Ne-Hodgkinov limfom: opis

Kratek pregled

  • Opis: Ne-Hodgkinov limfom je krovni izraz za nekatere vrste raka limfnega sistema.
  • Simptomi: Splošni simptomi, kot so neboleče otekle bezgavke, zvišana telesna temperatura, izguba teže, obilno nočno potenje, utrujenost, srbenje.
  • Prognoza: nizko maligni NHL je običajno ozdravljiv le v zgodnjih fazah; visoko maligni NHL je s pravilnim zdravljenjem načeloma ozdravljiv v vseh fazah.
  • Pregledi in diagnostika: zbiranje anamneze, telesni pregled, preiskave krvi in ​​tkiv; slikovni postopki za pregled širjenja tumorja.
  • Zdravljenje: glede na vrsto in stopnjo bolezni, npr. Watch & Wait, radioterapija, kemoterapija, terapija s protitelesi, terapija s celicami CAR-T ali po potrebi presaditev matičnih celic.

Kaj je ne-Hodgkinov limfom?

Ne-Hodgkinov limfom se pojavlja v vseh starostih, vendar so starejši ljudje bolj dovzetni.

Limfni sistem

Limfni sistem, ki je razporejen po celem telesu, sestavljajo limfni žilni sistem in limfoidni organi, kot so kostni mozeg, timus, vranica, mandlji in bezgavke. Zbira in prenaša odvečno tkivno tekočino – limfno tekočino ali na kratko limfo.

Limfociti B (celice B) so v prvi vrsti odgovorni za proizvodnjo protiteles proti vdorom patogenov. Limfociti T (celice T) pa neposredno napadajo patogene v telesu in usmerjajo obrambni odziv.

Razvrstitev na B- in T-celične limfome

B-celični limfomi so daleč pogostejša skupina: približno osem od desetih ne-Hodgkinovih limfomov izvira iz B-limfocitov ali njihovih predhodnih celic.

Celice limfoma, ki krožijo po krvi, se pogosto »zataknejo« v bezgavki, kjer se zadržijo in se naprej razmnožujejo. Zato ne-Hodgkinovi limfomi običajno izvirajo iz bezgavk.

Razvrstitev glede na malignost

  • Nizko maligni (indolentni) ne-Hodgkinovi limfomi: razvijajo se počasi v letih do desetletij. Posledično terapija tukaj običajno ni tako učinkovita kot pri hitreje rastočih (zelo malignih) oblikah NHL.

Pregled: Vrste ne-Hodgkinovih limfomov

Tukaj je tabelarični pregled izbranih B-celičnih in T-celičnih ne-Hodgkinovih limfomov:

B-celični ne-Hodgkinov limfom

T-celični ne-Hodgkinov limfom

nizko maligni

visoko maligni

Kakšni so simptomi ne-Hodgkinovega limfoma?

Simptomi ne-Hodgkinovega limfoma se razlikujejo glede na potek bolezni. Vendar pa obstajajo pogosti simptomi, ki se pojavljajo zelo pogosto: na primer trajno ali vedno bolj povečane, neboleče bezgavke so značilne za ne-Hodgkinov limfom. Prizadete so predvsem bezgavke na vratu, pogosto pa tudi druge, na primer tiste v pazduhi, dimljah, prsih in trebuhu.

Splošni simptomi vključujejo druge težave, ki jih zdravniki povzemajo pod izrazom B-simptomatika:

  • Vročina ali epizode vročine: zvišanje telesne temperature na več kot 38 °C brez očitnega vzroka, kot je okužba.
  • Nočno potenje: močno potenje ponoči, zaradi katerega se oboleli pogosto zbudijo »premočeni«, se preoblečejo v pižame in preoblečejo v novo posteljo.
  • Izguba teže za več kot deset odstotkov telesne teže v šestih mesecih

Pri nekaterih bolnikih lahko opazimo tudi srbečo kožo po celem telesu. Natančni vzroki za srbenje še niso znani. Možno je, da degenerirane krvne celice sproščajo kemične snovi v bližini občutljivih kožnih živcev in tako sprožijo srbenje.

Vsi ti simptomi niso značilni za ne-Hodgkinov limfom, ampak imajo lahko tudi druge vzroke! Na primer, tudi bezgavke so med okužbami otečene, a nato bolijo med palpacijo in se po okužbi hitro spet zmanjšajo. B-simptomatika se lahko pojavi tudi pri drugih oblikah raka in drugih resnih boleznih, kot je tuberkuloza.

Kakšna je pričakovana življenjska doba z ne-Hodgkinovim limfomom?

Načeloma ima tu še posebej pomembno vlogo stopnja malignosti:

Zelo maligni NHL z visoko stopnjo delitve celic se veliko bolje odziva na zdravljenje. Načeloma je torej ozdravitev možna v vseh fazah bolezni.

V posameznih primerih pa na prognozo ne-Hodgkinovega limfoma vplivajo tudi drugi dejavniki. Pričakovana življenjska doba in uspešnost zdravljenja sta na primer odvisna od starosti in splošnega stanja bolnika ter od tega, ali in koliko je prisotnih rakavih žarišč zunaj bezgavk.

Kaj povzroča ne-Hodgkinov limfom?

Razpravljani ali znani dejavniki tveganja vključujejo naslednje:

Okužbe

Nekateri ne-Hodgkinovi limfomi se razvijejo v povezavi z nekaterimi okužbami. Na primer, virus Epstein-Barr (EBV) prispeva k razvoju nekaterih oblik Burkittovega limfoma. To je zelo maligni B-celični ne-Hodgkinov limfom. Vendar je ta virus bolj znan kot povzročitelj Pfeifferjeve žlezne mrzlice (mononukleoze).

Limfom limfoidnega tkiva, povezanega s sluznico (MALT), izvira iz limfoidnega tkiva sluznice in najpogosteje nastane v želodcu. Takrat gre za redko obliko raka želodca. Pogosto se razvije na podlagi kronične okužbe z želodčnim kalčkom Helicobacter pylori.

Adultni T-celični limfom (ATLL) se razvije v povezavi s tako imenovanimi HTL virusi (humani T-limfotropni virusi).

Zgodnje zdravljenje raka

Imunosupresivna terapija

Po presaditvi organa ali v primeru okužbe s HIV bolniki prejmejo zdravila, ki zavirajo imunski sistem. Ta imunosupresivna zdravila lahko spodbujajo razvoj limfoma.

Toksini

Sredstva za zatiranje plevela (herbicidi) se obravnavajo tudi kot možni sprožilci ne-Hodgkinovega limfoma.

Bolezni imunskega sistema

Možno je, da nekatere bolezni imunskega sistema spodbujajo pojav NHL. Na primer, obstajajo znaki revmatoidnega artritisa, Sjögrenovega sindroma, eritematoznega lupusa, celiakije in nekaterih prirojenih ali pridobljenih imunskih pomanjkljivosti, kot sta Wiscott-Aldrichov sindrom ali HIV.

Kako se diagnosticira ne-Hodgkinov limfom?

Medicinska anamneza in fizični pregled

Prvi korak pri razjasnitvi simptomov je podroben posvet med zdravnikom in bolnikom za pridobitev anamneze (anamneze). Med drugim vas bo zdravnik vprašal o vaših natančnih simptomih in vseh predhodnih ali osnovnih boleznih. Možna vprašanja vključujejo:

  • Ste opazili oteklino na vratu?
  • Ste se zadnje čase ponoči zbujali prepoteni?
  • Ali ste v zadnjih nekaj mesecih nenamerno izgubili telesno težo?
  • Ste v zadnjem času pogosto krvavili iz nosu ali dlesni?

Razgovoru običajno sledi fizični pregled. Med drugim vam bo zdravnik pretipal bezgavke (na primer na vratu) in vranico, da bi ugotovil povečanje.

Krvni testi

Če se število rdečih krvničk (eritrocitov) zmanjša, zdravniki temu pravijo eritrocitopenija. To običajno vodi do anemije. Raven krvnih ploščic (trombocitov) včasih tudi močno pade (trombocitopenija), kar poveča nagnjenost h krvavitvam.

Ali je za to povečanje odgovorna podskupina limfocitov, se vidi iz tako imenovane diferencialne krvne slike. To označuje odstotek različnih podskupin levkocitov, kot so limfociti in monociti. Diferencialna krvna slika je zato zelo informativna pri sumu na CLL ali drugo obliko NHL.

  • Zreli limfociti B nosijo protein CD20 na svoji površini, tudi ko se razvijejo v rakave celice (celice limfoma B). Potem se ta protein v še večjem številu nahaja na celični površini.
  • Nasprotno pa je površinski protein CD3 značilen za limfocite T in rakave celice, ki se razvijejo iz njih (celice T limfoma).

Ta encim najdemo v različnih različicah v večini telesnih organov in je običajno povišan v prisotnosti tumorja. Če se njegova koncentracija poveča, to kaže na povečano odmiranje celic. Zaradi tega se uporablja tudi za spremljanje napredka zdravljenja tumorja.

Pregledi tkiv

Slikovni postopki

Če je sum na ne-Hodgkinov limfom s preiskavami tkiv potrjen, s slikovnimi postopki zdravnik ugotovi, kako daleč se je rak že razširil po telesu. Za to uporablja na primer rentgenske žarke in ultrazvok, pa tudi računalniško tomografijo (CT) in včasih pozitronsko emisijsko tomografijo (PET). Rezultati pomagajo določiti stopnjo ne-Hodgkinovega limfoma (»staging«).

Zdravniki običajno delijo ne-Hodgkinove limfome v štiri tumorske stopnje po Ann-Arborju (prilagojeno po Cotswoldu (1989) in Luganu (2014)) glede na njihovo širjenje v telesu. Samo kronična limfocitna levkemija (CLL) in multipli mielom (MM) uporabljajo druge klasifikacije za določanje stopnje.

Stopnja Ann Arbor določa, da dlje ko se je ne-Hodgkinov limfom že razširil v telesu, višja je stopnja tumorja.

Stage

Širjenje tumorja

I

II

Prizadetost dveh ali več regij bezgavk ali lokaliziranih ekstranodalnih žarišč – vendar samo na eni strani diafragme (tj. v prsih ali trebuhu)

III

Prizadetost dveh ali več regij bezgavk ali lokaliziranih ekstranodalnih žarišč – na obeh straneh diafragme (tj. tako v prsih kot v trebuhu)

IV

Kakšna je terapija za ne-Hodgkinov limfom?

Zdravljenje ne-Hodgkinovega limfoma je odvisno predvsem od tega, ali gre za nizko ali visoko maligni NHL. To je na splošno pomembnejše od stopnje tumorja. Drugi dejavniki, ki vplivajo na načrtovanje terapije, so bolnikova starost in splošno stanje.

Terapija nizko malignega NHL

V naprednejših stadijih (III in IV) nizko malignega NHL običajno ni več mogoče pozdraviti. Potem sta na splošno dve možnosti:

  • Strategija »pazi in čakaj«: Zdravniki pogosto ne zdravijo zelo počasi rastočega tumorja, ampak ga na začetku le pozorno spremljajo – na primer, če ne-Hodgkinov limfom (še) ne povzroča nobenih simptomov.

Ta terapija s protitelesi podpira imunski sistem v boju proti raku. Gre torej za eno od tako imenovanih imunskih terapij.

Terapija visoko malignega NHL

Tako kot pri nizko malignih oblikah zdravniki običajno kombinirajo to kemoterapijo z rituksimabom (zdravljenje s protitelesi), če je rak B-celični limfom.

CAR T-celična terapija

Če zgoraj opisani terapevtski ukrepi ne pomagajo ali se pri bolnikih ponovi, se včasih uporabi zdravljenje s T-celicami CAR. To je nova oblika imunoterapije, ki deluje na naslednji način:

  • Najprej se zdravi limfociti T (celice T) filtrirajo iz bolnikove krvi.
  • Zdaj bolnik prejema kemoterapijo za zmanjšanje števila limfomskih celic in zadušitev delovanja imunskega sistema. To kasneje celicam CAR-T olajša opravljanje njihovega dela.
  • V naslednjem koraku pacient prejme celice CAR-T z infuzijo. V telesu se te celice zaradi svojih specifičnih priklopnih mest (CAR) specifično vežejo na tumorske celice in jih uničijo.

Posebni pristopi k terapiji

Pri nekaterih oblikah ne-Hodgkinovega limfoma zdravniki uporabljajo posebne terapevtske pristope. primer:

Bolniki prejemajo kemoterapijo in/ali tarčno terapijo (z rituksimabom ali drugimi umetno proizvedenimi protitelesi oz. t.i. zaviralci signalne poti). V posameznih primerih je koristna tudi presaditev matičnih celic ali radioterapija.

Preberite več o zdravljenju CLL tukaj.