Zaviralci protonske črpalke pripadajo skupini droge ki so med najmočnejšimi prodajalci po vsem svetu. The droge zavirajo protonsko-kalij črpalka, encim, ki deluje kot protonska črpalka v potniških celicah želodec za proizvodnjo in sproščanje želodčne kisline. The droge se zato uporabljajo predvsem za zdravljenje pritožb in bolezni, ki so lahko povezane s povečanim želodčna kislina proizvodnje.
Kaj so zaviralci protonske črpalke?
Zaviralci protonske črpalke, imenovani tudi zaviralci protonske črpalke (PPI) ali preprosto zaviralci kisline, zavirajokalij črpalko v potniških celicah želodec podloga. To je encim H + / K + -ATPaza, ki je odgovoren za izgon protonov (H +) in vnos ionov K + v želodčne vestibularne celice. Protoni se kombinirajo z negativnimi klorid tvorijo se ioni klorovodikova kislina (HCl). Potrebna energija se pridobi s pretvorbo ATP (adenozin trifosfat) v ADP (adenozin difosfat). Z zaviranjem ali blokiranjem tega procesa večina klorovodikova kislina proizvodnja v želodec je preprečeno. Tako imenovane vestibularne celice ali parietalne celice se nahajajo na določenih predelih želodca sluznica. Poleg klorovodikova kislina, sproščajo tudi pomemben notranji dejavnik, ki veže na kislino občutljive snovi vitamin B12 do sebe v želodcu in nosi vitamin do končnega dela Tanko črevo, kjer se sprosti in nato ponovno absorbira.
Farmakološki učinki na telo in organe
Zaviralci protonske črpalke zagotavljajo blokado H + / K + -ATPaz v vestibularnih celicah želodčne sluznice. Specifične ATPaze so transmembranske beljakovin ki izločajo pozitivno nabite vodik ioni (protoni) iz citoplazme proti elektrokemičnemu gradientu in v citoplazmo vnašajo pozitivne ione K +. "Transmembranski encim za zaklepanje" pridobi potrebno energijo s hidrolitičnim cepljenjem a fosfat ostanek iz ATP, ki s tem postane ADP s samo dvema fosfatnima ostankoma. Ker so vsi znani zaviralci protonske črpalke občutljivi na kislino, so na voljo v obliki, ki je obložena z enterično oblogo. Zdravila se ne sproščajo in absorbirajo, dokler ne dosežejo Tanko črevo. Preko krvnega obtoka aktivna sestavina IPČ vstopi v vestibularne celice in blokira H + / K + -ATPaze neposredno v sekretornih odtočnih kanalih vestibularnih celic. Zaradi velike razdalje, ki jo mora zdravilo prepotovati skozi želodec, Tanko črevo in krvnem obtoku, preden lahko začne učinkovati v celicah potnikov, traja približno uro in pol po jemanju pripravka za začetek učinka. Nepovratna blokada encima povzroči močno zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline v želodcu, kar lahko celo popolnoma zastanejo. Posledično se pH prebavnih sokov v želodcu močno dvigne in izgubi svojo agresivnost. Po eni strani je to namerno, da bi dosegli določene učinke; po drugi strani pa višji pH vpliva na prebavo. Na primer, težje je razbiti dolgo verigo beljakovin in absorbirajo nekatere minerali kot kalcij in magnezijev. Drug učinek zaviralcev kislin se pojavi v samih vestibularnih celicah. Poleg proizvodnje kisline so odgovorni tudi za izločanje notranjega faktorja. To je poseben glikoprotein, ki veže na kislino občutljive vitamin B12 (kobalamin) iz celuloze in jo prenese v spodnji del tankega črevesa, kjer se sprosti in ponovno absorbira. IPČ tudi nenamerno zmanjšajo sproščanje notranjega faktorja, tako da lahko dolgotrajna uporaba vodi za težave, ki jih povzroča premajhna ponudba vitamin B12.
Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje.
Inhibitorji protonske črpalke se v prvi vrsti uporabljajo za zdravljenje požiralnika refluks in težave z želodčno sluznico. Pogosto refluks kisle želodčne vsebine v požiralnik pogosto povzroči vnetje tam in v nekaterih primerih celo v žrelu. Omejitev proizvodnje kisline lahko olajša. Posamezniki, ki se še posebej močno odzovejo na stresne situacije, ponavadi zaradi povečane tvorijo patološko povečano količino želodčne kisline koncentracija of stres hormoni. Iz tega razloga se IPI pogosto uporabljajo tudi za preprečevanje refluks v požiralnik (prehrambena cev). V primeru gastritis ali želodčne razjede, manj kislo okolje želodčnih sokov podpira zdravljenje.PPI se uporabljajo tudi za zdravljenje razjed dvanajstnika. Drugo glavno področje uporabe je gastroprotekcija pri dolgotrajni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID). NSAID vsebujejo protivnetna sredstva, katerih glavni učinek temelji na inhibiciji ciklooksigenaz (COX), ki igrajo pomembno vlogo pri bolečina občutki. Zaviranje tkivnega hormona COX ima torej med drugim tudi analgetični učinek. Vendar nesteroidna protivnetna zdravila zavirajo tudi nastanek sluzi v želodcu sluznica, tako da se zaščitni učinek želodčne sluzi zmanjša. Zato dodatni vnos IPČ služi za zaščito želodca sluznica s povečanjem pH.
Tveganja in neželeni učinki
Kratkoročna uporaba IPČ je povezana z malo tveganji. V redkih primerih obstajajo nespecifični simptomi, kot so bolečine v trebuhu, driskaali omotica in glavobol, ki se čez nekaj časa umirijo, da se jih navadijo. Dejanska tveganja se pojavljajo predvsem pri dolgoročnih terapijah. Splošna težava je zaradi višjega pH v želodcu. To otežuje razgradnjo velike molekule beljakovin in da se raztopi minerali in elementi v sledovih iz celuloze. Drugo težavno področje je zmanjšanje lastnega faktorja zaradi vnosa PPI. To je poseben glikoprotein, ki veže na kislino občutljive vitamin B12 (kobalamin) sam iz prehranske kaše v želodcu in ga tako lahko zaščiti pred klorovodikovo kislino. Dolgoročno to lahko vodi do pomanjkanja vitamin B12 z razvojem ustreznih simptomov pomanjkanja, kot so blagi do hudi nevrološki problemi oz arterioskleroza.
