Kaj je Paxlovid?
Paxlovid je zdravilo na recept za zdravljenje covida-19. Trenutno ima začasno (pogojno) odobritev za evropski trg.
Paxlovid je eno od protivirusnih zdravil. To pomeni, da moti sposobnost razmnoževanja koronavirusa v telesu. Jemlje se lahko v obliki tablet in je sestavljeno iz dveh učinkovin: nirmatrelvirja (PF-07321332) in ritonavirja.
Glavna učinkovina nirmatrelvir je tako imenovani zaviralec proteaze in moti delovanje specifične virusne proteinske molekule (encima), ki je nujno potrebna za gradnjo novih virusnih kopij v človeški celici.
Po drugi strani pa dodatek ritonavir upočasni razgradnjo nirmatrelvirja v človeških jetrih (zaviralec citokroma P450 / CYP3A4). To omogoča, da zadostne količine nirmatrelvirja krožijo in delujejo v telesu dlje časa.
Kako se zdravilo Paxlovid uporablja?
Paxlovid je namenjen osebam, starim 18 let in več, pri katerih obstaja povečano tveganje za hudo obliko. To še posebej velja za imunsko oslabljene, predhodno bolne ali starejše bolnike, pri katerih je učinek cepljenja (močno) zmanjšan.
Dnevni odmerek vključuje dve tableti nirmatrelvirja (roza tableta) v kombinaciji z eno tableto ritonavirja (bela tableta) vsako jutro in zvečer. Za vsak odmerek (to je dvakrat na dan) vzemite vse tri tablete hkrati.
Kakšni so neželeni učinki?
Ker je paxlovid na voljo šele pred kratkim, njegovega profila stranskih učinkov in prenašanja še ni mogoče dokončno oceniti. Zdravstveni organi ga zato pozorno spremljajo.
- Spremenjeno zaznavanje okusa ali motnje okusa (disgevzija)
- Driska
- Glavobol
- bruhanje
Možne so interakcije z drugimi zdravili
Zlasti delna sestavina ritonavir blokira pomembne razgradne procese v jetrih. Zato strokovnjaki sumijo na interakcije s številnimi zdravili v obdobju zdravljenja. Prav tako paxlovida ne smete jemati v primerih hudih jetrnih in ledvičnih obolenj.
Obstaja sum na interakcije z nekaterimi:
- Zdravila za srce (npr.: amiodaron, bepridil, dronedaron, propafenon itd.)
- zdravila za zniževanje holesterola (npr.: lovastatin, simvastatin, lomitapid itd.)
- antihistaminiki (na primer astemizol, terfenadin itd.)
- zdravila proti protinu (npr. kolhicin)
- zdravila za erektilno disfunkcijo (sildenafil, avanafil, vardenafil itd.)
- zdravila proti raku (npr. neratinib, venetoklaks itd.)
- Antibiotiki (npr. fusidna kislina itd.)
- Nevroleptiki in antipsihotiki (npr.: lurasidon, pimozid, klozapin itd.) in mnogi drugi.
Ta seznam vključuje samo podskupino zdravil, pri katerih lahko pride do interakcij. Tema medsebojnega delovanja zdravil je zato pomemben del zdravnikove izobraževalne razprave pred morebitnim zdravljenjem s paxlovidom.
Nosečnost in dojenje
Podatkov o zdravljenju s pakslovidom med nosečnostjo ni. Zato ni znano, ali bi učinkovine lahko škodovale nerojenemu otroku. Preliminarne študije na živalih na podlagi trenutnega znanja ne zagotavljajo nobenih dokazov o embriotoksičnih učinkih glavne sestavine, nirmatrelvirja.
Iz registracijskih dokumentov je tudi razvidno, da se je treba med zdravljenjem s paxlovidom izogibati nosečnosti (in še dodatnih sedem dni po prekinitvi zdravljenja).
Zdravilna učinkovina ritonavir lahko zmanjša učinek hormonske kontracepcije (»tabletke«).
Imunsko ogroženi bolniki
Jemanje paxlovida bi lahko potencialno zmanjšalo učinkovitost nekaterih zdravil proti HIV pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (HIV/AIDS). Pred morebitnim zdravljenjem s paxlovidom se o tem posvetujte s svojim lečečim zdravnikom, da sestavite individualni načrt zdravljenja.
Kako učinkovit je paxlovid?
Vendar to velja le, če se zdravljenje začne v petih dneh po pojavu prvih simptomov.
Ključna študija je vključevala več kot 18-letne posameznike, ki so imeli simptome Covid-19, niso imeli dodatnih potreb po kisiku in pred študijo niso bili cepljeni ali preboleli. Večina udeležencev raziskave je bila okužena z delta različico koronavirusa.
Udeleženci študije so bili naključno razdeljeni v enakih deležih v dve skupini: ena skupina je prejemala pakslovid po zgoraj opisanem režimu zdravljenja, druga skupina pa placebo. Skupno je bilo tako proučenih približno 2,200 udeležencev študije.
Kako paxlovid deluje?
Razmnoževanje virusa (v okuženi človeški celici) vključuje zelo poenostavljeno - tri osnovne korake:
- Replikacija genskega materiala RNA virusa.
- Izdelava vseh virusnih proteinov (iz obstoječega virusnega genetskega materiala) v obliki "dolge proteinske verige", sestavljene iz posameznih proteinskih gradnikov (aminokislin).
Narava in razvoj virusa sta oblikovala te novonastale skrajšane beljakovinske fragmente natančno tako, da se spontano, natančno prilegajo skupaj, da tvorijo nove popolnoma funkcionalne (nalezljive) virusne delce.
Strokovnjaki te natančno nastavljene procese imenujejo "ohranjeni mehanizmi". To pomeni, da so popolnoma enaki v vseh različicah Sars-CoV-2 – in zato idealna tarča za razvoj zdravil.
Kaj je pogojna odobritev?
Pogojna odobritev je »začasno pospešeno evropsko dovoljenje za promet« pod strogimi smernicami in pogoji za proizvajalca.
Takšen status zdravstveni organi upoštevajo le, če zdravilo zadovoljuje nujno medicinsko potrebo – v primeru paxlovida torej za zdravljenje potencialno smrtno nevarne bolezni covid-19.
Takoj, ko bodo na voljo izčrpni podatki o zdravilu in bo ocena razmerja med tveganjem in koristjo ostala pozitivna, bo ta pogojna odobritev spremenjena v redno popolno odobritev.
Na podlagi trenutnega znanja se pojavlja pozitiven varnostni profil glavne sestavine nirmatrelvirja, ki je povezan le z blagimi splošnimi stranskimi učinki.
