Connov sindrom: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Connov sindrom vključuje primarni hiperaldosteronizem (prekomerna proizvodnja aldosteron).

Skupina oblik primarnega hiperaldosteronizma * vključuje:

  • Idiopatski hiperaldosteronizem (IHA) z obojestransko adrenokortikalno hiperplazijo (65%).
  • Aldosteron-produktivni adenom (APA) (Connov sindrom; 30 %).
  • Primarna enostranska hiperplazija nadledvične žleze (3%).
  • Aldosteron-producirajoči adrenokortikalni karcinom (maligni tumor; 1%).
  • Tumor jajčnika / jajčnika, ki proizvaja aldosteron (<1%).
  • Primarni hiperaldosteronizem, ki ga je mogoče zavreti z glukokortikoidi (GSH; sinonim: deksametazon-uppresibilni hiperaldosteronizem, glukokortikoidno odpravljivi aldosteronizem, GRA).
    • Družinska oblika (družinski hiperaldosteronizem tipa I; <1%).
    • Družinski hiperaldosteronizem tipa II, tip III (pogostnost neznana).
  • Ektopični adenomi / karcinomi, ki proizvajajo aldosteron (<0.1%).

* Pri primarnem hiperaldosteronizmu (Connov sindrom), nadledvična skorja proizvaja povečan aldosteron, ne da bi ga aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronski sistem (RAAS). Pri sekundarnem hiperaldosteronizmu skorja nadledvične žleze povzroči povečan aldosteron s kronično aktivacijo renin-angiotenzin-aldosteronski sistem (RAAS).

Aldosteron je mineralokortikoid, ki se proizvaja v nadledvični skorji. Je pomemben člen v renin-angiotenzin-aldosteronski sistem (RAAS), ki pomaga uravnavati kri pritisk in sol ravnovesje. Povečan renin nastane ob pomanjkanju natrijev v kri ali hipovolemija (zmanjšana kri Obseg) določajo receptorji. Renin pa spodbuja aktivacijo angiotenzinogena v angiotenzin I, ki ga drugi pretvorijo v angiotenzin II z drugimi hormoni. Angiotenzin II vodi v vazokonstrikcijo (zožitev kri plovila) in s tem do povečanja krvni tlak. Poleg tega vodi do sproščanja aldosterona, kar ima za posledico natrijev in vode reabsorpcija.

V primeru presežka aldosterona natrijev in telo vode so retinirani (zadržani) in kalij je izgubljeno. To posledično povzroči povečano izločanje atrijskega natriuretičnega peptida (ANP) in s tem normalizacijo izločanja natrija. Kalij izguba in zastajanje tekočine ostajata in vodi do vodilnih simptomov hipokalemija (kalij pomanjkanje) in hipertenzija (visok krvni tlak).

Poleg proizvodnje aldosterona obstaja tudi izrazit presežek glukokortikoidov (11,306 μg / 24 h; kontrolna skupina 8,262 μg / 24 h). Zaradi tega so avtorji, ki so to dejstvo lahko dokazali prvič, opazovanju dali ime Connshingov sindrom, ki je kombinacija Connovega sindroma in Cushingovega sindroma. Bolniki s presežkom glukokortikoidov so imeli koristi od esp. od adrenalektomije (adrenalektomija).

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Genetsko tveganje je odvisno od genetskih variant: mutacija v ClC-2 klorid kanal, ki povzroča depolarizacijo zaradi izliva Cl- skozi trajno odprt kanal; posledica te mutacije je od angiotenzina II neodvisna prekomerna proizvodnja aldosterona (→ hipertenzija (visok krvni tlak)).
    • Genetske bolezni
      • Primarni hiperaldosteronizem, ki ga je mogoče zavreti z glukokortikoidi (GSH; sinonim: deksametazon-uppresibilni hiperaldosteronizem, glukokortikoidno odpravljivi aldosteronizem, GRA).
        • Družinska oblika (družinski hiperaldosteronizem tipa I; <1%).
        • Družinski hiperaldosteronizem tipa II, tip III (pogostnost neznana).

Vzroki, povezani z boleznijo

Novotvorbe - tumorske bolezni (C00-D48).