Kako deluje esketamin
Esketamin deluje predvsem analgetično, narkotično in antidepresivno. Lahko tudi spodbudi cirkulacijo in poveča nastajanje sline, na primer.
Analgetični in narkotični učinki esketamina.
Esketamin posreduje svoj glavni učinek z blokiranjem tako imenovanih N-metil-D-aspartatnih receptorjev (na kratko NMDA receptorjev) in reverzibilnim izklopom zavesti.
Receptorji NMDA so priklopna mesta endogenega prenašalca glutamata. Najdemo jih predvsem v centralnem živčnem sistemu (možgani in hrbtenjača). Kot živčni prenašalec glutamat sodeluje pri prenosu signala v živčnem sistemu. Z blokiranjem receptorjev NMDA esketamin prepreči sidranje glutamata. Posledica tega so različni učinki, znani kot disociativna anestezija:
- Amnezija: Prizadeta oseba se pozneje ne spomni časovnega obdobja, ko je bil esketamin učinkovit, npr. anestezija ali operacija.
- Lajšanje bolečin (analgezija): Esketamin ima močan analgetični učinek že v majhnih odmerkih.
- Obsežno ohranjanje zaščitnih refleksov in nadzora dihanja: Zaščitni refleksi, kot je refleks zapiranja vek, niso ali so skoraj oslabljeni. Poleg tega pacient kljub anesteziji še naprej samostojno diha.
Antidepresivni učinek esketamina
Antidepresivni učinek esketamina verjetno temelji tudi na blokadi receptorjev NMDA. Telo se odzove na blokado teh priklopnih mest glutamata tako, da začasno sprosti več živčnega prenašalca – rezultat je presežek glutamata.
Na ta način esketamin prepreči moteno presnovo nevrotransmiterjev v možganih, za katero zdravniki sumijo, da je v ozadju depresije.
Prav tako blokira priklopna mesta v možganskih regijah, ki ustrezajo tako imenovanemu sistemu proti nagrajevanju. Aktiviranje priklopnih mest v teh predelih sproži simptome brezupa, brezupnosti in brezvoljnosti, ki se pojavljajo pri depresiji. Esketamin zavira ta proces in s tem blaži znake depresije.
Kot nadaljnji učinek esketamin domnevno zavira ponovni privzem snovi, kot sta noradenalin in serotonin: ti posredujejo svoj učinek, potem ko jih sprosti živčna celica, in se vežejo na priklopna mesta sosednje živčne celice. Takoj, ko se ponovno absorbirajo v izvorno celico, njihov učinek preneha.
Drugi učinki esketamina
Esketamin sproži tudi druge učinke v telesu:
- Aktivacija srčno-žilnega sistema: esketamin poveča krvni tlak in srčni utrip. To je lahko zaželeno (npr. pri šoku zaradi pomanjkanja volumna po hudi izgubi krvi) ali nezaželeno (npr. pri hipertenziji).
- Razširitev dihalnih poti (bronhodilatacija): Esketamin blokira acetilholinske receptorje. To preprečuje, da bi nevrotransmiter acetilholin izvajal svoj učinek. Posledično se dihalne poti sprostijo in razširijo.
- Lokalna anestezija: Esketamin blokira natrijeve kanale, kar ima za posledico lokalni anestetični učinek – zavira se občutek in prenos bolečine.
- Povečana proizvodnja sline (hipersalivacija).
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Če esketamin uporabljamo v obliki pršila za nos (pri depresiji), pride učinkovina v krvni obtok preko nosne sluznice. Simptomi antidepresiva nato izzvenijo že po nekaj urah – hitreje kot pri drugih antidepresivih.
Encimi v jetrih razgradijo esketamin. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter lahko zdravniki zato zmanjšajo odmerek zdravilne učinkovine. Ledvice izločajo produkte razgradnje esketamina z urinom.
Ketamin
Tako kot esketamin se podoben ketamin uporablja v medicini anestezije in obvladovanju bolečin. Esketamin (ali S-ketamin) je tako imenovani S-enantiomer ketamina. To pomeni, da imata obe molekuli enako kemično strukturo, vendar se obnašata kot zrcalni sliki druga druge (kot desne in leve rokavice).
Molekule imenujemo tudi levosučne (S-enantiomer: esketamin) in desnosučne (R-enantiomer: ketamin) – odvisno od smeri, v katero vrtijo linearno polarizirano svetlobo.
Zaradi teh prednosti se dandanes namesto ketamina pretežno uporablja esketamin.
Kako se uporablja esketamin
Esketamin je na voljo kot raztopina v ampulah, ki jih lahko zdravnik aplicira neposredno v veno (intravenozno) ali v mišico (intramuskularno). Lahko ga dajemo v obliki injekcije ali infuzije v daljšem časovnem obdobju.
Praviloma dajemo zdravniki za anestezijo 0.5 do 1 miligram esketamina pri intravenskem dajanju in dva do štiri miligrame pri intramuskularnem dajanju – vsakokrat na kilogram telesne teže. Odvisno od tega, kako dolgo naj bi trajala anestezija, zdravniki injicirajo polovico odmerka vsakih 10 do 15 minut ali dajo neprekinjeno infuzijo.
Za lajšanje bolečin ali lokalno anestezijo zadošča manjši odmerek od 0.125 do 0.5 miligrama esketamina na kilogram telesne teže.
Stanje disociativne anestezije je lahko za bolnike neprijetno. Zato zdravniki običajno kombinirajo esketamin z zdravili iz skupine benzodiazepinov. To lahko prepreči disociacije in neprijetne faze budnosti.
Esketamin morda zmanjša sposobnost reagiranja. Alkohol lahko okrepi ta učinek. Zato bolniki po anesteziji z esketaminom ne smejo upravljati avtomobilov ali strojev in ne smejo piti alkohola vsaj 24 ur. Po ambulantnih posegih pod esketaminom gredo bolniki domov idealno le v spremstvu.
Esketamin kot pršilo za nos
Natančen odmerek je odvisen od starosti bolnika. Zdravljenje se začne z 28, 56 ali 84 miligrami esketamina in se nadaljuje dvakrat na teden štiri tedne. Če je potrebno nadaljnje zdravljenje, bolniki prejmejo pršilo za nos v ustreznem odmerku vsakih en do dva tedna.
Merjenje krvnega tlaka se izvaja pred nanosom in približno 40 minut po njem. Po uporabi ostanejo bolniki pod zdravniškim nadzorom, dokler niso ponovno dovolj stabilni.
Če se simptomi depresije z esketaminskim pršilom za nos izboljšajo, ga morajo bolniki na splošno uporabljati še vsaj šest mesecev. Lečeči zdravnik redno pregleduje odmerek in ga po potrebi prilagaja.
Za psihiatrične nujne primere bolniki prejmejo 84 miligramov esketamina dvakrat na teden štiri tedne.
Kdaj se uporablja esketamin?
- Anestetične indukcije za splošno anestezijo: esketamin deluje hitro in onemogoči zavest, preden bolnik prejme drug narkotik za vdihavanje.
- lokalna anestezija (lokalna anestezija)
- kratke, boleče postopke, kot so menjava oblog ali opekline
- hitro lajšanje bolečin (analgezija), zlasti v urgentni medicini
- lajšanje bolečin pri umetnem dihanju (intubacija)
- status asthmaticus (zelo huda oblika napada astme)
- Carski rez
Esketamin pršilo za nos se uporablja za depresijo, kadar druge terapije niso bile dovolj učinkovite. Oboleli uporabljajo pršilo za nos v kombinaciji z drugim antidepresivom.
Poleg tega zdravniki uporabljajo pršilo za nos skupaj s peroralnimi antidepresivi za hitro lajšanje simptomov zmerne do hude depresije. V teh psihiatričnih nujnih primerih se esketamin uporablja le za kratek čas.
Kakšni so stranski učinki esketamina?
Ta neželeni učinek se pojavi zlasti pri mladih odraslih. Ta učinek je manj pogost pri starejših bolnikih in otrocih. Da bi ublažili neprijeten stranski učinek, zdravniki poleg esketamina običajno predpišejo še pomirjevalo in uspavalo (npr. iz skupine benzodiazepinov, kot je midazolam).
Motnje zavesti po prebujanju običajno izzvenijo po eni do dveh urah.
Po uporabi nosnega pršila je morda koristno, da ne zaprete oči med vidnimi občutki (videnje barv, oblik, tunelov) in se izogibate močni svetlobi in premočnim dražljajem, kot je glasna glasba.
Esketamin aktivira srčno-žilni sistem. Srce bije hitreje (tahikardija), krvni tlak se poveča. Bolniki imajo pogosto povečano porabo kisika.
Da preprečite slabost in bruhanje, ne jejte vsaj dve uri pred uporabo pršila za nos z esketaminom. Prav tako vsaj 30 minut pred tem ne smete piti ničesar.
Bolniki se pogosto pritožujejo tudi zaradi motenj vida. Vidijo zamegljeno ali dvojno. Poleg tega se očesni tlak pogosto poveča.
Občasno se bolnikove mišice otrdijo ali trzajo (tonično-klonični krči) ali se pojavi tresenje oči (nistagmus).
Če se esketamin uporablja med posegi ali preiskavami zgornjih dihalnih poti, zlasti otroci pogosto trpijo zaradi trzanja mišic ali imajo lahko sprožene in močne reflekse (hiperrefleksija). To poveča tveganje za krč mišic grla (laringospazem). V tem primeru zdravniki dajejo tako imenovane mišične relaksante. To so aktivne snovi, ki sproščajo mišice.
Kdaj se esketamina ne sme uporabljati?
Esketamina se ne sme uporabljati v naslednjih primerih:
- če ste preobčutljivi za zdravilno učinkovino
- v primeru nenadzorovanega visokega krvnega tlaka
- med nosečnostjo, če ima ženska preeklampsijo ali eklampsijo (oblike nosečniške zastrupitve) ali ima povečano tveganje za razpok maternice ali prolaps popkovine
- Če je v zadnjih šestih mesecih imela anevrizmo, srčni napad ali možgansko krvavitev
- nezdravljen hipertiroidizem ali tirotoksična kriza (akutno presnovno iztirjenje zaradi hipertiroidizma)
- @ sočasna uporaba derivatov ksantina, npr. teofilina (zdravila za zdravljenje bronhialne astme in KOPB)
Za nekatera že obstoječa stanja bodo zdravstveni delavci pred uporabo preverili, ali je esketamin primeren. Tej vključujejo:
- tiščanje v prsih (angina pektoris)
- Srčno popuščanje (kongestivno srčno popuščanje)
- zvišan očesni tlak ali povečan intrakranialni tlak
- Zloraba alkohola
Te interakcije se lahko pojavijo pri esketaminu
Esketamin razgradi specifičen encimski sistem (sistem CYP3A4) v jetrih. Tako imenovani zaviralci encimov zavirajo ta sistem in preprečujejo razgradnjo esketamina. To povzroči dvig njegove ravni v krvi, kar poveča njegov učinek in morebitne stranske učinke.
Ti zaviralci vključujejo makrolidne antibiotike, zdravila za glivične okužbe in grenivko (kot sok ali sadje).
Nasprotno pa lahko tako imenovani induktorji encimov pospešijo razgradnjo esketamina. Posledično je za dosego polnega učinka potreben večji odmerek esketamina. Ti induktorji encimov vključujejo zdravila za epilepsijo, kot sta fenitoin ali karbamazepin, in zeliščni antidepresiv šentjanževko.
Če bolniki jemljejo zdravila, ki zvišujejo krvni tlak in srčni utrip, lahko esketamin poveča ta učinek. Takšna zdravila vključujejo:
- Ščitnični hormoni
Sedativi (predvsem iz skupine benzodiazepinov) zmanjšajo neprijetno fazo budnosti po aplikaciji esketamina. Vendar pa podaljšajo čas delovanja zdravila. Zato lahko zdravnik prilagodi odmerek esketamina.
Sočasna uporaba centralno depresivnih snovi (benzodiazepinov, opioidov ali alkohola) lahko poveča tudi sedativni (pomirjevalni) učinek esketamina. Zato ne pijte alkohola dan pred ali po zdravljenju ali na dan samega zdravljenja.
Barbiturati, kot je fenobarbital (ki se med drugim uporablja za zdravljenje epilepsije), lahko podaljšajo obdobje okrevanja bolnika. Enako velja za močno zdravilo proti bolečinam fentanil.
Nekatera zdravila za sproščanje mišic (mišični relaksanti), kot je suksametonij, imajo ob sočasni uporabi esketamina daljši učinek.
Povejte svojemu zdravniku o vseh drugih zdravilih ali dodatkih, ki jih jemljete.
Tudi dojenčki in malčki lahko prejmejo esketamin v obliki injekcije ali infuzije. Tako imenovani občutek disociacije pri otrocih še ni zelo izrazit – zato esketamin v tej starostni skupini bolje prenašajo. Zdravniki zdravilno učinkovino pogosto uporabljajo pred bolečimi posegi pri otrocih.
Esketamin pršilo za nos ni odobreno v Nemčiji, Avstriji in Švici za bolnike, mlajše od 18 let.
Esketamin med nosečnostjo in dojenjem
Zdravniki uporabljajo esketamin med carskim rezom, ker učinkovina stabilizira krvni obtok. Hitro doseže posteljico. Enkratna aplikacija za indukcijo anestezije ne vpliva na nerojenega otroka. Vendar lahko ponavljajoče se dajanje povzroči zaviralni učinek esketamina na otroka.
Nekatere bolezni med nosečnostjo tudi izključujejo uporabo esketamina. Več o tem si lahko preberete pod Kontraindikacije!
Esketamin med dojenjem ne zahteva prekinitve dojenja. Ženska lahko torej svojega otroka doji takoj, ko si po anesteziji povrne dovolj moči.
Na splošno se esketamin v nosečnosti in dojenju uporablja v najnižjih možnih odmerkih, če je uporaba nujno potrebna in ni primernejših alternativ.
Kako pridobiti zdravila, ki vsebujejo esketamin
Zdravila z učinkovino esketamin so v Nemčiji, Avstriji in Švici na voljo na recept. Praviloma zdravila dajejo zdravstveni delavci v urgentnih službah, klinikah in zdravniških ordinacijah.
