Patogeneza (razvoj bolezni)
Patogeneza rak jajčnikov še ni popolnoma razumljen. Do danes naj bi imel rak jajčnikov dvojno genezo:
- Karcinomi tipa 1 ("nizke stopnje") nastanejo zaradi opredeljenih predhodnih lezij, kot so mejni tumorji
- Karcinomi tipa 2 ("visoke stopnje"; agresivni) pogosto nastanejo zaradi intraepitelnih lezij (poškodbe, ki se nahajajo v epitelijski plasti) cevi (jajcevodih).
Etiologija (vzroki)
Biografski vzroki
- Genetsko breme staršev, starih staršev (družinsko združevanje rak jajčnikov (rak jajčnikov) in raka dojk (Rak na dojki)); pozitivna družinska zgodovina rak jajčnikov (= 9.8-kratno povečanje tveganja):
- Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
- Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
- Geni: HOXD-AS1, SKAP1, TIPARP, XRCC2.
- SNP: rs2072590 v genu HOXD-AS1
- Ozvezdje alelov: GT (1.2-krat).
- Ozvezdje alelov: TT (1.4-krat)
- SNP: rs9303542 v genu SKAP1
- Ozvezdje alela: AG (1.1-krat).
- Konstelacija alelov: GG (1.2-krat)
- SNP: rs2665390 v gen TIPARP.
- Ozvezdje alela: CT (1.2-krat).
- Konstelacija alelov: CC (0.8-krat)
- SNP: rs3814113 v medgeni regiji.
- Ozvezdje alela: CT (0.8-krat).
- Konstelacija alelov: CC (0.8-krat)
- SNP: rs3218536 v genu XRCC2
- Ozvezdje alela: AG (0.8-krat).
- Ozvezdje alelov: AA (0.64-krat)
- Pri ženskah z a Mutacija BRCA, tveganje za razvoj v življenju raka dojk je približno 60 do 80%. Življenjsko tveganje za razvoj jajčnikov rak (rak jajčnikov) je približno 40 do 60 odstotkov za nosilce mutacij BRCA1 in približno 10 do 30 odstotkov za nosilce mutacij BRCA2.
- Nosilci mutacije BRCA3 (RAD51C) imajo tudi znatno povečano tveganje za dojke in jajčnike rak. Vendar pa se ocenjuje, da je pogostost (incidenca) nosilcev mutacije zarodnih linij RAD51C v družinah z visokim tveganjem le približno 1.5% do največ 4% (BRCA1: približno 15%, BRCA2: približno 10%). Življenjsko tveganje raka dojk pri nosilcih mutacije RAD51C naj bi bilo približno 60 do 80%, tveganje za rak jajčnikov pa približno 20 do 40%.
- Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
- Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
- Etnični izvor - pripadnik bele rase
- Hormonski dejavniki - brezdomstvo
- Poklici - poklicne skupine s poklicnim stikom z rakotvornimi snovmi, kot sta smukec ali azbest.
- Socialno-ekonomski dejavniki - visok socialno-ekonomski status.
Vedenjski vzroki
- Prehrana
- Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte Preprečevanje z mikrohranili.
- Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost) (+ 10 %).
Vzroki, povezani z boleznijo
- Naraščajoče (naraščajoče) okužbe ženskih reproduktivnih organov.
- Seropozitivnost (= posamezniki, pri katerih protitelesa do določenega antigena) Klamidija/ C. trachomatis pojavil pri 20% bolnikov z rakom jajčnikov (12% kontrol)
- Endometrioza - benigna bolezen, pri kateri endometrij raste na različnih lokacijah znotraj in zunaj maternice.
- Karcinom dojk (rak dojke)
- Oligomenoreja (cikli, ki trajajo več kot 35 dni) ali pogosta anovulacija (cikli brez ovulacija): Dvakrat večje tveganje za smrt zaradi jajčnikov rak pred 70. letom starosti (95-odstotni interval zaupanja od 1.1 do 3.4); do 77. leta, trikrat večje tveganje (3-odstotni interval zaupanja 95-1.5 za incidenco in 6.7-1.4 za smrtnost)
Zdravila
- Hormonsko terapija (HT) po Menopavza (čas zadnje spontane menstruacije v življenju ženske) - ne glede na vrsto HT (estrogen ali kombinacija estrogen-progestin) - spodbuja razvoj raka na jajčnikih. Skupina za epidemiološke študije raka jajčnikov je posamično analizirala in združila podatke iz vseh ustreznih epidemioloških študij:
- Ženske, ki so kadar koli prejemale HT, so imele 20% večje relativno tveganje za raka kot ženske, ki nikoli niso prejele HT.
- Ženske, ki so ravnokar prestale HT, so bile najbolj ogrožene. Njihovo tveganje, ki so ga preučevali v prihodnosti, je bilo za 41% večje kot pri uporabnikih, ki še niso bili HT.
- Ženske, ki so ustavile HT, vendar so bile na njem manj kot pet let, so še vedno imele 23% večje tveganje za raka jajčnikov.
- Estrogen ali estrogen-progestin terapija lahko poveča tveganje za nastanek raka na jajčnikih; začetek učinka s trajanjem uporabnika manj kot 5 let; tveganje se po prekinitvi zdravljenja zmanjša.
- Nadomestno zdravljenje z menopavznim hormonom; povečanje tveganja za 43% po 5 letih; po prekinitvi zdravljenja le počasi upada
- Manj pogosta uporaba kombiniranih hormonskih kontraceptivov (CHD; kontraceptivi) kot povprečna ženska
Izpostavljenost okolja - zastrupitve (zastrupitve).
- Poklicni stik z rakotvornimi snovmi, kot sta azbest ali smukec (smukec prahu).
- Barvanje las