: AG (3.0-krat).
- Konstelacija alelov: GG (> 3.0-krat)
- Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
- Genetske bolezni
- Antitrombin III pomanjkanje (AT-III) - avtosomno dominantno dedovanje.
- APC odpornost (faktor V Leiden) - avtosomno dominantno dedovanje (zelo pogosto).
- Faktor VIII (antihemofilni globulin A) - avtosomno recesivno dedovanje.
- Hiperhomocisteinemija - prevalenca za nosilce homozigotne mutacije MTHFR (pomanjkanje metilenetetrahidrofolat reduktaze (MTHFR)) je v normalni populaciji 12–15%, pri bolnikih z globoko pa do 25% Vena tromboza. Delež heterozigotnih nosilcev je lahko tudi do 50%. (zelo pogosto)
- Mutacija protrombina (mutacija faktorja II) - avtosomno dominantno dedovanje (zelo pogosto).
- Pomanjkanje beljakovin C - avtosomno dominantno dedovanje.
- Pomanjkanje beljakovin S - običajno z avtosomno dominantno dediščino; ki ga povzročajo mutacije v PROS1 gen.
- Srpljiva celica anemija (med .: drepanocitoza; tudi srpaste celice anemija, anemija srpastih celic) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dediščino eritrocitov (rdeča kri celice); spada v skupino hemoglobinopatij (motnje hemoglobina; nastanek nepravilnega hemoglobina, imenovanega srpastocelični hemoglobin, HbS).
- Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
- Blood vrsta - krvna skupina A, B ali AB (relativno tveganje za globoko Vena tromboza in pljučna embolija se v primerjavi z nosilci 0-krvnih skupin poveča za skoraj dvakrat (razmerje stopnje incidence, IRR: 1.92 oziroma 1.80)).
- Starost - starejša kot je starost, večje je tveganje; eksponentno povečanje od 50. leta dalje; največ med 60. in 70. letom starosti
Vedenjski vzroki
- Prehrana
- Neustrezen vnos tekočine - vodi do izsušitve (dehidracije) in s tem poveča trombofilijo (nagnjenost k trombozi)
- Poraba poživil
- Tobak (kajenje)
- Telesna aktivnost
- Pogosto dolgotrajno sedenje ali nepremičnost (ležišče).
- Dolgotrajno sedenje pred televizorjem - ≥ 5 h / d pred televizorjem: dvakrat večje tveganje za smrt pljučna embolija kot ljudje, ki gledajo televizijo <2.5 ure
- Poleti na dolge razdalje ("sindrom ekonomskega razreda").
- Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost) - prekomerno telesno težo iz ITM (indeks telesne mase)> 30 - povečanje tveganja za 230% zaradi povečanega strjevanja in zaviranja fibrinolize - zaviranje raztapljanja krvnih strdkov.
Vzroki, povezani z boleznijo
- Antifosfolipidni sindrom (APS; sindrom antifosfolipidnih protiteles) - avtoimunska bolezen; prizadene predvsem ženske (ginekotropija); za katero je značilna naslednja triada:
- Venska tromboza (krvni strdek (tromb) in / ali arterijska tromboza.
- Trombocitopenija (pomanjkanje trombociti (trombociti) v krvi).
- Ponavljajoči se spontani splavi (pojav treh ali več zaporednih spontanih splavov pred 20 tedni nosečnosti /nosečnost).
- Arterijska hipertenzija (visok krvni tlak).
- Tromboza vene na nogah
- Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB)
- Mutacija faktorja V Leiden (APC odpornost).
- Mutacija faktorja II
- Srčno popuščanje (šibkost)
- Nepremičnost
- Okužbe
- Okužbe dihal: Bolniki so imeli v 3.2-dnevnem oknu 7-krat večje tveganje za vensko trombembolijo (VTE).
- Skin okužbe: Bolniki so imeli v 5.4-dnevnem obdobju 7-krat večje tveganje za VTE
- Metabolični sindrom - klinično ime za kombinacijo simptomov debelost (prekomerno telesno težo), hipertenzija (visok krvni tlak), povišana post glukoze (kri na tešče sladkorja) in inzulin na tešče koncentracija v serumu (insulinska rezistenca) in dislipidemija (povišan VLDL trigliceridi, spuščen HDL holesterol). Poleg tega je pogosto mogoče zaznati motnje strjevanja krvi (povečana nagnjenost k strjevanju) s povečanim tveganjem za trombembolijo.
- Trombofilija (tendenca tromboze).
- Poškodba (poškodba):
- Zlomi (zlomljene kosti) dolgih kosti ali hude poškodbe okončin (znatno večja incidenca zgodnje pljučne embolije)
- Bolniki s politravmo, hudo travmatično poškodbo možganov, poškodbo hrbtenjače in transfuzijo krvi (znatno večja incidenca pozne pljučne embolije)
- Vsak peti pljučni embolij je bil 1. dan
- Tumorska bolezen - znana ali okultna malignost: 4-krat večje tveganje za vensko trombembolijo (VTE) v primerjavi s splošno populacijo
- Absolutno: bolniki z pljuč, debelo črevoin prostate rak.
- Relativno: plazmocitom (multipli mielom) - 46-krat večji kot pri zdravih ljudeh iste starosti, možganih (20-krat) in tumorjih trebušne slinavke (trebušne slinavke) (16-krat)
Maligne hematološke sistemske bolezni (maligne bolezni, ki vplivajo na krvni sistem): 28-krat večje tveganje v primerjavi s študijsko populacijo brez rak.
Laboratorijske diagnoze - laboratorijski parametri se štejejo za neodvisne dejavniki tveganja.
- Antifosfolipidna protitelesa
- Pomanjkanje antitrombina III
- Razširjena intravaskularna koagulopatija
- Disfibrinogenemija
- Iron status, višji - Rezultati Mendelove študije randomizacije: višji genetski status železa je bil povezan z večjim tveganjem za vensko trombembolijo. Razmerja verjetnosti na povečanje ravni biomarkerjev na SD so bila za serum 1.37 (95% IZ 1.14-1.66) železo, 1.25 (1.09-1.43) za transferin nasičenost, 1.92 (1.28-2.88) za feritinin 0.76 (0.63-0.92) za serum transferin (pri višjih ravneh transferina, ki predstavljajo nižje železo stanje); nasprotno pa je imela višja nasičenost železa in transferina v serumu (prenasičenost železa) zaščitni učinek pred karotidnimi plaki.
- Mutacija faktorja V Leiden - tako imenovana APC odpornost.
- Mutacija faktorja II (mutacija protrombina)
- Faktor VIII (antihemofilni globulin A)
- Hiperhomocisteinemija - povečala koncentracija aminokisline homocisteina v krvi.
- Hiperkoagulabilnost - povečana strjevanje krvi.
- Pomanjkanje beljakovin C in beljakovin S
Zdravila
- Antidepresivi (amitriptilin/ pri bolnikih> 70 L. J).
- Antipsihotiki (nevroleptiki) - klorpromazin, klozapin, haloperidol, tioridazin.
- Diuretiki [ekssikoza]
- Hormoni
- Glukokortikoidi (budenozid, kortizon, flutikazon, prednizolona).
- Peroralna terapija z estrogenom in terapija z estrogenom-progestinom (opomba: večje tveganje za trombembolijo kot pri transdermalni uporabi / obližu)
- Estrogeni (etinilestradiol, estradiol) - estrogen terapija as hormonsko nadomestno zdravljenje (HT): povečanje trombemboličnega tveganja za: + 6 dogodkov na 10,000 žensk na leto uporabe.
- Kombinacije estrogena in progestina (peroralni kontraceptivi: etinil estradiol + noretisteron / derivat norgestrela - zlasti v kombinaciji z kajenje; hormonsko nadomestno zdravljenje, HRT; Angleško: hormonsko nadomestno zdravljenje / HRT) v Menopavza: povečanje trombemboličnega tveganja za: + 17 dogodkov na 10,000 žensk na leto uporabe.
operacije
- Še posebej na področju medenice in kolka.
- Bes. Nadomestitev kolena ali kolka
- Postavljanje trajanja operacije je neodvisen dejavnik tveganja za pojav venske trombembolije (VTE).
Drugi vzroki
- Transfuzija krvi med operacijo - 0.6% kot globoka venska tromboza in 0.3% kot pljučna embolija; 2.1-krat večje tveganje za vensko trombembolijo (VTE); tveganje se je povečalo na 4.5-krat z ≥ 3 transfuzijami krvi
- Hospitalizacija zaradi srčnega popuščanja (srčna insuficienca), miokardnega infarkta (srčni napad), atrijske fibrilacije / flutterja, anamneza venske trombembolije (VTE)
- Nosečnost in puerperij:
- Povečano tveganje za vensko trombembolijo (VTE); 1.2 na 1,000 nosečnosti (95% interval zaupanja [95% IZ] 0.6-1.8).