Vzroki mukoviscidoze

Genska mutacija pri cistični fibrozi

Mucoviscidosis (tudi: cistična fibroza, CF) je neozdravljiva presnovna bolezen. Gre za genetsko bolezen, ki sledi avtosomno recesivni dediščini. Vsak človek ima dvojno kombinacijo kromosomi (enega od očeta in enega od matere) z geni, razporejenimi na njih, tj. za vsako lastnost obstajata dva gena.

Avtosomno-recesivno pomeni, da se bolezen pokaže le, če imata oba gena napako cistična fibroza, tako da sta morala oče in mati biti nosilec obolelega gena in ga prenesti na svojega otroka. Tisti, ki imajo samo en mutiran gen, sami niso bolni, lahko pa bolezen prenesejo na svoje otroke. V cistična fibroza, tako imenovani gen CFTR, ki se nahaja na kromosomu 7, je spremenjen (mutiran).

Dokazano je, da več kot 1000 mutacij povzroča cistično fibrozo, najpogostejša pa je mutacija F508, ki v genu nima aminokisline fenilalanin. To predstavlja približno 70% bolezni. Gen CFTR kodira kloridni kanal.

Zaradi genske napake telo te kloridne kanale proizvaja samo napačno, kar močno poslabša delovanje kanalov. Nahajajo se v celičnih membranah različnih organov in so običajno neprekinjene za kloridne ione, kar pomeni, da so delno odgovorne za vsebnost tekočine v izločkih različnih tkiv. Ker pa kloridni kanali, ki so vgrajeni pri bolnikih s cistično fibrozo, ne delujejo več pravilno, izloček ni dovolj obogaten s tekočino in nastajajo viskozni, viskozni izločki.

Organi, ki so še posebej prizadeti, so trebušna slinavka in pljuča, toda kanali CFTR najdemo tudi v Tanko črevoje žolč kanali, žleze znojnice in spolnih žlez. Viskozna sekrecija ima počasnejši pretok, zato vodi na primer do zaljubljenosti bronhialnih cevi v pljučih ali zamašitve kanalov žlez. Posledično so organi močno omejeni v svojih funkcijah in so včasih tudi bolj dovzetni za okužbe. Na koncu je to zelo drugačno simptomi cistične fibroze.