Rak mehurja: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Urinarna rak mehurja je posledica spremenjenih celic na območju sten mehurja, ki se razširijo na ekspanzijski način Te spremembe povzročajo mutacije (trajne genetske spremembe). Pri tumorskih biopsijah (tkivni valji iz tumorja) v približno 20% primerov najdemo eno ali več mutacij, povezanih s popravilom neusklajenosti DNA ali dedno (dedno) tumorsko bolezen. Nov model sečil rak mehurja: inaktivacija epigenetske regulacije beljakovin (beljakovine, ki uravnavajo molekularno biokemični proces, tj. ga aktivirajo ali upočasnijo), kot je UTX, vodi do širjenja (podaljšanja) matičnih celic s spremenjenim epigenetskim stanjem mehurja. Ta ekspanzija spremenjenih izvornih celic bi tudi pojasnila, zakaj se tumorji pogosto pojavijo na drugih mestih po kirurški odstranitvi. Invazivni urotelijski karcinom se običajno razvije iz hude urotelijske displazije ali karcinoma in situ.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme - verjetno ne bo družinsko podedovano stanje
    • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: CASC11
        • SNP: rs9642880 v genu CASC11
          • Ozvezdje alelov: GT (1.2-krat).
          • Ozvezdje alelov: TT (1.49-krat)
        • SNP: rs710521 v medgeni regiji.
          • Ozvezdje alela: AA (1.4-krat).
          • Konstelacija alelov: GG (0.83-krat)
        • SNP: rs1495741 v medgeni regiji.
          • Ozvezdje alela: AG (0.87-krat).
          • Konstelacija alelov: GG (0.76-krat)
        • Kombinacija SNP-ji v naslednjih genih z ozvezdjem alelov poveča urin rak mehurja tveganje 2.59-krat na splošno:
          • SNP rs1014971 v gen APOBEC3 z ozvezdjem alela AA.
          • SNP rs1058396 in gen SLC14A1 z alelnim ozvezdjem AG ali GG.
          • SNP rs11892031 med genoma UGT1A8 in UGT1A10 z alelnim ozvezdjem AA.
          • SNP rs8102137 v gen CCNE1 z alelnim ozvezdjem CT ali CC.

          Prenos katere koli od štirih različic tveganja poveča tveganje za uriniranje mehurja rak med 1.11-krat in 1.3-krat. 25% mehurja rak primerih (nikoli kajenje primeri) vsebujejo kombinacijo štirih alelov tveganja, pa tudi 11% kontrolne skupine (nikoli ne kadilec).

      • Genetske bolezni
        • Posebni genetski sindromi: npr. HNPCC (dedni nepolipozni kolorektalni rak; dedni kolorektalni rak brez polipoze, znan tudi kotLynch sindrom“) - genetska bolezen z avtosomno dominantnim dedovanjem; povezan z zgodnjim kolorektalnim karcinomom (rak na debelo črevo or rektum) in morda druge tumorske bolezni.
  • Poklici - poklicne skupine s povečanim tveganjem, v padajočem vrstnem redu: delavci, ki pridejo v stik s poklicnimi skupinami:
    • Gasilci (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • Pivovarniški delavci (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Delavci v kemični obdelavi (RR 1.87; 95-odstotni interval zaupanja 1.50-2.34)
    • Guma (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Tekstilni delavci (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • Barvila (RR 1.80; 1.07–3.04)
    • Steklarji (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • Električar (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • Delavec plavža (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • Storitveno osebje (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Natakarji (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Zdravje oskrbovalni delavec (RR 1.16; 1.07-1.26)

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Izpostavljenost nitrosaminu Prekajena in sušena živila ter hrana z visoko vsebnostjo nitratov in nitritov Nitrat je potencialno strupena spojina: Nitrat se v telesu reducira v nitrit z bakterije (slina/želodec). Nitrit je reaktivni oksidant, ki prednostno reagira z kri pigment hemoglobina, pretvori v methemoglobin. Poleg tega nitriti (ki jih vsebujejo tudi sušene klobase in mesni izdelki ter zorjeni sir) tvorijo nitrosamine s sekundarnimi amini (v mesnih in klobasnih izdelkih, siru in ribah), ki imajo genotoksične in mutagene učinke. Dnevni vnos nitrata je običajno približno 70% od uživanja zelenjave (solate in zelene solate, zelene, bele in kitajske zelje, koleraba, špinača, redkev, redkev, pesa), 20% od pitja vode (dušik gnojilo) in 10% iz mesa in mesnih izdelkov ter rib.
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
  • Poraba poživil
    • Tobak (kajenje) - med drugim zaradi aromatičnih aminov v tobačnem dimu, kot je 2-naftilamin; 50-65% bolnikov ima pozitivno anamnezo kajenja

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Analgetična nefropatija - ledvične spremembe, ki se pojavijo zaradi kronične uporabe kombinacij analgetikov, kot sta acetaminofen in acetilsalicilna kislina (ASA): kombinirana uporaba povzroča toksične poškodbe kapilare endotelne in epitelijske celice Henlejeve zanke. Glavna lezija je v ledvični možgini in proksimalnem sečnem traktu, saj so tu koncentracije snovi najvišje. Paracetamol ali acetilsalicilna kislina, ki ju jemljemo samostojno, po drugi strani ne vodi do analgetične anfropatije; v 75% primerov so prizadete ženske srednjih let
  • Benigna hiperplazija prostate (BPH) - 4.9-kratno tveganje; tveganju prilagojeno, ob upoštevanju tobak uporabe in kraja bivanja se je v skupini z BPH pojavila 4.1-krat večja incidenca raka na mehurju. Opomba: Moški z BPH so imeli večjo verjetnost sladkorna bolezen mellitus (18 proti 13%), okužbe sečil v anamnezi (26 proti 5%), hidronefroza (1.7 proti 0.3%) in ledvična insuficienca (13 proti 7%). Omejitev: retrospektivna kohortna študija.
  • Šistosomoza - glista (tropska nalezljiva bolezen), ki jo povzročajo trematode (sesalni črvi) iz rodu Schistosoma (par mehurčkov) (okužba sečnega mehurja s parazitom Schistosoma haematobium).
  • Papilomatoza mehurja - pojav številnih benignih tumorjev na območju sečnega mehurja.
  • Kronični cistitis
    • kronična cistitis (cistitis; vnetje sečnega mehurja) s levkoplakija (bele cvetiče sluznica ki jih ni mogoče izbrisati).
    • Okužbe sečil, ki se niso odzvale na zdravljenje ali so se ponovile (ponovile), so bile znatno in neodvisno povezane s 2.3-krat večjim tveganjem za raka na mehurju; avtorji predlagajo, da se rakotvornost (razvoj tumorja) lahko sproži s kroničnim vnetjem preko transkripcijskih faktorjev družine NF-kappa B, bakterije v urinu je morda prispeval k proizvodnji nitritov in s tem nitrosaminov, in absorpcija rakotvornih snovi se je morda povečalo.
  • Paraplegija (paraplegija) - latentno obdobje (čas med nesrečo ali nastopom paralize in diagnozo) ≥ 10 let; bolniki so bistveno mlajši; mišično invazivni karcinom sečnega mehurja se je pojavil v 79% primerov paraplegikov

Zdravila

  • Aristolohični kisline, skupina strukturno podobnih aromatskih nitro spojin iz Aristolohija vrste (ta rod vključuje približno 400-500 vrst).
  • Klornafazin - zdravilo, ki v Nemčiji ni več na voljo od šestdesetih let; je bila prej uporabljena proti policitemija (redka mieloproliferativna bolezen, pri kateri so vse celice v kri prekomerno pomnožite).
  • ciklofosfamid - zdravilo, ki se uporablja predvsem za terapija pri karcinomu (citostatsko zdravilo).
  • Fenacetin (analgetik; antipiretik) - tega zdravila od leta 1986 ni več na trgu.
  • Rosiglitazon (antidiabetično zdravilo iz skupine insulina senzibilizatorji) (+ 60%).
  • Tveganje za drugi tumor se poveča po kemoterapija zaradi kronične limfocitne levkemija (CLL) - 3.5-krat večje tveganje za raka na mehurju.

Operacije

  • Črevesna implantacija sečnice - vodi adenokarcinomu v 43% primerov.
  • Ledvice presaditev - 3.18-krat večji SIR (standardizirano razmerje incidence; 95% interval zaupanja (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008) v primerjavi s splošno populacijo

Rentgenski žarki

  • Zunanje visokonapetostno obsevanje v majhni medenici.
  • Radioterapija (zunanje sevanje ali radioaktivno vsadki) lokaliziranih prostate karcinom.

Izpostavljenost okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Arzen
    • Moški: tveganje smrtnosti (tveganje smrti) / relativno tveganje (RR) 4.79 (95-odstotni interval zaupanja 4.20-5.46).
    • Ženske: Tveganje smrtnosti / relativno tveganje 6.43 (95-odstotni interval zaupanja 5.49-7.54).
  • Vnos nitrosaminov
  • Poklicni stik z rakotvornimi snovmi, kot je aromatična amini (kot so anilin, benzidin, toluidin, 2-naftilamin, naftilamin itd. in njihovi derivati; izhodni material za farmacevtske izdelke, plastiko, pesticide ali barvila) Kar zadeva poklicno bolezen BK 1301, predvsem aromatično amini kategorije 1 in z omejitvami kategorije 2 sta pomembna: npr. izpostavljenost nevarni snovi, ki jo vsebuje bencin in motorno olje o-toluidin (kemična spojina iz skupine aromatskih enojnih metiliranih anilinov).
  • Kemično čiščenje (4-kloro-o-toluidin).
  • Dizelski izpušni plini (zaradi topolicikličnih ogljikovodikov, PAH; izločanje presnovkov PAH skozi ledvice).
  • Velika izpostavljenost produktom zgorevanja
  • Ravnanje lasje barvila (β-naftilamin).