Diabetes mellitus tip 1: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Vzrok za sladkorna bolezen mellitus tipa 1 je absolut insulina pomanjkanje zaradi uničenja ß-celic (≥ 80%) v trebušni slinavki (trebušna slinavka) z avtoimunsko motnjo (tip 1a); približno 90% primerov). Poleg tega obstaja vzročna genska komponenta, pa tudi vpliv okoljski dejavniki.Faza uničenja ß-celic se začne po rojstvu in traja mesece do leta (prediabetes tipa 1). Če je več kot 80% ß-celic uničenih, se manifest sladkorna bolezen pojavi se mellitus tipa 1. V povezavi s to manifestacijo je pogosto vzrok nalezljiva bolezen ali puberteta. V približno 10% primerov je prisotna idiopatska motnja (tip 1b; št avtoantibodije je mogoče zaznati).

Glavni patogenetski dejavniki diabetesa mellitus tipa 1 so:

Imunsko genetsko ozadje (prisotnost nekaterih lastnosti HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) in drugih avtoimunskih bolezni).
Autoantibodies proti β-celičnim antigenom (ti so posledica avtoimunskega uničenja ß-celic).
Sprožilno sredstvo (obravnavani so naslednji sprožilni dejavniki: Virusi, prehranske sestavine (gluten, krave mleko beljakovin) in toksini v okolju.

V zgodnji fazi manifesta sladkorna bolezen, le majhne količine insulina (faza medenih tednov) ali insulina morda ne bo treba.

Etiologija (vzroki)

Etiologijo diabetesa tipa 1 določajo genetska nagnjenost (nagnjenost) in eksogeni (zunanji) dejavniki. Pri tej obliki diabetesa lahko pri diabetikih tipa 3 najdemo grozde HLA-DR4 in / ali -DR1. Vendar je skladnost (ujemanje) monozigotnih (enojajčnih) dvojčkov le 50%, kar pomeni, da je treba za sprožitev avtoimunskega uničenja ß-celic dodati eksogene dejavnike. To postopno uničenje insulina-proizvedba ß-celic nato vodi do klinično očitnega začetka bolezni v obdobju mesecev do let. Te okoljski dejavniki še niso identificirani; sumijo na virusne okužbe (glej spodaj), toksine in kemikalije. Šele ko je uničenih 80-90% ß-celic, se sladkorna bolezen tipa 1 pokaže. Biografski vzroki

Genetska obremenitev staršev, starih staršev (dednost: nizka; geni: povezana s HLA); monozigotni (enojajčni) dvojčki: 30-50%.
- Če oba starša nista bila diabetična, ampak sta bila debela (ITM:> 30 kg / m2): vrednosti razmerja stopnje incidence (IRR) so bile 1.31 (oče debeli), 1.35 (mati debeli) in 1.33 (obe debeli).
- Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
  - Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
    - Geni: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 v PHTF1 gen.
      - Ozvezdje alelov: AC (1.8-krat).
      - Ozvezdje alelov: AA (5.2-krat)
    - SNP: rs2542151 v genu PTPN2
      - Ozvezdje alelov: GT (1.3-krat).
      - Konstelacija alelov: GG (2.0-krat)
    - SNP: rs17696736 v genu NAA25
      - Ozvezdje alela: AG (1.34-krat).
      - Konstelacija alelov: GG (1.94-krat)
    - SNP: rs11171739 v genu ERBB3
      - Ozvezdje alela: CT (1.34-krat).
      - Konstelacija alelov: CC (1.75-krat)
    - SNP: rs2104286 v IL2RA gen.
      - Ozvezdje alela: AG (1.4-krat).
      - Ozvezdje alelov: AA (1.7-krat)
    - SNP: rs17388568 v genu ADA1
      - Ozvezdje alela: AG (1.3-krat).
      - Ozvezdje alelov: AA (1.6-krat)
    - SNP: rs12708716 v CLEC16A gen.
      - Ozvezdje alela: AG (1.2-krat).
      - Ozvezdje alelov: AA (1.6-krat)
    - SNP: rs9272346 v genu HLA-DQA1
      - Ozvezdje alela: AG (0.3-krat).
      - Konstelacija alelov: GG (0.08-krat)
- Genetske bolezni (sindromi, povezani s sladkorno boleznijo).
  - Huntingtonova horea (sopomenke: Huntingtonova horea oz Huntingtonova bolezen; starejše ime: ples sv. Vida) - genetska motnja z avtosomno dominantno dediščino, za katero so značilni nehoteni, neusklajeni gibi, ki jih spremlja ohlapen mišični tonus.
  - Friedreichova ataksija - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem, ki vodi do degenerativne bolezni osrednjega živčni sistem.
  - Klinefelterjev sindrom - genetska bolezen z večinoma občasno dedovanjem: številčna kromosomska aberacija (aneuploidija) spola kromosomi (gonosomska anomalija), ki se pojavi samo pri dečkih ali moških; v večini primerov je značilen presežen kromosom X (47, XXY); klinična slika: velika rast in hipoplazija mod (majhen testis), ki jo povzroča hipogonadotropni hipogonadizem (hiponadna funkcija gonad); tu ponavadi spontano nastopi puberteta, a pubertetni napredek slab.
  - Laurence-Moon-Biedl-Bardetov sindrom (LMBBS) - redka genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem; glede na klinične simptome se razlikuje na:
    - Laurence-Moon sindrom (brez polidaktilije, tj. Brez pojava odvečnih prstov na rokah in nogah in debelosti, vendar s paraplegijo (paraplegijo) in mišično hipotonijo / zmanjšanim mišičnim tonusom) in
    - Bardet-Biedlov sindrom (s polidaktilijo, debelost in posebnosti ledvic).
  - Cistična fibroza (ZF) - genetska bolezen z avtosomno recesivnim dedovanjem, za katero je značilno, da v različnih organih nastajajo izločki, ki jih je treba ukrotiti.
  - Miotonična distrofija tip 1 (DM1; sopomenke: myotonia dystrophica, distrofija miotonica) - genetska bolezen z avtosomno dominantno dediščino; oblika miotonične mišične bolezni z mišično oslabelostjo, katarakta (katarakta) in hipogonadizem (hipogonadizem).
  - Prader-Willi-Labhartov sindrom (Prader-Williovega sindroma) - genetska bolezen z avtosomno prevladujočim dedovanjem, ki vodi do različnih malformacij, kot so akromikrija (premajhne roke in stopala) in hiperfagija (pretirano povečan vnos hrane).
  - Porfirija ali akutna intermitentna porfirija (AIP); genetska bolezen z avtosomno dominantno dediščino; bolniki s to boleznijo imajo 50-odstotno zmanjšanje aktivnosti encima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), kar zadostuje za sintezo porfirina. Sprožilci a porfirija napad, ki lahko traja nekaj dni, pa tudi mesecev, so okužbe, droge or alkohol. Klinična slika teh napadov je predstavljena kot akutni trebuh ali nevroloških primanjkljajev, ki lahko trajajo smrtno. Vodilni simptomi akutnega porfirija so občasne nevrološke in psihiatrične motnje. Avtonomna nevropatija je pogosto v ospredju in povzroča trebušne kolike (akutni trebuh), slabost (slabost), bruhanje or zaprtje (zaprtje), pa tudi tahikardija (srčni utrip prehiter:> 100 utripov na minuto) in labilen hipertenzija (visok krvni tlak).
  - Trisomija 21 (Downov sindrom) - genetska bolezen, ki se običajno pojavlja občasno; pri katerem je celoten 21. kromosom ali njegovi deli prisotni v treh izvodih (trisomija) (pojav je običajno občasen). Poleg fizičnih lastnosti, ki veljajo za tipične za ta sindrom, so običajno prizadete tudi kognitivne sposobnosti prizadete osebe; poleg tega obstaja večje tveganje za levkemija.
  - Turnerjev sindrom (sopomenke: Ullrich-Turnerjev sindrom, UTS) - genetska motnja, ki se običajno pojavlja občasno; dekleta / ženske s to posebnostjo imajo namesto običajnih dveh samo dva funkcionalna kromosoma X (monosomija X); med drugim. Med drugim z anomalijo aortni ventil (33% teh bolnikov ima anevrizma/ obolele izbokline arterije); je edina izvedljiva monosomija pri ljudeh in se pojavi približno enkrat pri 2,500 novorojenčkih.
  - Wolframov sindrom (WFS) - redka genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem; nevrodegenerativna bolezen s tipom 1 sladkorna bolezen, diabetes insipidus, optična atrofijain nevrološki simptomi.

Vedenjski vzroki

Prehrana
- Zgodnja poraba kravjega mleka
- Nitrosamini Sušena hrana in hrana z visoko vsebnostjo nitratov in nitritov Nitrat je potencialno strupena spojina: Nitrat se v telesu reducira v nitrit z bakterije (slina/želodec). Nitrit je reaktivni oksidant, ki prednostno reagira z kri pigment hemoglobina, pretvori v methemoglobin. Poleg tega nitriti (ki jih vsebujejo tudi sušene klobase in mesni izdelki ter zorjeni sir) tvorijo nitrosamine s sekundarnimi amini (vsebujejo ga mesni in klobasni izdelki, sir in ribe), ki imajo genotoksične in mutagene učinke. Spodbujajo razvoj rak požiralnika, želodec, trebušna slinavka in jetra.Dnevni vnos nitrata je običajno približno 70% od porabe zelenjave (jagnjeta, zelena solata, zelena, bela in kitajska zelje, koleraba, špinača, redkev, redkev, pesa), 20% od pitja voda (dušik gnojilo) in 10% iz mesa in mesnih izdelkov ter rib.
- Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
Povečanje telesne mase od rojstva do starosti dvanajstih mesecev: Otroci, ki so kasneje razvili tip 1 sladkorna bolezen tehtala povprečno 240 g (norveška kohortna študija mater in otrok, MoBa) ali 270 g (danska nacionalna kohortna skupina, DNBC) več kot dvanajst mesecev kot otroci brez diabetesa.
Otroštvo debelost: Analiza Mendelove randomizacije: aleli debelosti so veliko pogostejši pri osebah s sladkorno boleznijo tipa 1 v Sloveniji otroštvo kot v kontrolni skupini (tveganje za sladkorno bolezen tipa 1 se je povečalo za 2.7-krat in za približno tretjino na standardni odmik ITM od normalne teže)

Vzroki, povezani z boleznijo

Virusne okužbe predvsem z enterovirusi (coxsackie in poliovirusi) oz rubela virusi; tudi virusne okužbe dihal v prvih mesecih življenja.
Bolezni trebušne slinavke
- Cistična fibroza (cistična fibroza)
- Pankreatitis (vnetje trebušne slinavke)
- Tumor trebušne slinavke (tumor trebušne slinavke)
- Resekcija po trebušni slinavki (zaradi zmanjšanja beta celic masa).
- Idiopatski hemokromatoza (železo bolezen skladiščenja).
- Fibrokalcificirajoči pankreatitis

Zdravila

Antibiotiki? - prospektivna mednarodna študija TEDDY ni pokazala povezave med tipom 1 sladkorna bolezen in predhodni antibiotik terapija (cefalosporini, peniciliniali makrolidi so bili uporabljeni v približno 70% primerov) pri otrocih z velikim genetskim tveganjem za sladkorno bolezen tipa 1, kar pomeni, da antibiotična terapija ne vpliva na tvorbo protiteles.

operacije

Glede na študijo BABYDIAB imajo otroci, rojeni s carskim rezom (sectio caesarea), več kot dvakrat večje tveganje za sladkorno bolezen tipa 1 kot otroci, ki so bili rojeni spontano.

Izpostavljenost okolja - zastrupitve (zastrupitve).

Visoke koncentracije trdnih delcev in dušikovega dioksida vodijo do zgodnejših manifestacij diabetesa tipa 1 pri majhnih otrocih
Nitrosamini (rakotvorne snovi).