MERS-CoV

Kratek pregled

  • Kaj je MERS? (Pogosto) huda bolezen dihal, ki jo povzroča povzročitelj MERS-CoV.
  • Pogostnost: (Zelo) redki, skupno približno 2,500 registriranih primerov po svetu (stanje 2019), po letu 2016 je število diagnoz močno upadlo.
  • Simptomi: vročina, kašelj, težko dihanje, pljučnica, pogosto nevrološke okvare in poškodbe organov v hudih primerih; inkubacijska doba približno 14 dni.
  • Diagnoza: PCR test, test protiteles, intenzivno zdravniško spremljanje.
  • Zdravljenje: Večinoma intenzivna nega, uveljavljena terapija z zdravili ni na voljo; eksperimentalna uporaba zaviralcev proteaz in imunomodulatorjev; cepivo trenutno ni na voljo.
  • Prognoza: Pogosto huda; ena tretjina bolnikov umre.

Kaj je MERS?

Bližnjevzhodni respiratorni sindrom (MERS) je huda bolezen dihal, ki jo povzroča okužba s povzročiteljem MERS-CoV (»bližnjevzhodni respiratorni sindrom koronavirus«).

MERS spremljajo značilni simptomi, kot so povišana telesna temperatura, kašelj in težko dihanje. Stopnja umrljivosti je visoka: približno ena tretjina okuženih umre.

Tako kot SARS in Sars-CoV-2 je tudi MERS-CoV član rodu beta-koronavirusa. Domneva se, da se je z dromedarjev razširil na ljudi. MERS-CoV je torej zoonotski virus.

distribucija

Patogen je bil prvič odkrit v Savdski Arabiji leta 2012. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je nato do leta 2,500 dokumentirala približno 2019 primerov po vsem svetu. Tako je število primerov na svetovni ravni nizko. Poleg tega je od leta 2016 širjenje MERS-CoV nenadoma upadlo.

Večina znanih primerov se je zgodila na Arabskem polotoku - razen drugega večjega (izoliranega) izbruha leta 2015 v Južni Koreji.

Na splošno so bili primeri potrjeni v 27 državah, vključno z državami v Severni Ameriki, Južni Aziji in Evropi. Tu pa so prizadeli popotnike, ki so bili na vrhuncu širjenja na Arabskem polotoku. Vendar takšna izolirana žarišča okužbe niso povzročila obsežne nenadzorovane okužbe.

Ali se je možno cepiti proti MERS?

Ne. Trenutno ni odobrenega cepiva proti MERS. Vendar pa strokovnjaki nemškega centra za raziskave okužb (DZIF) delajo na prvem kandidatu za cepivo proti patogenu MERS: MVA-MERS-S. To cepivo temelji na vektorski tehnologiji, kakršna se uporablja za cepivo MERS.

To temelji na enaki vektorski tehnologiji kot na primer cepivo AstraZeneca proti SARS-CoV-2. Raziskovalci uporabljajo oslabljen virus kravjih koz (modificiran virus vakcinije ankara, MVA) kot vektor (»genski shuttle«). V začetni pilotni študiji se je MVA-MERS-S izkazalo za dobro prenašanje in je lahko povzročilo močan odziv protiteles.

Oba kandidata za cepivo sta v zgodnji fazi razvoja. Vendar so na podlagi teh obetavnih začetnih rezultatov načrtovane nadaljnje študije v večjem obsegu.

Kakšni so simptomi MERS-a?

Kot tipična bolezen dihal se MERS kaže z naslednjimi simptomi:

  • kašelj
  • Vneto grlo
  • Vročina
  • Dihalna stiska
  • Zasoplost
  • Huda pljučnica (okužba pljuč)
  • Odpoved pljuč

Poleg tega so bolniki z MERS pokazali tudi:

  • Bolečine v mišicah in sklepih
  • Driska
  • slabo počutje in bruhanje
  • Odpoved ledvic

Obdobje med okužbo in pojavom prvih znakov bolezni je dva do 14 dni (inkubacijska doba). Resnost simptomov sega od asimptomatskih do zelo hudih.

Bolniki s hudim potekom bolezni običajno potrebujejo intenzivno nego. Hudi potek še posebej prizadene ranljive skupine. To so starejši in imunsko oslabljeni bolniki ter osebe z že obstoječimi boleznimi.

Dokončna ocena, kateri nevrološki zapleti s kakšno pogostostjo bi lahko sledili preboleli okužbi z MERS-CoV, je glede na trenutno stanje znanja še vedno odprta. Dokumentirani primeri večinoma temeljijo na posameznih poročilih o primerih.

Kako se diagnosticira MERS-CoV?

MERS lahko zanesljivo odkrijemo s PCR testom v specializiranih laboratorijih. Ta reagira na značilen genetski material virusa.

V idealnem primeru se kot vzorčni material uporabijo izločki iz globljih dihalnih poti. Zdravniki jih pridobijo s tako imenovano bronhoskopijo. Brisi ust, nosu in žrela, kot so tisti, ki se vzamejo za testiranje na Sars-CoV-2, so običajno manj primerni. To je zato, ker MERS-CoV še posebej prizadene globoke dihalne poti. Tu je količina zaznavnega virusa največja.

Še natančnejše podatke lahko pridobimo s popolnim sekvenciranjem genoma patogena.

Po drugi strani pa se s testi protiteles lahko sklepa o pretekli bolezni MERS. Za akutno diagnozo niso primerni, ker traja nekaj časa, da imunski sistem okužene osebe reagira na povzročitelja MERS s specifičnimi (detektabilnimi) protitelesi.

Skupne značilnosti MERS-CoV, SARS in Sars-CoV-2?

SARS, MERS-CoV in Sars-CoV-2 so RNK virusi z ovojnico iz rodu Betacoronavirus. Spadajo v družino koronavirusov (Coronaviridae) in lahko povzročijo bolezni pri ljudeh.

Njihov genetski material je sestavljen iz enoverižne ribonukleinske kisline (RNA). Genetski material MERS-CoV in (SARS in) Sars-CoV-2 je večinoma enak. To pomeni, da je MERS-CoV (strukturno) skoraj enak Sars-CoV-2.

Virusni genom shranjuje vse informacije, ki jih virus potrebuje za razmnoževanje v okuženi gostiteljski celici. Tako vsebuje vse načrte za beljakovine, potrebne za gradnjo novih virusnih delcev in kopiranje samega virusnega genoma.

Genom MERS-CoV je sestavljen iz približno 30,000 nukleobaz, ki kodirajo zlasti tri vrste virusnih proteinov:

Polimeraze RNK, odvisne od RNK: MERS-CoV ima dve različni replici RNK (ORF1ab, ORF1a). Ti encimi so odgovorni za podvajanje genoma RNA v gostiteljski celici.

Strukturni proteini: To so proteini, ki dajejo delcu virusa MERS-CoV zunanjo (in notranjo) obliko:

  • Spike protein (S): zunanja proteinska struktura, ki omogoča MERS-CoV, da okuži človeške pljučne celice.
  • Nukleokapsid (N): strukturna proteinska molekula, ki stabilizira virusni genom.
  • Ovojni protein (E): del zunanje ovojnice virusnega delca.

Nestrukturni proteini: Poleg tega so v genomu MERS-CoV prisotni drugi tako imenovani nestrukturni proteini – imenovani tudi »pomožni proteini« (vključno z ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5). Čeprav še ni dokončno dokazano, strokovnjaki razpravljajo o tem, ali ti proteini morebiti zavirajo pomembne procese človeške imunske obrambe (delujejo kot tako imenovani "antagonisti interferona").

Zakaj ni bilo pandemije MERS-CoV?

Zakaj pandemije MERS-CoV ni bilo, še ni dokončno pojasnjeno. Strokovnjaki sumijo, da je povezan s posebnim mehanizmom okužbe z MERS-CoV, ki se razlikuje od zelo nalezljivega patogena Sars-CoV-2.

Kot je značilno za večino bolezni dihal, se MERS-CoV širi predvsem s kapljično okužbo ali prek aerosolov. Vendar se zdi, da MERS-CoV ne more okužiti zgornjih dihalnih poti.

Sars-CoV-2 vstopi v človeške celice prek receptorja ACE2, ki je široko porazdeljen po telesu – in prisoten tudi v zgornjih dihalnih poteh. Po drugi strani pa se zdi, da MERS-CoV uporablja izključno tako imenovani "receptor dipeptidil peptidaze 4" (DPP4 ali CD26) kot "prehod".

Ta neenakomerna porazdelitev receptorja DPP4 v dihalnih poteh in pljučih bi lahko pojasnila »zmerno« infektivnost MERS-CoV. Zdi se, da je to tudi razlog, zakaj se MERS-CoV ni nenadzorovano širil v fazi največjega širjenja.

Kako se zdravi MERS?

Splošno uveljavljeno zdravljenje z zdravili, ki bi lahko pozdravilo MERS, trenutno ni na voljo.

Zdravniki zato poskušajo v nujnih primerih čim bolje stabilizirati zdravstveno stanje prizadetih bolnikov. S tem lahko imunski sistem prizadetih pridobi čas, da premaga virus MERS.

Uporaba že znanih protivirusnih zdravil?

V nekaterih primerih zdravniki uporabljajo tudi že razvita zdravila proti drugim boleznim. Pri tem imajo posebno vlogo »protivirusna zdravila širokega spektra«. Ta zdravila bi morala vsaj upočasniti razmnoževanje patogena MERS pri okuženih bolnikih. Obravnavane so kombinacije učinkovin:

Lopinavir in ritonavir: obravnavana sta tudi kombinirana zdravila lopinavir in ritonavir. Oba se uporabljata za zdravljenje okužb s HIV. Obe zdravili spadata v skupino zaviralcev proteaz, ki blokirajo pomemben virusni encim za gradnjo novih virusnih delcev. Začetne študije v kontekstu MERS-CoV kažejo rahlo pozitiven učinek na napredovanje bolezni. Vendar je malo verjetno, da bi virusno replikacijo popolnoma zatrli s tem kombiniranim zdravljenjem.

Zaviralci DPP4: Receptor DPP4 ima pomembno vlogo pri vstopu MERS-CoV v človeško celico. Če je receptor DPP4 posebej blokiran z zdravili – tako se glasi hipoteza – bi lahko vstop patogena MERS-CoV ustavili.

Vendar ima DPP4 tudi pomembno vlogo pri nadzoru človeškega imunskega sistema. Zaskrbljujoče je, da bi lahko inhibicija receptorja DPP4 zmanjšala želeno aktivnost določenih T efektorskih celic. Čeprav še ni dokončno pojasnjeno, obstaja sum, da zaviralci DPP4 povzročajo (sistemske) stranske učinke. Zato so nujno potrebne nadaljnje študije v tem kontekstu.