Maligni melanom: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Dejavniki, ki vodijo k razvoju maligni melanom (MM) niso jasni. Menijo, da izpostavljenost UV žarkom povzroča kopičenje mutacij v pigmentnem sistemu. To se kaže tudi pri razvoju melanocitnih nevusov (jetra Opomba: Tveganje za melanoma povečuje skoraj linearno s številom melanocitnih nevusov. Glej tudi pod „Vzroki, povezani z boleznijo“. Vendar pa se le približno tretjina melanomov razvije na že obstoječih („že obstoječih“) melanocitnih nevusih. Tako se pri večini melanomov de novo (»iz nič«) razvije neopazno koža.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev, pa tudi:
    • Družinski atipični večkratnik rojstni znak in melanoma sindrom (FAMMM); to je izpolnjeno, če imata dva sorodnika prve stopnje ali trije svojci katere koli stopnje melanom; nevusi s premerom več kot 5 mm na zadnjici (razmerje nevarnosti (HR) 9.4) so ​​značilni dejavnik tveganja za otroštvo, še posebej, če so bili netipični (HR 14.0)
    • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: ATM, MC1R, PIGU
        • SNP: rs1805007 v gen MC1R (rdeča lasje gen).
          • Ozvezdje alela: CT (2.2-krat).
          • Ozvezdje alelov: TT (5.0-krat)
        • SNP: rs1805008 v gen MC1R (rdeča lasje gen).
          • Ozvezdje alela: CT (2.2-krat).
          • Ozvezdje alelov: TT (5.0-krat)
        • SNP: rs1805009 v gen MC1R (rdeča lasje gen).
          • Ozvezdje alela: CG (2.2-krat).
          • Konstelacija alelov: CC (5.0-krat)
        • SNP: rs910873 v genu PIGU
          • Ozvezdje alela: AG (1.7-krat).
          • Ozvezdje alelov: AA (3.0-krat)
        • SNP: rs1801516 v genskem ATM
          • Ozvezdje alela: AA (0.86-krat).
  • tip kože
    • Prebivalstvo svetle kože (Fitzpatrick I-II)
    • Rdečelaske - sejem koža rdečelascev, pogosto prekritih s pegami, povzroča genska različica v tako imenovanem receptorju za melanokortin. Posledično nastane še posebej velika količina feomelanina (rdeče-rumeni pigment). Zdi se, da ima Phaeomelanin ključno vlogo pri nagnjenosti k razvoju malignega melanoma tudi brez ultravijoličnih žarkov
  • Poklici
    • Poklici z visoko izpostavljenostjo UV
    • Piloti in kabinsko osebje - 2.22-krat večje tveganje za bolezni pilotov in 2.09-krat večje tveganje za kabinsko osebje v primerjavi s povprečno populacijo

Vedenjski vzroki

  • Izpostavljenost UV-žarkom (zlasti: sevanje UV-B; sevanje UV-A, npr. Solariji?) [Glavni dejavnik tveganja za razvoj maligni melanom].
    • Izpostavljenost soncu v otroštvo in mladost je ključnega pomena; to kažejo študije priseljevanja, npr. iz Avstralije in Izraela; posamezniki, ki so se v te države priselili po 20. letu starosti, niso imeli večje nevarnosti melanoma v primerjavi z belo populacijo, ki je preživela svoje otroštvo tam.
    • Izpostavljenost UV-A iz umetnih virov: npr. Solarij ali terapija s svetlobo.
      • Zmerna uporaba solarija ne sme vodi do povečanega tveganja za melanom.
      • V skladu s študijo primerov in nadzora sončenje v solariju ni povezano le s povečanim tveganjem za melanom (odvisno od pogostosti uporabe: 20-75%), ampak tudi za 2.8-krat poveča tveganje za nastanek več melanomov.
  • Pri moških: prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost).

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Hipertenzija (visok krvni tlak)
  • Melanocitni nevusi; število na celotni površini telesa (opredelitev: nevus s premerom melanocitov ≥ 2 milimetra):
    • > 50 nevusov: tveganje za melanom: povečano 4 do 5-krat.
    • > 100 nevusov: tveganje za melanom: 8- do 10-krat povečano
    • Število nevusov je najbolj koreliralo s številom nevusov na desni roki v smislu napovedovanja števila nevusov na celotni površini telesa: ženske z več kot 11 nevusi na roki so imele 9-krat večjo verjetnost, da bodo imele vsaj 100 nevusov na celotni površini telesa (prilagojeno razmerje verjetnosti [ALI]: 9.38; 95% interval zaupanja: 6.71–13.11)

Zdravila

  • Zaviralci angiotenzinskih receptorjev (morda wg.fotosenzibilizacijski učinek)
  • Hidroklorotiazid (HCT) - povečano tveganje za razvoj nodularnega ali lentiginoznega melanoma).
  • sildenafil (Zaviralec PDE-5).

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Herbicidi (za poklicno izpostavljenost; tveganje se poveča za približno 85% pri kakršni koli izpostavljenosti; kljub temu se znatno tveganje ne poveča v primerjavi z insekticidi ali pesticidi) Opomba: nevarnost pristranskosti zaradi UV sevanje.
  • Radon
  • UV svetloba

Drugi vzroki