Zaviralec HIV proteaze

Izdelki

Večina zaviralcev proteaze HIV je na voljo v obliki tablet ali kapsul. Poleg tega je na voljo nekaj tekočih dozirnih oblik za zaužitje. Saquinavir (Invirase) je bil prvi laniziran leta 1995.

Struktura in lastnosti

Prvi zaviralci proteaz HIV so bili narejeni po vzoru naravnega peptidnega substrata proteaze HIV. Proteaza "zareže" med fenilalanin in prolin. Ta sredstva imajo zato peptidu podobno strukturo (peptidomimetiki). Ena težava pri peptidomimetikih je njihova nizka raven biološko uporabnost. Forum sakvinavirna primer je le 4%.

učinki

Zaviralci proteaz HIV (ATC J05AE) imajo protivirusne lastnosti proti virusu HIV. Učinki so posledica zaviranja proteaze HIV. Ta encim je homodimer, sestavljen iz dveh enakih podenot 99 aminokisline vsak. Ima osrednjo vlogo pri zorenju in razmnoževanju virusa HIV. Aspartilna proteaza cepi poliproteina Gag in GagPol in pomembno prispeva k nastanku zrelih in nalezljivih virusnih delcev. Slika 2 prikazuje vezavo zaviralca proteaze HIV na aktivno mesto virusnega encima.

Indikacije

Za zdravljenje okužbe s HIV kot del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (HAART).

Odmerek

V skladu s SmPC. Medtem ko je bilo treba prejšnja zdravila jemati večkrat na dan, so zdaj na trgu izdelki, ki jih dajemo le enkrat ali dvakrat na dan. Večino zaviralcev proteaze jemljemo z a farmakokinetični spodbujevalec (ojačevalec). To je zaviralec CYP, kot je ritonavir or kobicistat, ki zavira presnovno razgradnjo zdravila. Trenutno nizkoOdmerek ritonavir, ki je sam zaviralec proteaze, se najpogosteje uporablja.

Aktivne sestavine

1. generacija (1995-1997):

2. generacija (1999-2003):

3. generacija (2005-2006):

Kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo:

  • Preobčutljivost
  • Jetrna insuficienca
  • TT ledvična insuficienca
  • Kombinacija z nekaterimi zdravili

Popolne previdnostne ukrepe najdete na nalepki z zdravilom.

Interakcije

Zaviralci proteaz HIV so običajno substrati CYP3A in imajo velik potencial za droge interakcije s substrati CYP, inhibitorji in induktorji. To je tudi zato, ker se dodatno kombinirajo z zaviralcem CYP. Poleg tega so aktivne sestavine same zaviralci in induktorji CYP in lahko zato vplivajo na farmakokinetiko drugih droge.

Neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki vključujejo prebavne motnje, kot so driska, slabost in bruhanje, glavobol, izpuščaj, šibkost in utrujenost. Nekateri zaviralci proteaz imajo jetra-toksične lastnosti. Možni so številni drugi neželeni učinki. Zaviralci proteaz HIV so povezani s prerazporeditvijo maščob (lipodistrofija). Končno je problem odpornost proti agentom.