Adrenogenitalni sindrom: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Adrenogenitalni sindrom (AGS) je posledica encimske napake. Obstaja več encimi na katero lahko vpliva napaka. Te potrebuje skorja nadledvične žleze encimi za sintezo (proizvodnjo) steroida hormoni Kortizol in aldosteron. V več kot 90% primerov je prisotna napaka v encimu 21-hidroksilaza adrenogenitalni sindrom. Zaradi encimske napake Kortizol pomanjkljivosti, negativne povratne informacije na sprednji del hipofize ni, moten je nadzorni in regulativni mehanizem. The hipofiza poskuša nadomestiti pomanjkanje Kortizol s povečanim izločanjem adrenokortikalnega stimulirajočega hormona ACTH (adrenokortikotropni hormon). Posledica tega je hiperplazija (povečanje velikosti) nadledvične skorje. Presnovne poti pa se lahko nadaljujejo le do točke, kjer se nahaja okvarjeni encim. Povečan predhodnik molekule (predhodniki hormonov), kot so progesteron in nastane 17α-OH-progesteron, ki se razgradi do androgeni z alternativnimi presnovnimi potmi. Neodvisno od tega, androgeni (moški spol hormoni) se tako ali tako tvorijo v skorji nadledvične žleze in se zaradi povečanih sintetizirajo ACTH izločanje. Rezultat tega je hiperandrogenemija, ki vodi do virilizacije (moškosti). Poleg tega napaka 21-hidroksilaze vodi do nezadostne proizvodnje aldosteron ali do njegove odpovedi v skorji nadledvične žleze. Aldosteron je mineralokortikoid. Je pomemben člen v renin-angiotenzin-aldosteronski sistem (RAAS), ki pomaga uravnavati kri pritisk in sol ravnovesje. Hipoaldosteronizem (pomanjkanje aldosterona) povzroča motnje v soli ravnovesje s izgubo tekočine je tako imenovani „sindrom zapravljanja soli“. Pomanjkanje 11ß- in 17α-hidroksilaze je povezano s povečano proizvodnjo deoksikortikosterona, ki deluje z mineralnimi kortikoidi (DOC), in presežkom mineralnih kortikoidov.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNP-ji (glej tabelo v Snpedia).
          • Mutacija v CYP21A2 gen v kontekstu klasike adrenogenitalni sindrom. Pri več bolnikih v družini so ti HLA genotipsko enaki.
          • Napaka, ki je običajno posledica točkovnih mutacij, lahko vpliva na naslednje encime:
            • Pomanjkanje 21-hidroksilaze (> 90% primerov).
            • Pomanjkanje 11ß-hidroksilaze (približno 5% primerov).
            • Pomanjkanje 17α-hidroksilaze (zelo redko).
            • Pomanjkanje 3ß-hidroksisteroidne dehidrogenaze (zelo redko).

Vzroki zaradi bolezni

  • Pridobljeni androgenitalni sindrom:
    • Androgen, ki tvori adrenokortikalni tumor.
    • Gonadalni tumor (gonade: gonade (jajčniki / jajčniki, moda))