Cistična ledvična bolezen: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Oblike avtosomno dominantnega policističnega ledvice bolezni (ADPND) povzročajo genske mutacije. V večini primerov je mutacija v PKD1 gen; pri približno 15% je mutacija v genu PKD2.

Bistveni mehanizem za rast ciste pri ADPND je transport tekočine v notranjost cist. The klorid Izkazalo se je, da kanal TMEM16A (anoktamin 1) pomembno prispeva k rasti cist in farmakološko zaviranje TMEM16A znatno zmanjša rast ciste.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev
    • Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: PKHD1
        • SNP: rs28939383 v genu PKHD1
          • Konstelacija alelov: CT (nosilec policističnih ledvice bolezen).
          • Konstelacija alelov: TT (povzroča policistični ledvice bolezen).
        • SNP: rs28937907 v PKHD1 gen.
          • Konstelacija alelov: CT (nosilec policistične ledvične bolezni).
          • Konstelacija alelov: TT (povzroča policistično ledvično bolezen).
        • SNP: rs137852946 v PKHD1 gen.
          • Konstelacija alelov: AG (nosilec policistične ledvične bolezni).
          • Konstelacija alelov: GG (povzroča policistično ledvično bolezen).
    • Genetske bolezni
      • Avtosomno dominantna policistična ledvična bolezen (ADPKD; avtosomno dominantna policistična ledvična bolezen); mutacija v genu PKD1 v 85% primerov (glej zgoraj), v genu PKD2 v 15% primerov; bolezen vodi v terminalno ledvično insuficienco (odpoved ledvic), zlasti pri mutaciji PKD1.
      • Avtozomno recesivna policistična ledvična bolezen (ARPKD; avtosomno recesivna policistična ledvična bolezen).
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardetov sindrom (LMBBS) - redka genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem; glede na klinične simptome delimo na:
        • Laurence-Moon sindrom (brez polidaktilije in debelosti, vendar s paraplegijo in mišično hipotonijo) in
        • Bardet-Biedlov sindrom (s polidaktilijo, debelost in posebnosti ledvic).
      • Medullar cistična ledvična bolezen (MCKD); avtosomno recesivno dedovanje.
      • Nephronophthisis (NPH) - avtosomno recesivna oblika tubulointersticijskega nefritisa; posledica bolezni so cistične ledvice na kortikomedularni meji ledvic.
      • Orofascialni digitalni sindrom s policističnimi ledvicami (OFD) - X-vezana dediščina.
      • Ostalo cistična ledvična bolezen z avtosomno dominantno dediščino, kot sta Von Hippel-Lindau sindrom ali tuberkulozna skleroza.
      • Cistična ledvična bolezen z neznanim načinom dedovanja.