PIMS: simptomi, vzrok, zdravljenje

Kratek pregled

Opredelitev: PIMS (PIMS-TS, tudi MIS-C) je huda, akutna vnetna bolezen, ki prizadene več organov. PIMS se običajno pojavi dva do osem tednov po okužbi s koronavirusom pri otrocih. Poleg tega zdravniki v zelo redkih primerih opažajo tudi tako imenovani MIS-A – »sindrom PIMS pri odraslih«.
Pogostnost: PIMS je izjemno redek; ocenjuje se, da lahko zboli eden od 3,000 do 4,000 otrok, ki jih prizadene Covid-19; fantje so pogosteje prizadeti.
Vzrok: Zaenkrat nejasno; zdravniki sumijo na napačno usmerjen, prekoračen imunski odziv celotnega telesa, ki ga povzroča prebolela okužba s koronavirusom.
Preprečevanje: Cepljenje proti koronavirusu bistveno zmanjša tveganje za okužbo s PIMS.
Zdravljenje: Intenzivna medikamentozna terapija, imunosupresivna terapija, po potrebi dajanje antikoagulantov, po potrebi antibiotiki v primeru sočasne bakterijske okužbe.

Kaj je PIMS?

PIMS je huda in akutna, a redka vnetna bolezen pri otrocih in mladostnikih. Običajno se pojavi nekaj do nekaj tednov po okužbi s Sars-CoV-2. Zdravniki menijo, da se imunski sistem pretirano odzove na okužbo s koronavirusom in povzroči hude vnetne procese po telesu (sistemsko vnetje).

Pediatrični vnetni multisistemski sindrom (PIMS)
Pediatrični vnetni multisistemski sindrom, začasno povezan s SARS-CoV-2 (PIMS-TS)
Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih (MIS-C)

Zdravniki opažajo, da se pri (mladih) odraslih bolnikih po okužbi s Sars-CoV-2 le redko pojavi podobna klinična slika. Zdravniki nato govorijo o »multisistemskem vnetnem sindromu pri (mladih) odraslih«, na kratko MIS-A – torej o »protipostavki bolezni PIMS pri odraslih«.

Glavni simptom PIMS je huda vročina, ki traja vsaj dva do tri dni. Običajno nastopi v dveh do osmih tednih po tem, ko je oseba prebolela okužbo s koronavirusom.

Poleg tega se lahko pri PIMS pojavijo naslednji simptomi:

Prizadeti posamezniki doživljajo gastrointestinalne simptome, kot so bruhanje, slabost, driska in/ali bolečine v trebuhu.
V očeh se PIMS kaže z (dvostranskim) konjunktivitisom.
Pogosto so bezgavke otekle pri PIMS.
Simptomi PIMS srčno-žilnega sistema so težave s cirkulacijo zaradi padca krvnega tlaka, palpitacije ali jecljanje srca in celo odpoved cirkulacije. Morda se je vnela srčna mišica ali osrčnik.
Težave živčnega sistema se kažejo z glavobolom, občutkom šibkosti, senzoričnimi motnjami in/ali težavami s koncentracijo.
Pri PIMS lažje nastanejo krvni strdki. Tveganje za trombozo se torej poveča.

Pomembno: vsi otroci ne razvijejo vseh zgoraj navedenih simptomov! Če pa se pri vašem otroku pojavijo simptomi in huda vročina ter je okužba s koronavirusom pred kratkim, se takoj posvetujte z zdravnikom!

Sindrom PIM pri odraslih (MIS-A) prav tako povzroča podobne simptome.

Na koga vpliva PIMS?

Vendar natančne incidence ni mogoče zanesljivo količinsko opredeliti zaradi omejenih razpoložljivih podatkov. Strokovnjaki ocenjujejo, da bi lahko bil prizadet eden od 3,000 do 4,000 otrok. Vendar se številke zelo razlikujejo.

V obdobju od 27. maja 2020 do 23. januarja 2022 je bilo v Nemčiji prijavljenih skupno 593 primerov PIMS pri otrocih in mladostnikih. Več kot polovica prizadetih otrok je bila v času raziskave starih od štiri do deset let.

Če se je povečala splošna incidenca okužb v populaciji, so se povečali tudi registrirani primeri PIMS. Menijo, da je tveganje za PIMS močno odvisno od vključene virusne različice.

Kljub temu so zlasti necepljeni otroci še vedno ogroženi zaradi PIMS. A tudi tisti, ki še niso bili okuženi in si torej še niso ustvarili imunosti. Zdi se, da cepljenje ali pretekla okužba znatno zmanjšata tveganje za PIMS. Kako dolgo ta zaščita traja, trenutno ni jasno.

Kaj povzroča PIMS?

Napačno usmerjen povirusni imunski odziv kot sprožilec PIMS.

Najprej virus skozi grlo vstopi v dihala in se tam razmnožuje. S tem se aktivira imunski sistem. To nato stimulira obrambne celice T, ki nato proizvajajo snovi, ki spodbujajo vnetje (citokine, kemokine).

Poleg tega strokovnjaki razpravljajo o tem, ali tveganje za PIMS pri otrocih poveča (genetska) predispozicija.

PIMS kot zaplet cepljenja?

V zelo redkih primerih lahko cepljenja proti koronavirusu povzročijo zaplete. To kažejo varnostna poročila, ki jih je med kampanjo cepljenja objavil Inštitut Paul Ehrlich (PEI). Izraziti primeri takih neželenih učinkov so hude alergijske reakcije, vnetje srčne mišice (miokarditis) ali osrčnika (perikarditis).

Vendar trenutno ni na voljo zanesljivih podatkov ali sistematičnih študij o tem zelo redkem zapletu. Poleg tega je po mnenju strokovnjakov korist cepljenja veliko večja od tveganja zapletov po cepljenju.

To pomeni, da je tveganje za PIMS po preboleli okužbi s koronavirusom bistveno večje kot tveganje za PIMS zaradi cepljenja.

Kdaj je PIMS prisoten?

preiskave

Če zdravniki sumijo na PIMS, bodo poskrbeli za številne nadaljnje preiskave. Tej vključujejo:

Ultrazvok srca: zdravniki iščejo nenormalne spremembe, kot je izliv v perikardialni vrečki (perikardialni izliv) ali težave s srčnimi zaklopkami. Preverijo tudi delovanje črpanja.
EKG: pri PIMS je na primer opaziti več dodatnih utripov srca (ekstrasistole).
Rentgen ali CT prsnega koša: Na rentgenskih slikah lahko zdravniki zaznajo na primer izlive, pljučnico ali pljučni edem.
Ultrazvok (sonografija) trebuha: V primeru težav v prebavnem traktu zdravniki z ultrazvokom izključijo druge vzroke, kot je vnetje slepiča. Poleg tega odkrijejo trebušno tekočino (ascites), povečana jetra ali vneto črevesje, kot se lahko zgodi pri PIMS.
Določanje krvnih vrednosti: Krvne ravni vnetja, kot je C-reaktivni protein ali interlevkin-6 (IL-6), so povišane. PIMS lahko zmanjša število rdečih krvnih celic ali trombocitov. Poleg tega zdravniki preverjajo delovanje organov in odkrivajo motnje strjevanja krvi.

Zdravniki tudi izključujejo druga resna stanja, ki bi lahko povzročila podobne simptome. To lahko vključuje zastrupitev krvi (sepso), črevesno okužbo ali hudo srčno ali pljučno bolezen.

Opredelitev primera PIMS

Otroci in mladostniki do vključno 19. leta starosti
Okužba s Sars-CoV-2 dokazana ali verjetna zaradi rizičnih stikov.
Vsaj tri dni (več kot 48 ur, po podatkih nemškega združenja za pediatrične nalezljive bolezni)

In vsaj dva od naslednjih kriterijev:

kožni izpuščaj (eksantem) ali obojestranski negnojni konjunktivitis ali vnetje kože ali sluznice
nizek krvni tlak (arterijska hipotenzija) ali šok
motnje strjevanja krvi (koagulopatija)
akutne težave prebavnega trakta (driska, bruhanje, bolečine v trebuhu, sum na vnetje slepiča)

nepravilnosti v krvni sliki
povišane vrednosti vnetja (CRP, PCT, ESR itd.)

Trenutno po vsem svetu ni enotnih diagnostičnih meril. Ameriški center za nadzor bolezni (CDC) na primer navaja nekoliko drugačna merila (npr. starost pod 21 let, vročina v 24 urah, vsaj dva prizadeta organska sistema, kot sta srce ali prebavni trakt).

PIMS ali Kawasakijev sindrom?

PIMS je zelo podoben tako imenovanemu Kawasakijevemu sindromu. Pri obeh pride do pretirane reakcije imunskega sistema po okužbi. Kljub temu gre za različne bolezni:

Pri Kawasakijevem sindromu se vnamejo majhne in srednje velike krvne žile. Prizadene predvsem majhne otroke od drugega do petega leta starosti. Bolezen se začne z visoko vročino, ki traja več kot pet dni. Kot pri PIMS obstajajo določena merila, ki morajo biti izpolnjena za diagnozo.

Po drugi strani pa so bolniki s PIMS običajno starejši od bolnikov s Kawasakijem in je verjetneje, da bodo imeli hude poteke. Poleg tega je pri otrocih s PIMS veliko večja verjetnost, da bodo imeli gastrointestinalne simptome. Poleg tega se lahko pojavijo nevrološke motnje ali dihalne stiske, ki so pri Kawasakiju redke.

Ker lahko okužbe sprožijo tako PIMS kot Kawasakijev sindrom, diagnoza ni vedno enostavna. Poleg tega zdravniki menijo, da gre za prekrivanje.

Sars-CoV-2 ne-Kawasaki PIMS (brez KS-PIMS): To so čisti primeri PIMS v skladu z zgornjimi merili. Velja največ en Kawasakijev kriterij.
(Sars-CoV-2) Kawasakijev sindrom (KS): prizadeti posamezniki izpolnjujejo vsaj dve od petih Kawasakijevih meril, ne pa tistih za PIMS.
Sars-CoV-2 PIMS plus Kawasakijev sindrom (KS-PIMS) vključuje primere PIMS, pri katerih otroci izpolnjujejo tudi več kot dva od petih Kawasakijevih kriterijev.

PIMS ali TSS (sindrom toksičnega šoka)?

Simptomi PIMS so do neke mere podobni tudi tako imenovanemu sindromu toksičnega šoka (TSS).

TSS je tudi akutna, življenjsko nevarna bolezen več organov, ki včasih povzroči hudo vročino, hiter padec krvnega tlaka in kožni izpuščaj. TSS praviloma hitro napreduje in je lahko usoden, če se ne zdravi.

Ti toksini lahko zelo močno aktivirajo določene imunske celice in s tem sprožijo nenadzorovan napačno usmerjen imunski odziv. Zaradi takšnih lastnosti se ti bakterijski toksini imenujejo "toksini s superantigenskimi lastnostmi". TSS ogroža tudi življenjsko nevarno citokinsko nevihto, ki poškoduje številne organske sisteme.

Preberite več o sindromu toksičnega šoka in kako ga zdravimo tukaj.

Kako lahko zaščitite svojega otroka pred PIMS?

Zdravljenje PIMS pri otrocih

PIMS je običajno mogoče zelo dobro zdraviti. Zdravniki različnih specialnosti – kot so nalezljive bolezni, revmatologi ali kardiologi – tesno sodelujejo, da bi prizadetim otrokom zagotovili najboljšo možno oskrbo.

Številni otroci in mladostniki so sprejeti na enoto intenzivne nege, kjer njihovo stanje nenehno spremljamo. Poleg tega so na voljo vsa sredstva za hitro reakcijo, če se stanje poslabša.

Dajanje protivnetnih zdravil
Dajanje antikoagulantnih zdravil
Sočasna uporaba zdravil (npr. za stabilizacijo krvnega obtoka)

Zdravila za vnetje PIMS

Toda ta zdravila niso vedno dovolj za zaustavitev PIMS. Zdravniki nato uporabijo druge učinkovine:

Anakinra: To je močan imunosupresiv (zaviralec interlevkina-1). Zdravilo zavira imunski odziv telesa in se običajno uporablja za revmatoidni artritis. Da bi se izognili hudim neželenim učinkom po zdravljenju (»povratni učinek«), se odmerek anakinre postopoma zmanjšuje in zdravljenje tako varno prekine.

Infliksimab: Odvisno od primera – na primer, če so močno prizadeta prebavila – lahko infliksimab (znan kot zaviralec TNF-alfa) ublaži čezmerne vnetne procese. Zdravniki običajno predpišejo zdravilno učinkovino za ulcerozni kolitis ali Crohnovo bolezen. Primeren je za otroke stare šest let in več.

Druga zdravila za PIMS

Pri hudih potekih so včasih potrebna zdravila za stabilizacijo krvnega obtoka (terapija s kateholamini).

Če obstajajo znaki dodatne bakterijske okužbe, je predpisana antibiotična terapija.

Potek bolezni in napoved

Vnetna bolezen PIMS se pojavi približno dva, običajno štiri do osem tednov po okužbi s Sars-CoV-2. Če jih ne zdravimo, so vnetni procesi nevarni in v najhujših primerih lahko usodni.

Pri približno petih odstotkih obolelih otrok pa se razvijejo sekundarne okvare, na primer srčno-žilnega sistema. Predvidoma so posledica poškodbe srčne mišice ali krvnih žil.

Porodna oskrba

Predvsem otroci, katerih srčna mišica je prizadeta po PIMS, se ne smejo ukvarjati s (športnimi) dejavnostmi vsaj tri mesece, tudi če se akutni simptomi hitro izboljšajo. Preden nadaljujejo s športom, je priporočljiv ali potreben zdravstveni stresni test.

Načeloma pa ima PIMS zelo dobre možnosti za ozdravitev brez resnih dolgoročnih posledic, če ga pravočasno zdravi zdravnik.