Kako deluje flunitrazepam
Flunitrazepam – tako kot drugi predstavniki razreda benzodiazepinov – deluje kot tako imenovani alosterični modulator na receptorju GABA. Alosterični modulatorji olajšajo vezavo naravnega prenašalca GABA na njegovo vezavno mesto (receptor), ne da bi ga sami aktivirali.
Prenos signala med živčnimi celicami v možganih poteka prek ozkih, vrzeli podobnih kontaktnih mest (znanih kot sinapse). Ena celica sprošča v sinaptično špranjo prenašalno snov (nevrotransmiter), ki se veže na ustrezne receptorje naslednje celice in jo le-ta tako zazna.
Odvisno od vrste nevrotransmiterja in receptorja je posredovani signal lahko ekscitatorni ali zaviralni. Na primer, nevrotransmiter GABA (gama-aminomaslena kislina) prenaša zaviralni signal na receptorju GABA. Če to signalno pot spodbudijo zdravila, kot je flunitrazepam, postane bolnik najprej bolj umirjen, nato utrujen in na koncu zaspi.
Predvsem starejši bolniki pa se lahko na zdravljenje s flunitrazepamom odzovejo paradoksalno: namesto pomirjujočega in uspavalnega učinka se lahko razvijejo agresivno vedenje, blodnje in razdražljivost.
To je še posebej pomembno pri dolgotrajni uporabi. Tolerance se lahko pojavijo pri flunitrazepamu in drugih učinkovinah v skupini že po nekaj tednih. To pomeni, da se kljub enakemu odmerku učinkovitost zdravil zmanjša. Za dosleden učinek je torej treba jemati vse višje odmerke – nastane telesna odvisnost.
Hkrati se lahko zaradi delovanja flunitrazepama, ki ga dojemamo kot prijetnega in pomirjujočega, razvije tudi psihična odvisnost. V tem primeru se odmerek običajno ne poveča več. Jemanje zdravila pa je zelo težko ponovno prenehati jemati, ker ga prizadeti nočejo opustiti.
Iz teh razlogov se benzodiazepini, kot je flunitrazepam, ne smejo jemati dlje kot dva do štiri tedne naenkrat.
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Po zaužitju tablete na prazen želodec se učinkovina preko črevesne stene hitro in skoraj v celoti absorbira v kri. Po približno dvajsetih minutah polovica zaužite učinkovine že doseže krvni obtok in preide skozi krvno-možgansko pregrado v možgane.
Kdaj se uporablja flunitrazepam?
Flunitrazepam je odobren za kratkotrajno zdravljenje motenj spanja, vendar zdaj na tem področju uporabe nima skoraj nobene vloge.
Zdravljenje mora biti čim krajše, sicer lahko hitro pride do navajanja in odvisnosti. Že po enem tednu uporabe spontana prekinitev jemanja uspavalnih tablet pogosto povzroči odtegnitvene simptome.
Kako se uporablja flunitrazepam
Za zdravljenje motenj spanja se flunitrazepam vzame v obliki tablet tik pred spanjem. Običajni odmerek je pol do en miligram flunitrazepama ponoči.
Predvsem starejši bolniki po zaužitju zdravila ne smejo vstati iz postelje, saj obstaja povečana nevarnost padca. Če je bila učinkovina uporabljena več kot en teden, jo je treba postopoma ukiniti ("phased out"), da končate zdravljenje.
Zaradi dolge razpolovne dobe flunitrazepama se pogosto pojavi tako imenovani »učinek mamila« (trajna utrujenost naslednji dan).
Kakšni so stranski učinki flunitrazepama?
Poleg tega se lahko dihanje upočasni do točke zastoja dihanja. To tveganje je še posebej prisotno ob prisotnosti pljučne disfunkcije (kot sta astma in KOPB), poškodbi možganov ali sočasni uporabi drugih zdravil z enakim stranskim učinkom.
Znano je, da flunitrazepam sorazmerno pogosto povzroča "anterogradno amnezijo" (izguba spomina naprej): po zaužitju zdravila se nekateri ljudje naslednji dan ne morejo spomniti stvari, ki so se zgodile v vmesnem času.
Zaradi možnih stranskih učinkov amnezije se flunitrazepam včasih zlorablja kot "zdravilo za posilstvo na zmenku" (nockout drops). To je močno prispevalo k njegovemu slabemu slovesu.
Kaj je treba upoštevati pri jemanju flunitrazepama?
Kontraindikacije
Flunitrazepama ne smejo jemati:
- preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge benzodiazepine ali katerokoli sestavino zdravila
- akutna zastrupitev
- zgodovina odvisnosti
- miastenija gravis (nenormalna mišična oslabelost)
- huda respiratorna odpoved (respiratorna insuficienca)
- obstruktivna apneja v spanju (najpogostejša oblika apneje v spanju)
- huda disfunkcija jeter
Način delovanja
Na primer, flunitrazepam poveča učinek protiglivičnih zdravil (kot sta ketokonazol, flukonazol), nekaterih zdravil proti virusu HIV (kot sta ritonavir, nelfinavir), makrolidnih antibiotikov (kot sta eritromicin, klaritromicin), zdravil za zniževanje holesterola (kot sta atorvastatin, simvastatin). in antihipertenzivi (kot je verapamil). Tudi grenivkin sok lahko poveča učinek uspavalne tablete.
Nasprotno pa lahko zdravila za epilepsijo, kot so fenobarbital, fenitoin in karbamazepin, ter zeliščni antidepresiv šentjanževka pospešijo razgradnjo flunitrazepama in tako zmanjšajo njegov učinek.
Sočasna uporaba učinkovin, ki imajo kot stranski učinek sedativni ali uspavalni učinek, lahko poveča učinek flunitrazepama na nepredvidljiv način. Sem spadajo druga zdravila za spanje in pomirjevala, zdravila proti anksioznosti, zdravila proti alergijam, antidepresive, nevroleptike (sredstva za psihotične simptome, kot so halucinacije) in zdravila za motnje epileptičnih napadov.
Vožnja in upravljanje težkih strojev
Med zdravljenjem s flunitrazepamom bolniki ne smejo upravljati težkih strojev ali voziti motornih vozil.
Starostna omejitev
Flunitrazepama se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Nosečnost in dojenje
Flunitrazepam prehaja v materino mleko in se tam lahko kopiči. Enkratni odmerki običajno ne zahtevajo prekinitve dojenja. Če je doječa mati popolnoma odvisna od posebej visokih odmerkov ali večkratnih odmerkov, strokovne informacije priporočajo odstavitev, da bi bili na varni strani.
Kako pridobiti zdravilo s flunitrazepamom
Za razliko od drugih benzodiazepinov flunitrazepam ni naveden kot "izvzeti pripravek" v nemški in švicarski zakonodaji o drogah ali avstrijskem zakonu o drogah.
To pomeni, da se lahko vsi drugi benzodiazepini pod določenim odmerkom in velikostjo pakiranja prodajajo v lekarnah kot običajna zdravila na recept. Po drugi strani pa je za predpisovanje flunitrazepama potreben recept za narkotike (Nemčija, Švica) ali recept za zdravila, ki povzročajo odvisnost (Avstrija) za vsak odmerek in velikost pakiranja.
Kako dolgo je flunitrazepam znan?
Flunitrazepam je bil patentiran leta 1972. V več evropskih državah so ga prvič tržili leta 1975. Zaradi možnosti zlorabe en odmerek (tableta) od leta 1998 ne sme vsebovati več kot en miligram učinkovine (prej so obstajale tudi tablete z dvema miligramov flunitrazepama vsak).
