Bronhialna astma: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Astma je predvsem bolezen bronhijev - dihalnih poti, ki povezujejo sapnik s pljuči. Bronhi so obdani z gladkim mišičnim tkivom. Poleg tega bronhialne stene vsebujejo žleze in celice, ki proizvajajo sluz imunski sistem kot so mastociti, limfociti in eozinofilni granulociti. Ko se ti aktivirajo, proizvajajo vnetne mediatorje - kemične "pospeševalce" - kot npr histamin in levkotrieni, ki se vežejo na receptorje v bronhih. Med astma napad, se zgodi zaporedje dogodkov, ki povzroči nastanek histamin in levkotrieni. Levkotrieni se proizvajajo iz arahidonske kisline. Ti vnetni mediatorji povzročajo spremembe v bronhialnih tkivih: rezultat je dramatično povečanje tvorbe sluzi in sočasno zoženje dihalnih poti (bronhoobstrukcija / bronhialna obstrukcija). V naslednjih urah se vnetne celice, kot so mastociti in eozinofilni granulociti, preselijo na prizadeto območje, majhno kri plovila postanejo prepustne za tekočino, tkivo pa je neposredno poškodovano. To ohranja vnetni proces in edem sluznice (otekanje sluznica zaradi zadrževanja tekočine). Pri bronhialni astmi se pojavijo naslednje spremembe dihalnega sistema:

• Subakutno vnetje, ki ga vzdržujejo predvsem mastociti, eozinofilni granulociti; ti vodijo do a
  • Bronhokonstrikcija (bronhokonstrikcija).
  • Žilna dilatacija (vazodilatacija)
  • Edem sluznice
  • Moten mukociliarni očistek (mitasti epitelij ne premakne več dovolj sluzi proti ustom in grlu)
• Hipertrofične sluznice (→ sluz).

Vse te spremembe vodi na kronično vnetje dihalnih poti, povezano s hiperodzivnostjo (pretirana odzivnost dihalnih poti na eksogeni dražljaj (npr. hladno zrak, vdihavanje toksini)) in napadom bronhialnih ovir ("zožitev dihalnih poti"). Pacient sopi in kašlja. Zrak je "ujet" v majhnih alveolah ali manjših bronhialnih vejah. To omogoča manj kisik za izmenjavo in morebiti vzroke kri ravni ogljika dioksida (pCO2), da naraste in ravni kisik (pO2), da pade. Kisik poraba se poveča tudi zaradi povečanega mišičnega dela, potrebnega za vzdrževanje ustrezne izmenjave zraka. Vzrok za bronhialno hiperreaktivnost (pretirana pripravljenost dihalnih poti, da se odzovejo na eksogeni dražljaj (npr. hladno zrak, vdihavanje toksinov), kar vodi do patološkega zoženja dihalnih poti (bronhoobstrukcija)) pri astmatikih še ni povsem znanstveno razjasnjeno. Vendar pa tako imenovane T celice imunski sistem zdi se, da igrajo osrednjo vlogo. Poleg genetika in Epigenetika, črevesni mikrobiom (črevo flora) zagotovo igra pomembno vlogo pri razvoju bronhialna astma. Dva glavna fenotipa sta alergični (zunanji) in nealergijski (notranji) bronhialna astma. Dokazano je bilo, da je alergičen astma sproži hiperfunkcija beljakovine - interlevkina-33 (IL-33). Ko alergeni, kot so pršice, cvetni prah ali plesni, vstopijo v dihalne poti, sproščajo proteaze (encimi ki lahko hidrolitsko razgradijo (prebavijo) druge encime, beljakovin in polipeptidi). Ob stiku s proteazami se IL 33 razgradi v preveč aktivne fragmente, ki sprožijo verižne reakcije, ki pa so odgovorne za alergijske simptome. Druge oblike fenotipizacije se nanašajo na pacientovo prevladujočo pritožbo: npr. Poklicna astma, analgetik, astma, povzročena z vadbo, nočna, kašelj-inducirana astma, hladnoastma, povzročena pozno, reflukspovzročena astma. Alergijska astma v primerjavi z nealergijsko astmo.

	Alergijska astma (zunanja astma)	Nealergijska astma (notranja astma)
Začetek bolezni	Otroštvo: največ 8-12 let.	Srednja starost (> 40 let)
frekvenca	50-70%	30-50%
Trigger	Alergeni Zunanji in notranji inhalacijski alergeni (glejte spodaj izpostavljenost okolju / inhalacijski alergeni). Alergeni v hrani Poklicni alergeni (glej spodaj onesnaževanje okolja).	Nespecifični sprožilci (sprožilni dejavniki). Dihalni trakt okužbe (nalezljiva astma). Gastroezofagealna refluksna bolezen (refluksna astma; astma, ki jo povzroča refluks). Fizični napor (naporna astma). Duševne stresne situacije Hladen zrak (prehlajena astma) Vdihavanje toksini (npr. dim, vključno z tobak dim; klorirano vode (hlapi), ozon). Zdravila (analgetična astma)
Patogeneza	Preobčutljivost → IgE-posredovani vnetni odzivi.	Brez preobčutljivosti; IgE neodvisni, tj. Nespecifični vnetni odzivi

Opomba: Razlikovanje med alergijsko in nealergijsko (lastno) astmo je terapevtskega pomena, ker se pri alergijski astmi lahko pojavijo posebne terapevtske možnosti, kot so specifična imunoterapija (SIT), omejevanje alergenov ali zdravljenje z biologija.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

• Genetsko breme - pri alergičnih bronhialna astmaobstaja genetsko pogojena nagnjenost k tvorbi IgE protitelesa na pogoste okoljske alergene; obstaja nedvomno družinsko združevanje. Eden od staršev z alergijsko astmo bronhiale pomeni približno 40-odstotno tveganje za potomce. Če imata bolezen oba starša, je tveganje za otroke približno 60-80%. Tveganje se poveča tudi, če alergijski rinitis (seno povišana telesna temperatura) ali alergijski eksantem (kožni izpuščaj) se je že zgodilo v družini.
  • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
    • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
      • Geni: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 v genu GSDMB
        • Ozvezdje alela: TT (1.5-krat).
      • SNP: rs1695 v genu GSTP1
        • Konstelacija alelov: AG (povečano tveganje za alergijsko astmo).
        • Konstelacija alelov: GG (močno povečano tveganje za alergijsko astmo; 3.5-krat večje tveganje za razvoj alergijske oblike v primerjavi z nealergijsko obliko)
    • Mutacije v kromosomu 17q21 - pri otrocih se v takih primerih tveganje za nastanek astme v prvih štirih letih življenja znatno poveča; nevarnost bolezni je še veliko večja, če so takšni otroci rastejo v gospodinjstvu s kadilci.
• Mati: večji vnos prostih sladkorjev med materjo med nosečnost lahko poveča tveganje za atopijo in atopijsko astmo pri potomcih.
• Porod s carskim rezom (carski rez; 23-odstotno povečanje tveganja).
• Nizka porodna teža (<2,500 g).
• Hormonski dejavniki - zgodnja menarha (prvi pojav menstruacija).
• Poklici - poklici z visoko izpostavljenostjo prahu, dimom ali topilom, pa tudi toplotni stres (poklicna astma) [kolikor je le mogoče, je treba upoštevati že pri izbiri poklica].
  • Pekarne, slaščice (prah iz moke).
  • Vrtnar (cvetni prah)
  • Obdelava lesa: tesarji, mizarji (lesni prah).
  • Čebelarstvo, tkanje (prah žuželk)
  • Kmetijstvo (živalska dlaka)
  • Barvanje, lakiranje
  • Farmacevtska industrija (drog)
  • Vroča obdelava plastike (izocionati).
  • Industrija detergentov (encimi)
  • U. vm
• Socialno-ekonomski dejavniki - nizek dohodek gospodinjstva in pomanjkanje izobrazbe.

Vedenjski vzroki

• Prehrana
  • Visok vnos maščob, sladkorja in soli; velika razširjenost (pojavnost bolezni) hude bronhialne astme
  • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
• Poraba poživil
  • Tobak (kajenje)
    • Povezava med kajenje in astmo lahko dokažemo pri več kot 70 odstotkih bolnikov z astmo! Otroci kadilcev staršev imajo tudi močno povečano tveganje za astmo.
    • Materni kajenje (vsaj 5 cigaret na dan) ves čas nosečnost je povezano z večjim tveganjem za zgodnje in trajno piskanje (OR 1.24) in bronhialno astmo (OR 1.65) za otroka.
• Telesna aktivnost
  • Fizični napor - Če se napad astme pojavi približno pet minut po zaključku fizičnega napora ali med vadbo, stanje se imenuje astma, povzročena z vadbo ("EIA"; DD zaradi bronhokonstrikcije, ki jo povzročajo napori).
• Psihosocialne razmere
  • Stres - nesporno je, da čustveni dejavniki pomembno vplivajo na potek bolezni.
• Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost).
  • Prekomerno telesno težo posamezniki imajo trikrat večje tveganje za razvoj bronhialne astme. Debelost lahko aktivirate a gen v pljučih, ki lahko nadzorujejo vnetja v pljučih.
  • Otrokom z stalno visokim ITM v šolski dobi so najpogosteje diagnosticirali bronhialno astmo:
    • Razmerje verjetnosti glede na starost in spol (aOR): 2.9.
    • Alergijska astma aOR: 4.7
  • Debelost povečalo tveganje za astmo za 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Pri debelih otrocih se je razvila bronhialna astma, potrjena s spirometrijo (pljuč testiranje funkcije) v 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Vzroki, povezani z boleznijo

• Okužbe dihal Infekcijska bronhialna astma (nalezljiva astma) se prvič pojavi po bronhopulmonalni okužbi. Kot možni sprožilci veljajo virusne (npr. Rinovirusi) in bakterijske okužbe dihal.
• Vročinski napadi pri otrocih
• Gastroezofagealna refluksna bolezen (sopomenke: GERB, gastroezofagealna refluksna bolezen; gastroezofagealna refluksna bolezen (GERD); gastroezofagealna refluksna bolezen (refluksna bolezen); gastroezofagealni refluks; refluksni ezofagitis; refluksna bolezen; Refluksni ezofagitis; peptični ezofagitis) - vnetna bolezen požiralnika (ezofagitis), ki jo povzroča patološki refluks (refluks) kislega želodčnega soka in druge želodčne vsebine.

Zdravila

• Antidepresivi - uporaba starejših antidepresivov v nosečnosti je bila povezana s povečanim tveganjem za astmo
• Astmo lahko sproži tudi uporaba analgetikov (proti bolečinam) - z analgetikom povzročena bronhialna astma (analgetična astma). Sem spadajo na primer. Acetilsalicilna kislina (KOT; aspirin-nestrpna astma ("aspirin-poslabšana bolezen dihalnih poti: AERD"); razširjenost (pogostnost bolezni): 5.5–12.4% bolnikov z astmo) in nesteroidna protivnetna droge (NSAID; NSAID-poslabšana bolezen dihal (NERD), ki moti presnovo prostaglandinov. To je genetsko pogojena psevdoalergijska reakcija.
• Paracetamol
  • Glede izpostavljenosti paracetamolu je norveška kohortna študija mater in otrok pokazala, da:
    • Paracetamol vnos pred nosečnost, pri otroku ni bilo povezave s tveganjem za astmo.
    • Prenatalna izpostavljenost je bila prilagojena stopnja astme pri triletnikih za 13% višja in pri sedemletnih 27% večja kot pri neosvetljenih otrocih.
    • Izključna izpostavljenost v prvih šestih mesecih življenja je bila prilagojena stopnja astme pri triletnikih višja za 29%, pri sedemletnih pa za 24%.
  • Britansko-švedska raziskovalna skupina meni, da je povezava med uporabo nekaterih analgetikov med nosečnostjo in nagnjenostjo otroka k astmi dokazana, vendar ne vzročna. Po mnenju teh avtorjev je povezavo verjetno mogoče pripisati vplivom mater, kot so tesnoba, stres or kronična bolečina.
  • Paracetamol (acetaminofen): pri otrocih, ki so v prvih letih življenja prejemali paracetamol, je verjetneje, da bodo kasneje razvili bronhialno astmo in alergijski rinitis.
  • AVICA (Acetaminophen vs. Ibuprofen pri otrocih z astmo) je preučevala učinke terapija pri otrocih, starih od 1 do 5 let z blago vztrajno astmo glede na število poslabšanj astme (izrazito poslabšanje klinične slike). Rezultati: skupina acetaminofenov je bila v povprečju 0.81 in ibuprofen skupina 0.87 poslabšanja (brez pomembne razlike).
  • Mutacija v GSTP1 gen je bil zdaj povezan s povečanim tveganjem za astmo (razmerje verjetnosti 1.77; 1.09-2.85) in astmi podobnih simptomov (razmerje verjetnosti 1.74; 1.14-2.64). The gen vsebuje informacije o encimu glutation S-transferaza (GST), ki tvori antioksidant glutation v jetra. Glutation se porabi med razgradnjo paracetamolTako pomanjkanje paracetamola vodi do večje toksičnosti.
• Zaviralci beta lahko sprožijo tudi napade astme!
• Antagonisti receptorjev H2/zaviralci protonske črpalke (zaviralci protonske črpalke, PPI; zaviralci kisline) - vzeti med nosečnostjo za zgaga poveča tveganje za otroke za 40% (Antagonisti receptorjev H2) ali 30% (zaviralci protonske črpalke) razvoja bronhialne astme v prvih letih življenja. Opomba: Pantoprazol in rabeprazol so kontraindicirane v nosečnosti in omeprazol je treba v skladu s smernicami uporabljati le po natančnem razmisleku o tveganju in koristih.

Izpostavljenost okolja - zastrupitve (zastrupitve).

• Alergeni pri alergijski bronhialni astmi (alergični astmi). Tej vključujejo:
  • Inhalacijski alergeni:
    • Rastlinski prah (cvetni prah)
    • Živalski alergeni (iztrebki hišnih prašin, živalska dlaka, perje): najpogostejši vzroki večletne (celoletne) alergijske astme so alergija na pršice na hišni prah in alergija na živalsko dlako
    • Plesen spore
  • Alergeni v hrani
  • Poklicni alergeni (glej spodaj)
• Izpostavljenost na delovnem mestu (poklicni alergeni): pri nekaterih poklicnih skupinah se astma pogosteje pojavlja zaradi pogostih stikov z alergenimi, dražilnimi ali strupenimi (strupenimi) snovmi. To so npr. Kovine soli - platina, krom, nikelj -, prah iz lesa in rastlin, industrijske kemikalije. Znana je tudi tako imenovana pekovska astma, glivična astma in tudi ljudje, ki delajo z izocianati, pogosto trpijo za astmo.
• Onesnaževala zraka: bivanje v zraku in onesnaženem okolju (izpušni plini, delci, dušikovi plini, smog, ozon, tobak dim).
  • Razmerje nevarnosti 1.05 (1.03 do 1.07) za vsakih 5 µg / m3 povečanja delcev (PM2.5) koncentracija in 1.04 (1.03 do 1.04) za ustrezno povečanje koncentracije PM10
• Vlažne stene (plesen; v prvem letu življenja).
• Nevihtna astma (nevihte v Melbournu) - medsebojno vplivanje meteoroloških in genetskih razmer ter visoke koncentracije alergenov v zraku, ki ga dihamo; najpogostejši pozno spomladi in poleti, ko se pojavijo visoke koncentracije cvetnega prahu v zraku
• Ftalati (predvsem kot mehčala za mehki PVC) - lahko vodi do trajnih epigenetskih sprememb v otrokovem genomu, ki kasneje spodbujajo razvoj alergijske astme.Opomba: Ftalati spadajo med endokrine motilce (sinonim: ksenohormoni), ki lahko tudi v najmanjših količinah poškodujejo zdravje s spreminjanjem hormonskega sistema.
• Hladen zrak in megla
• Ponavljajoča se izpostavljenost sprožilnim alergenom (npr. Kloriranim vode in plavanje bazeni) - npr. dojenček plavanje Klorirano vode v bazenih povečuje tveganje za alergijski rinitis (seno povišana telesna temperatura) in lahko, če je predisponiran, poveča pogostnost napadov bronhialne astme. Razlog za to je verjetno ta klor spojine poškodujejo pregrado pljuč epitelija, kar olajša prodiranje alergenov. Od leta 1980 je voda v plavanje bazeni lahko vsebujejo največ 0.3 do 0.6 mg / l brez in 0.2 mg / l skupaj klor pri pH med 6.5 in 7.6 po DIN standardih.
• Gospodinjska pršila - jasno razmerje med odmerkom in odzivom: pri posameznikih, ki so vsaj enkrat na teden uporabljali gospodinjska razpršila, je bilo tveganje za astmo za polovico manjše od udeležencev, ki se tega niso odrekli; že štirikrat na teden je uporaba gospodinjskih razpršilcev podvojila tveganje za astmo!
• Sredstva za čiščenje v prvih letih življenja, zlasti če so vsebovala dišave: pogosteje astmi podobni respiratorni simptomi ("piskanje") in pogosteje je bila diagnosticirana bolezen astme (v primerjavi z gospodinjstvi z redko uporabo).