Wolmanova bolezen je lizosomska bolezen za shranjevanje, podedovana na avtosomno recesivni način. Pri bolezni pride do izgube aktivnosti tako imenovane lizosomske kisline lipaza. Wolmanova bolezen je razmeroma redka.
Kaj je Wolmanova bolezen?
Wolmanova bolezen je genetska motnja, pri kateri pride do okvare lizosomske kisline lipaza encima. Encim je potreben za specifično presnovo lipidov v telesu. Posledično je presnova motena. Wolmanova bolezen se vedno podeduje avtosomno recesivno. The gen kodirano za kislino lipaza se nahaja na kromosomu številka 10. Za bolezen shranjevanja lipidov (medicinsko ime ksantomatoza) je pri Wolmanovi bolezni značilno poapnitev nadledvičnih žlez, ki se v večini primerov začne v prvih dneh življenja.
Vzroki
Glavni vzrok za Wolmanovo bolezen najdemo izključno v dedovanju genetske napake. Bolezen je posledica popolne izgube funkcije lipaze, ki jo povzročajo mutacije na tako imenovani LIPA gen. Ta encim je odgovoren za cepitev lizosomov v holesterol estri in triacilgliceridi, ki se v obliki snovi absorbirajo v ustrezno celico na endocitotičen način LDL, poseben lipoprotein. V normalnih okoliščinah holesterol med tem postopkom nastane v prosti obliki, ki se prenese v tako imenovani citosol in je odgovoren za regulacijo sinteze holesterola v endoplazemskem retikulumu. V prisotnosti Wolmanove bolezni holesterol estri se kopičijo v lumnih lizosomov. Hkrati se moti normalen proces sinteze holesterola, tako da je vse več lipoproteina LDL se absorbira. Povečuje se kopičenje snovi estri holesterola in triacilgliceridi, kar povzroči dolgotrajno smrt celic.
Simptomi, pritožbe in znaki
Kot del Wolmanove bolezni se lahko pojavijo številni simptomi različnih vrst. Ti simptomi so predvsem posledica prekomernega kopičenja lipidov v telesu. Za simptomatologijo Wolmanove bolezni je značilna holesterol estra shranjevanje bolezni, čeprav je še vedno prisotna nekaj preostale aktivnosti lipaze. Simptomi Wolmanove bolezni se pojavijo zgodaj in se v mnogih primerih pojavijo takoj po rojstvu prizadetega bolnika. Na primer pri Wolmanovi bolezni, težave s prebavili v obliki napenjanje, otekanje v trebušno območje in napihnjen trebuh, bruhanje in poleg tega izrazito povečanje jetra in Vranica (medicinski izraz hepatosplenomegalija) se lahko pojavijo kot možni simptomi. Kot posledica nekroza, lahko pride do povečanja in poapnitve nadledvičnih žlez. Simptomi, kot so hiperholesterolemija tako dobro, kot hiperlipidemija lahko tudi pojavijo. Poleg tega se lahko razvijejo življenjsko nevarni zapleti, v mnogih primerih že zgodaj otroštvo.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Pri prvih simptomih Wolmanove bolezni se takoj odredijo podrobni specialistični pregledi, v okviru katerih je mogoče natančno postaviti diagnozo. V večini primerov laboratorijsko-kemična kri opravi se analiza, ki lahko razkrije spremembe vzorcev lipidov. V večini primerov se pojavijo penaste celice. Jetra biopsijo je še eno možno orodje za diagnosticiranje Wolmanove bolezni. Tu lahko v tako imenovanih hepatocitih zaznamo nenavadno močna kopičenja lizosomov, ki lahko dajo informacije o bolezni. Wolmanovo bolezen lahko ločimo od drugih bolezni lizosomskega skladiščenja s testi encimske aktivnosti in genetskimi analizami, ki lahko identificirajo mutacije v ustreznih genih. Diagnostične metode, kot so Rentgen s pomočjo ultrazvoka lahko ugotovimo prisotnost Wolmanove bolezni. Wolmanova bolezen običajno vodi do smrti v prvem letu življenja.
Zapleti
Simptomi Wolmanove bolezni se lahko zelo razlikujejo. Zaradi tega zgodnje zdravljenje v mnogih primerih tudi ni mogoče, ker simptomi in pritožbe niso značilni napenjanje in zaprtje. Nenavadno je, da bolniki z a izguba apetita in psihološke pritožbe zaradi stalnih težav v želodec območje. Niso redki primeri, ko bolniki trpijo zaradi napihnjenega trebuha in otekline. Poleg tega slabost in bruhanje lahko tudi pojavijo. Simptomi Wolmanove bolezni lahko bistveno omejijo razvoj otrok. Otroci, ki ne plujejo, so s tem ustrahovani ali draženi, zato se lahko razvijejo tudi psihološke težave. Vzročna obravnava oz terapija te bolezni ni mogoča. Pritožbe same je mogoče zdraviti in jih simptomatsko omejiti, običajno pa ni posebnih zapletov. Vendar so bolniki odvisni od vseživljenjskega življenja terapija, saj se običajno ne pojavi popolnoma pozitiven potek bolezni. Vendar Wolmanova bolezen ne zmanjša pričakovane življenjske dobe prizadetega posameznika.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Wolmanova bolezen se ponavadi pokaže v prvih nekaj tednih življenja. Če je takoj po rojstvu ne odkrijemo, se je treba najkasneje ob pojavu znanih simptomov posvetovati z zdravnikom. Na primer, ponavljajoče se bolečine v trebuhu, driska or bruhanje pri otroku mora zdravnik razjasniti, da ne pride do zapletov in v zgodnji fazi odkrijejo katero koli Wolmanovo bolezen. Če rast zaostalost ali kronično povišana telesna temperatura bo morda potrebno bolnišnično zdravljenje. V vsakem primeru dejansko terapija je treba skrbno spremljati. Zdravljenje izvajajo družinski zdravnik in različni specialisti v Ljubljani nalezljive bolezni in notranje bolezni. Če je potek zdravljenja pozitiven, morajo starši prizadetega otroka k zdravljenju vključiti tudi fizioterapevta. Ker je Wolmanova bolezen v večini primerov usodna, je treba za spremljanje zdravljenja vključiti terapevta. Paliativno medicinsko ukrepe začeti tudi skupaj z odgovornim zdravnikom, da bi zagotovili celovito oskrbo prizadete osebe v zadnji fazi življenja.
Zdravljenje in terapija
Do danes za zdravljenje Wolmanove bolezni ne obstajajo posebne metode zdravljenja. Zdravljenje je praviloma zgolj simptomatsko. Na primer, prizadeti bolnik dobi tako imenovane zaviralce HMG-CoA reduktaze ali pa mora jemati zaviralce sinteze apolipoproteina B ali sinteze holesterola. V zadnjih letih so bile v okviru različnih kliničnih programov razvite tudi uspešne encimske nadomestne terapije, ki se lahko uporabljajo pri različnih boleznih lizosomskega shranjevanja in tudi ob prisotnosti Wolmanove bolezni. Ustrezni encim se redno dovaja navzven, kar lahko vodi do zmanjšanja ali celo obračanja simptomov. Poleg tega odstranitev katere koli polipi lahko obravnavamo kot kirurško zdravljenje Wolmanove bolezni.
Obeti in napovedi
Wolmanova bolezen je zelo redka motnja, ki običajno privede do smrti otroka v prvih treh do šestih mesecih življenja. Dojenčki z boleznijo umrejo v prvem letu življenja. Prognoza je zato slaba. Od leta 2015 v Nemčiji ponujajo posebno encimsko nadomestno zdravljenje, ki lahko podaljša pričakovano življenjsko dobo. Infuzija se izvaja na dva tedna in tako predstavlja trajno breme za prizadete, saj so ustrezne specialistične klinike, ki ponujajo terapijo, na voljo le v majhnem številu v Nemčiji. Vendar pa lahko encimsko nadomestno zdravljenje bistveno izboljša kakovost življenja. V kombinaciji z drugim zdravljenjem ukrepe kot je zdravilna bolečina zdravljenje in simptomatsko zdravljenje jetra pritožbe, otroci z boleznijo lahko vodi življenje brez simptomov v posameznih primerih. Dolgoročne študije o poteku Wolmanove bolezni zaradi redkosti bolezni še ne obstajajo. Končno napoved pripravi odgovorni strokovnjak. Splošni zdravnik ali specialist za genetske bolezni je odgovoren, ki daje napovedi glede na posamezne simptome in konstitucijo bolnika.
Preprečevanje
Ker je Wolmanova bolezen dedna bolezen, možnosti za preventivo ni ukrepe.Če se pojavijo ustrezni simptomi in znaki, značilni za bolezen, je treba nemudoma opraviti podrobne specialistične preglede prizadetega bolnika. Na ta način je mogoče hitro diagnosticirati in ustrezno zdraviti morebitno prisotnost Wolmanove bolezni. To lahko ublaži kakršne koli simptome bolezni, ki se pojavijo, in zmanjša verjetnost pojava potencialno nevarnih zapletov. Na splošno pa je Wolmanova bolezen izjemno redka stanje, z ocenjeno incidenco približno 1 od 700,000.
Spremljanje
V večini primerov Wolmanove bolezni je prizadetemu posamezniku na voljo zelo malo in običajno zelo omejenih nadaljnjih ukrepov oskrbe. Gre za prirojeno bolezen, ki je tudi ni mogoče popolnoma pozdraviti. Zato se mora oseba, ki jo prizadene ta bolezen, že v zgodnji fazi posvetovati z zdravnikom, da prepreči nadaljnje zaplete in pritožbe. Samozdravljenje ni mogoče. V primeru Wolmanove bolezni je treba opraviti zdravniški pregled, da se prepreči ponovitev bolezni. Bolniki z Wolmanovo boleznijo so običajno odvisni od jemanja različnih zdravil, ki lahko trajno ublažijo in omejijo simptome. Za lajšanje simptomov je treba vedno zagotoviti pravilen odmerek in reden vnos. Redni pregledi in pregledi pri zdravniku so prav tako zelo pomembni za zgodnje odkrivanje in zdravljenje nadaljnje škode. Številni bolniki so zaradi bolezni odvisni tudi od podpore lastne družine, pri čemer psihološka podpora ni redko potrebna. Wolmanova bolezen praviloma ne zmanjša pričakovane življenjske dobe prizadete osebe.
Kaj lahko storite sami
Terapija simptomov, povezanih z Wolmanovo boleznijo, je simptomatsko ali encimsko nadomestno zdravljenje. Vendar je do danes dokazana učinkovitost teh načinov zdravljenja sporna. V primeru bolezni, ki se pokaže že v prvih dneh življenja, starši poleg medicinske uporabe možnosti samopomoči skorajda ne morejo. Kot podporni ukrep je mogoče le poskušati prilagoditi prehrana dajejo otrokom, kolikor je le mogoče, njihovim resnim zdravje stanje. Na primer z nizkim holesterolom prehrana v kombinaciji s holestiraminom vodi za lajšanje učinkov Wolmanove bolezni. Čustvena in fizična prisotnost lahko pozitivno vpliva na kakovost življenja prizadetih bolnikov. Ker starši ne dobijo možnosti, da bi otrokom pomagali na kakršen koli drug način, bi se morali osredotočiti na psihološko podporo teh otrok. Tudi novorojenčki imajo zelo dober občutek za spremembe v vedenju staršev. Z zagotavljanjem čim bolj čustveno okolja lahko otrokom tako pomagamo, da preživijo čas varnosti kljub posledicam bolezni. V zvezi s tem je pomembno, da se starši in sorodniki tudi ne bojijo sprejeti pomoči pri skrbi za otroka.
