Rak prostate: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Zdaj se verjame, da je razvoj prostate rak je večstopenjski postopek, pri katerem je genom (genski material) večkrat naključno poškodovan. Ta škoda je v mednarodni literaturi označena kot "zadetki". Statistični izračuni, ki temeljijo na naraščajoči pojavnosti (pogostosti novih primerov) tumorske bolezni s starostjo predvidevamo med 4 in 6 takšnih "zadetkov". V vsakem od teh "zadetkov" je en ali več onkogenov (tumorski geni, geni, ki pod določenimi pogoji zdrave celice pretvorijo v tumorske celicerak) ali tumorski supresorski geni se aktivirajo oziroma inaktivirajo. Tumorski supresorski geni preprečujejo aktivacijo onkogenov ali imajo regulativni učinek na rast in diferenciacijo celic. To niso konkretni dogodki in zdi se, da vrstni red "zadetkov" ni pomemben. Namesto tega je takrat kopičenje (kopičenje) teh dogodkov vodi do tumorske bolezni. Sumi se na večfaktorsko genezo, pri kateri predvsem androgeni rastni dejavniki, pa tudi genetski dejavniki, lokalni vnetni procesi in tumor DNA virusi igrati vlogo. Avstralski znanstveniki so v metaanalizi ugotovili, da je vzročna povezava med okužbo s humanim papiloma virusom (HPV) in prostate rak je zelo verjetno. DNK tumor virusi lahko stabilno transficirajo genom gostiteljske celice z lastno DNA, ki je sposobna sprožiti rast in proliferacijo celic (rast celic) in s tem sprožiti rast celic in delitev celic v gostiteljski celici. Ti geni so bili imenovani onkogeni. Neaktivne oblike takšnih onkogenov, imenovane protoonkogeni, so same po sebi prisotne v vseh celicah sesalcev. Ko se aktivirajo, da postanejo onkogeni, lahko tudi sprožijo rast in širjenje celic. V prostate karcinom, obstaja veliko število potencialnih onkogenov in tumorskih supresorskih genov. Pričakuje se, da bo identifikacija teh genov in beljakovin ki jih kodirajo, bodo pomembno vplivali na diagnozo in terapija of rak prostate v prihodnosti. Poleg tega obstajajo predhodniki karcinom prostate. To so proliferacije epitelijskih celic v žleznih kanalih, ki jih imenujemo tudi "prostatična intraepitelna neoplazija" (PIN). Vendar se vse novotvorbe (nove celične tvorbe) ne razvijejo v invazivne karcinome. Kljub temu so te regije genetsko nestabilne in se običajno pojavljajo multifokalno (na več lokacijah hkrati). Študije to kažejo rak prostate prevalenca (pojavnost raka na prostati; tukaj: "naključni karcinom"; naključna histološka / fino tkivna ugotovitev), ki temelji na sistematičnem histološkem pregledu obdukcij prostate, narašča s starostjo. Pri mlajših od 30 let je bila razširjenost še vedno 5%; pri 60 do 69 letih je bil že prizadet vsak tretji, pri tistih, starih od 70 do 79 let, in pri še starejših moških (> 79 let) pa je bila razširjenost kar 46% oziroma 59%.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Povečano tveganje pri prednikih rak prostate. Moški, čigar oče ali brat imata raka na prostati, ima 1.7-krat večje tveganje kot preostala moška populacija; npr. visoko tvegana mutacija zarodnih linij (G84E) za rak prostate pri HOXB13 gen.
    • Tveganje za raka na prostati se prav tako poveča za predhodnike pri neposrednih sorodnikih. To velja za atipično proliferacijo mikroacinarjev ali intraepitelno neoplazijo prostate.
      • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
        • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
          • Geni: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 v genu VDR
            • Ozvezdje alelov: TT (2.5-krat)
          • SNP: rs4880 v genu SOD2
            • Ozvezdje alelov: TT (2.3-krat za agresiven rak prostate pri visoki železo vnos).
          • SNP: rs1447295 v FUNDC2P2 gen.
            • Ozvezdje alelov: AC (1.4-krat).
            • Ozvezdje alelov: AA (1.7-krat)
          • SNP: rs6983267 v medgeni regiji.
            • Ozvezdje alelov: GT (1.3-krat).
            • Konstelacija alelov: GG (1.6-krat)
          • SNP: rs16901979 v medgeni regiji.
            • Ozvezdje alelov: AC (1.5-krat).
            • Ozvezdje alelov: AA (1.5-krat)
          • SNP: rs1571801 v genu DAB2IP
            • Ozvezdje alelov: AC (1.36-krat)
            • Ozvezdje alelov: AA (1.36-krat)
          • SNP: rs2987983 v ESR2 gen.
            • Ozvezdje alela: CT (1.2-krat).
            • Konstelacija alelov: CC (1.2-krat)
        • Pri enem od 14 bolnikov lahko v enem od štirih genov za popravilo DNA zaznamo mutacijo izgube funkcije
  • Etnična pripadnost - Med rasami obstajajo pomembne razlike v pojavnosti raka prostate. Črnci, ki živijo v Atlanti, imajo najvišjo incidenco (pogostost novih primerov) po svetu raka raka na prostati (91.2 / 100 000 / leto), medtem ko imajo Kitajci, ki živijo v Šanghaju, najmanj (1.3 / 100 000 / leto). Črnci v Afriki imajo manjšo incidenco, čeprav je to lahko tudi posledica nižje celotne pričakovane življenjske dobe in slabših diagnostičnih zmožnosti. Tako se zdi, da obstaja genetsko nagnjenost k raku prostate, značilna za raso.
  • Starost - individualno tveganje se povečuje s starostjo (50 let in več). Več kot 80 odstotkov vseh moških z diagnozo raka prostate je starejših od 60 let [najpomembnejši dejavnik tveganja!]
  • Poklici - varilci, proizvajalci baterij; poklicno ravnanje z gumo, težke kovine (npr kadmija).
  • Socialno-ekonomski dejavniki - visok socialno-ekonomski status.
  • Geografski dejavniki - Z naraščajočo oddaljenostjo od ekvatorja so opazili povečanje pojavnosti raka na prostati. Poleg tega je incidenca v severni Evropi in severnih zveznih državah ZDA večja kot na bolj južnih območjih. Zato izpostavljenost soncu in vitamin D (1,25 dihidro-holekalciferol) so pripisali zaščitne lastnosti glede raka prostate.

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Velika poraba rdečega mesa, tj. Mišičnega mesa svinjine, govedine, jagnjetine, teletine, ovčetine, konja, ovc, koz; to klasificira svet Zdravje Organizacija (WHO) kot "verjetno rakotvorna za ljudi", tj. Rakotvorne Meso in klobase so razvrščeni med tako imenovane "določene rakotvorne snovi skupine 1" in so tako primerljivi (kvalitativno, vendar ne količinsko) z rakotvornim (povzročiteljem raka) učinkom tobak kajenje. Mesni izdelki vključujejo izdelke, katerih mesna komponenta je bila ohranjena ali izboljšana v okusu s postopki predelave, kot so soljenje, sušenje, kajenje, ali fermentacija: klobase, klobasni izdelki, šunka, govedina, sunkovito, na zraku sušeno govedino, meso v pločevinkah.
    • Premalo uživanja sadja in zelenjave.
    • Ocvrta zamrznjena hrana (zaradi povezave med cvrtjem in rakotvornostjo: tvorba akrilamida (rakotvorna skupina 2A), heterociklična amini, aldehidi in akrolein), enkrat na teden.
    • Dieta z veliko maščobami
    • Visok delež rafiniranega ogljikovi hidrati (sladkorja, bela moka, riž, testenine, hrana, sladkana s sladkorjem).
    • Premalo vnosa vlaknin
    • Večerja po 10. uri ali tik pred spanjem (povečanje tveganja za 26%) v primerjavi z večerjo pred 9. uro ali zadnji obrok vsaj 2 uri pred spanjem
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
  • Poživila
    • Alkohol - na pijačo (12 g alkohola) na dan poveča tveganje za nastanek raka prostate za približno 10%; nizka poraba do treh pijač na teden najnižja stopnja tumorja; popolna abstinenca je povzročila 27% večjo stopnjo bolezni
  • Psihosocialne razmere
    • Izmensko delo /nočno delo, zlasti izmenjava zgodnjih, poznih in nočnih izmena - po oceni Mednarodne agencije za raziskave raka (IARC) se izmensko delo šteje za "verjetno rakotvorno" (rakotvorna snov skupine 2A).
  • Vedenje spola:
    • Prej prvi spolni odnos (ALI: 1.68, če je bil pred 17. letom namesto po 22. letu).
    • Promiskuitetnost (spolni stiki z razmeroma pogosto menjanimi različnimi partnerji):> 7 spolnih partnerjev 2-krat večje tveganje (ALI: 2.00).
  • Prekomerna telesna teža (ITM ≥ 25; debelost); kontroverzno: V kanadski študiji na novo odkritega raka prostate z naključnim vzorcem zdravih moških iste starosti je bil ugotovljen naslednji rezultat:
    • ITM 25.0-29.9: manjše tveganje za raka na prostati (razmerje verjetnosti, OR = 0.87) - tako za nizko stopnjo (Gleasonova ocena ≤ 6, OR = 0.83) kot za visoko stopnjo (OR = 0.89
    • ITM ≥ 30: manjše tveganje za raka na prostati (razmerje verjetnosti, OR = 0.72) - 0.71 (rak prostate z nizko stopnjo) in 0.73 (rak na prostati z visokim stanjem)
  • Android telesna maščoba distribucija, to je trebušna / visceralna, trunkalna, centralna telesna maščoba (jabolčni tip) - prisoten je obseg pasu ali je povečano razmerje med pasom in bokom (THQ; razmerje med pasom in bokom (WHR)); obseg pasu ≥ 102 cm je povezan s povečano stopnjo raka prostate (OR = 1.23), zlasti v naprednih fazah (OR = 1.47) Pri merjenju obsega pasu v skladu s smernicami Mednarodne zveze za diabetes (IDF, 2005) se upoštevajo naslednje standardne vrednosti prijavi:
    • Moški <94 cm

    Nemec Debelost Družba je leta 2006 objavila nekoliko bolj zmerne podatke o obsegu pasu: <102 cm za moške.

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Kronični prostatitis (vnetje prostate).
  • Gonoreja (gonoreja; spolno prenosljiva okužba) - povečana stopnja raka prostate po spolno prenosljivi okužbi (SPO) na splošno in 20% več raka prostate po gonoreji.
  • Tveganje za drugi tumor se poveča po kemoterapiji wg:

Laboratorijske diagnoze - laboratorijski parametri se štejejo za neodvisne dejavniki tveganja.

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Arzen
  • Poklicno ravnanje z gumo, težke kovine (npr kadmija).
  • Obstajajo dokazi, da lahko izpostavljenost 51Cr, 59Fe, 60Co in 65Zn sproži tudi raka na prostati
  • Poliklorirani bifenili (PCB) Opomba: Poliklorirani bifenili spadajo med endokrine motilce (sinonim: ksenohormoni), ki lahko tudi v najmanjših količinah poškodujejo zdravje s spreminjanjem endokrini sistem.

Droge

  • NSAID (nesteroidno protivnetno sredstvo droge) - obstaja pozitivna povezava med uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil in razvojem raka na prostati; vendar za acetilsalicilna kislina (ASA) obstaja obratna korelacija, tj. Zmanjšanje tveganja za nastanek raka na prostati
  • Tveganje za drugi tumor se poveča po kemoterapija zaradi kronične limfocitne levkemija (CLL) - dvakrat večje tveganje za raka na prostati.

Nadaljnje

  • Pojav alopecije androgenetica pri starosti 45 let je povezan s povečano stopnjo agresivnega raka prostate (ocena Gleason 7 ali več, stopnja III ali več in / ali smrt); za celotno število rakov prostate ni povezave z alopecijo androgenetico