Izdelki
Janus zaviralci kinaze so komercialno na voljo v obliki tablet in kapsul z različnimi galeniki.
Struktura in lastnosti
Zgradba Janusa zaviralci kinaze je značilen po dušik heterocikli, ki so pogosto zgoščeni.
učinki
Sredstva imajo selektivne imunosupresivne, protivnetne in antiproliferativne lastnosti. Učinki temeljijo na inhibiciji Janus kinaz (JAK). Ti so znotrajcelični encimi ki spadajo v skupino tirozin kinaz in prenašajo fosfatne skupine. Vključeni so v pretvorbo signala iz celična membrana v jedro in vplivajo na ekspresijo genov. Odlikujejo se štirje člani družine JAK: JAK1, JAK2, JAK3 in TYK2. Aktivne snovi imajo različno selektivnost. Citokini, kot so interlevkini in interferoni kot tudi rastni faktorji se vežejo na njihov receptor na celični površini. Singal nadalje usmerja v jedro Janus kinaze in fosforilirani STAT beljakovin (STAT: Pretvorniki signalov in aktivatorji transkripcije). Prekomerna aktivnost mutiranih JAK2 kinaz je vključena v razvoj mielofibroze in policitemije vere.
Indikacije
Trenutno najbolj znana indikacija za Janus zaviralci kinaze je revmatoidna artritis. Obstajajo tudi druge indikacije:
- Psoriatični artritis
- Vnetne črevesne bolezni, ulcerozni kolitis
- Mielofibroza, policitemija vera
- Alergijski dermatitis, atopični dermatitis (veterinarska droge).
Druga dovoljenja na področju avtoimunskih bolezni bodo sledila v prihodnjih letih.
Odmerek
V skladu s SmPC. tablete se običajno jemljejo enkrat ali dvakrat na dan, odvisno od zdravila. Za razliko biologija kot so zaviralci TNF-alfa, injiciranje ali infundiranje ni potrebno, interval odmerjanja pa je krajši. Zaviralcev JAK ni treba hraniti v hladilniku.
Agenti
Odobrena zdravila:
- Baricitinib (olumiant)
- Fedratinib (inrebični)
- ruksolitinib (jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- upadacitinib (Rinvoq)
Druga sredstva:
- Oklacitinib (Apoquel) - zdravilo za uporabo v veterinarski medicini.
Skupina zdravil je v razvoju, v teku pa je tudi več spojin.
Kontraindikacije
Popolne previdnostne ukrepe najdete na nalepki z zdravilom.
Interakcije
Mnogi zaviralci kinaze Janus so substrati izoencimov CYP450 in interakcije možni so zaviralci in induktorji CYP. Imunosupresivi se lahko poveča škodljivi učinki.
Neželeni učinki
Najpogostejši možni škodljivi učinki vključujejo:
- Zgornja dihalni trakt okužbe kašelj, povišana telesna temperatura.
- Bolezni prebavil, kot so slabost in driska.
- Blood štetje motenj, ker EPO (eritropoetin) je aktiven tudi preko jannus kinaz.
- Bolezni centralnega živca: omotica, glavobol
Zaradi imunosupresivnih lastnosti je droge lahko spodbujajo pojav nalezljivih bolezni in raka.
