Kako deluje metotreksat
Metotreksat (MTX) je zdravilo, ki se v velikih odmerkih med drugim uporablja za številne vrste raka in v nizkih odmerkih za revmatične bolezni. Odvisno od uporabljenega odmerka deluje zaviralno na celično delitev (citostatik) ali dušilec imunskega sistema (imunosupresiv) in protivnetno (antiflogistično).
Pri luskavici, revmatoidnem artritisu in vnetnih črevesnih boleznih (Crohnova bolezen in ulcerozni kolitis) je imunski sistem preveč aktiviran in napada lastne celice telesa. Posledica tega je stalna vnetna reakcija v telesu, ki lahko za seboj pusti veliko škodo. Zato je treba imunski sistem »modulirati« – na primer z metotreksatom kot predstavnikom tako imenovanih imunomodulatorjev:
V nizkih koncentracijah zavira aktivacijo folne kisline, ki jo celice imunskega sistema nujno potrebujejo za celično delitev. To zavira akutno vnetno reakcijo. Vendar se učinek zdravljenja pokaže šele en do dva meseca po začetku zdravljenja.
MTX je primeren tudi za zdravljenje raka. Vendar pa mora biti odmerek učinkovine bistveno večji kot na primer pri luskavici.
Ne glede na odmerek metotreksat zavira tudi aktivacijo folne kisline in s tem delitev celic v zdravih telesnih celicah. Za ublažitev tega neželenega učinka se folinska kislina dodatno daje v obliki časovnega sproščanja.
Vnos, razgradnja in izločanje
Absorpcija iz črevesja pri zaužitju učinkovine v obliki tablet je zelo različna (20 do 100 odstotkov). Izločanje je relativno počasno preko ledvic.
V primeru neželenih učinkov v prebavnem traktu ali težavah s požiranjem lahko MTX injiciramo pod kožo (subkutano). Na ta način učinkovina hitro in v celoti preide v krvni obtok. Vendar razgradnja in izločanje ostajata enaka.
Kdaj se uporablja metotreksat?
Indikacije za uporabo (indikacije) metotreksata vključujejo:
- Rak (vključno z akutno limfoblastno levkemijo, ne-Hodgkinovim limfomom, rakom dojke in pljučnim rakom)
- revmatoidni artritis (vnetje sklepov zaradi revmatizma)
- hud juvenilni idiopatski artritis (revmatoidno vnetje sklepov v otroštvu in adolescenci)
- huda luskavica (psoriaza)
- blaga do zmerna Crohnova bolezen (samo ali v kombinaciji s kortikosteroidi)
Kako se uporablja metotreksat
Pri zdravljenju raka je odmerek znatno višji. Odvisno je od vrste tumorja in režima zdravljenja. Pogosti so odmerki med 40 in 80 miligrami metotreksata na kvadratni meter telesne površine, ki jih je mogoče injicirati ali pogoltniti. Trajanje zdravljenja pri nas je od sedem do 14 dni.
Možni so tudi tako imenovani "režimi visokih odmerkov", pri katerih se enkrat vzame od enega do 20 gramov metotreksata.
Ker se učinkovina izloča preko ledvic, je treba pri bolnikih z ledvično disfunkcijo odmerek zmanjšati.
Kakšni so stranski učinki metotreksata?
Pogosto (to je pri enem do desetih odstotkih zdravljenih) metotreksat povzroči neželene učinke, kot so vnetje sluznice ust in črevesja, poškodbe sluznice v prebavilih in zaviranje kostnega mozga (depresija kostnega mozga). . Slednje pomeni, da je motena tvorba krvnih celic, ki sicer poteka v kostnem mozgu.
Občasno (pri manj kot enem odstotku zdravljenih) se pojavijo glavoboli, povečana dovzetnost za okužbe (npr. pljučnica), alergijski kožni izpuščaji in osteoporoza. Še redkeje se lahko pri moških zmanjša plodnost.
Neželeni učinki se razumljivo pojavljajo veliko pogosteje pri "terapiji z visokimi odmerki" kot pri nizkih odmerkih metotreksata.
Kontraindikacije
Nosečnice, doječe matere, bolniki z oslabljenim imunskim sistemom ter osebe s hudo ledvično ali jetrno okvaro ne smejo prejemati zdravil, ki vsebujejo metotreksat.
Medsebojno delovanje z zdravili
Drugih zdravil za zdravljenje revmatoidnega artritisa ali psoriaze (tako imenovanih bazičnih terapevtikov, kot je hidroksiklorokin) ne smemo kombinirati z metotreksatom.
Med zdravljenjem z metotreksatom bolniki ne smejo biti cepljeni z živim cepivom, saj lahko sicer pride do resnih zapletov pri cepljenju zaradi zavrtega imunskega sistema.
Če sočasno uporabljamo sredstva za redčenje krvi, moramo redno preverjati strjevanje krvi.
Zdravila, ki tako kot metotraksat vplivajo na presnovo folne kisline (npr. sulfonamidni antibiotiki, trimetoprim), lahko ob sočasni uporabi povečajo stranske učinke metotreksata.
Tudi druga zdravila, kot so fenilbutazon (analgetik), fenitoin (antiepileptik) in sulfonilsečnine (zdravila za sladkorno bolezen), lahko povečajo učinke metotreksata.
Peroralni antibiotiki in holestiramin (zdravilo za visok holesterol) lahko po drugi strani oslabijo učinek metotreksata.
Prometna sposobnost in delovanje strojev
Jemanje metotreksata ne vpliva trajno na reaktivnost.
Starostna omejitev
MTX je odobren za uporabo od starosti treh let.
Zdravilna učinkovina metotreksat škoduje nerojenemu otroku in dojenčku, zato se je ne sme dajati med nosečnostjo ali dojenjem.
Pred začetkom zdravljenja mora zdravnik izključiti nosečnost. Med zdravljenjem je treba zagotoviti učinkovito kontracepcijo.
Če ženska, ki se zdravi z metotreksatom zaradi revmatoidnega artritisa ali vnetne črevesne bolezni, želi zanositi, mora preiti z metotreksata na bolje preizkušeno zdravilo, kot je prednizon/prednizolon, sulfasalazin, hidroksiklorokin ali azatioprin.
MTX je treba prekiniti tri mesece pred načrtovano nosečnostjo. Po prekinitvi je priporočljiv povečan vnos folne kisline, da se metabolizem folne kisline povrne v normalno stanje.
Kako dobiti zdravilo z metotreksatom
Za vsa zdravila, ki vsebujejo metotreksat, je v Nemčiji, Avstriji in Švici potreben recept. MTX lahko torej dobite v lekarni samo na recept svojega zdravnika.
Kako dolgo je poznan metotreksat?
Zdravilno učinkovino metotreksat so v ZDA razvili že leta 1955. Takrat so domnevali le, da deluje kot zdravilo za raka.
Druga zanimiva dejstva o metotreksatu
V primeru zastrupitve z metotreksatom, na primer, če je odmerek prevelik pri bolnikih z ledvično disfunkcijo, se kot protistrup daje tako imenovana karboksipeptidaza G2. To razgradi metotreksat, tako da njegova koncentracija v krvi hitro pade na nestrupeno raven.
Drug način za hitro odpravo učinka metotreksata je tako imenovana "reševanje z levkovorinom", tj. dajanje visokih odmerkov levkovorina.
