Kako deluje donepezil
Donepezil je zdravilo proti demenci. Najpogostejša oblika demence je Alzheimerjeva bolezen. Pri tej bolezni živčne celice (nevroni) v možganih postopoma odmirajo. V večini primerov je veliko število nevronov odmrlo že preden se pojavijo prvi simptomi in odkrijejo bolezen.
Za komunikacijo z drugimi nevroni lahko živčna celica izloča sporočilne snovi (nevrotransmiterje). Ti prenašajo svoj signal s priklopom na posebna priklopna mesta (receptorje) v membrani sosednjih živčnih celic.
Eden najpomembnejših živčnih prenašalcev spomina, zadrževanja in priklica je acetilholin. Tako kot drugi nevrotransmitorji deluje tako, da se priklopi na svoje receptorje v membrani drugih živčnih celic. Acetilholin nato encim (acetilholinesteraza) razcepi na acetat in holin, ki ne delujeta več na receptorje, kar prekine signal. Oba cepitvena produkta se ponovno absorbirata v prvo živčno celico, povežeta in se nato po potrebi ponovno sprostita.
Za lajšanje simptomov Alzheimerjeve bolezni in izboljšanje spomina se donepezil uporablja kot selektivni zaviralec encima acetilholinesteraze. Z drugimi besedami, zavira encim, tako da acetilholin dlje ostane na receptorjih nevronov navzdol – njegov signal tako rekoč postane močnejši.
Kljub izgubi možganskih celic lahko preostale živčne celice še vedno komunicirajo z normalno intenzivnostjo, kar izboljša spomin in zadrževanje bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. To omogoča odložitev časa, ko bolnik potrebuje oskrbo.
Klinične študije uporabe donepezila pri Alzheimerjevi bolezni potrjujejo stabilizacijo kognitivnih zmogljivosti (človeških funkcij, povezanih z zaznavanjem, učenjem, pomnjenjem, mišljenjem in znanjem) v obdobju najmanj šestih mesecev.
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Po zaužitju v obliki tablete donepezil prek črevesja preide v kri in od tam prečka krvno-možgansko pregrado v centralni živčni sistem. Tam učinkuje.
Kdaj se uporablja donepezil?
Donepezil je odobren za simptomatsko zdravljenje blage do zmerne Alzheimerjeve demence.
Nenamensko se uporablja tudi kot paliativno zdravilo za hudo Alzheimerjevo demenco.
Za ohranitev učinka ga je treba jemati neprekinjeno. Učinek je odvisen od odmerka, zato je ciljno najvišje odmerjanje, ki ga še prenašamo.
Kako se donepezil uporablja
Učinkovino jemljemo v obliki soli (donepezilijev klorid), v obliki tablet ali topljivih tablet (v nekaj sekundah se raztopijo v ustih). Zdravljenje se običajno začne s petimi miligrami donepezila enkrat na dan.
Po enem mesecu bo zdravnik ocenil, ali je odmerek zadosten ali ga je treba povečati na deset miligramov donepezila dnevno. Višji odmerki niso priporočljivi.
Zdravljenje se sme izvajati le, če je bolnik v zdravstveni negi ali če ima negovalec, ki spremlja bolnikovo uporabo donepezila.
Kakšni so stranski učinki donepezila?
Več kot deset odstotkov zdravljenih se pritožuje nad drisko, slabostjo in glavobolom. Ti neželeni učinki se pojavijo predvsem pri prehitrem povečanju odmerka.
Drugi pogosti neželeni učinki donepezila so izguba apetita, agresivno vedenje, vznemirjenost, omotica, nespečnost, bruhanje, prebavne motnje, kožni izpuščaji, mišični krči, inkontinenca in utrujenost.
Eden od sto do tisoč bolnikov lahko kot neželene učinke doživi tudi krče, upočasnjen srčni utrip in krvavitev iz prebavil.
Kaj je treba upoštevati pri jemanju donepezila?
Kontraindikacije
Donepezila ne smete jemati v primeru znane preobčutljivosti na zdravilno učinkovino.
Medsebojno delovanje z zdravili
Ker se donepezil v jetrih v glavnem razgrajuje z dvema različnima encimoma (citokromom P450 2D6 in 3A4), ki razgrajujeta tudi druge učinkovine, lahko pride do interakcij, če se ti učinkovini dajeta v kombinaciji.
Nekatere učinkovine povzročijo, da v jetrih nastane več encimov, ki nato hitreje razgradijo donepezil. To zmanjšuje njegovo učinkovitost. To povzročajo na primer antikonvulzivi in zdravila proti epilepsiji (kot so fenitoin, karbamazepin, okskarbazepin), anestetik fenobarbital in tudi nekatera živila (kot so ingver, česen, sladki koren).
Bolniki z boleznimi dihal, kot sta astma ali KOPB, morajo donepezil jemati previdno, saj se lahko poveča tveganje za akutno poslabšanje.
Če poleg donepezila redno jemljete nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID, kot so ASK, ibuprofen, diklofenak), se lahko poveča tveganje za krvavitve iz prebavil.
Starostna omejitev
Uporaba donepezila ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let. Podobno odrasli bolniki s hudo jetrno okvaro ne smejo jemati donepezila zaradi pomanjkanja izkušenj.
Nosečnost in dojenje
Nosečnice in doječe matere ne smejo jemati donepezila, ker ni na voljo študij o njegovi varnosti ali učinkovitosti.
Za prejemanje zdravil z donepezilom
Kako dolgo poznamo donepezil?
Razvoj donepezila se je začel na Japonskem leta 1983. V ZDA je bila učinkovina prvič odobrena leta 1996. Generiki z učinkovino donepezil so na trgu od leta 2010.
