Kladribin

Izdelki

Kladribin je bil odobren za zdravljenje multipla skleroza v EU leta 2017 ter v ZDA in številnih državah leta 2019 v obliki tablet (Mavenclad). Kladribin je od leta 1998 na trgu na voljo tudi kot raztopina za infundiranje in injiciranje (Litak). Ta članek se nanaša na MS terapijo.

Struktura in lastnosti

Kladribin (C10H12ClN5O3Mr = 285.7 g / mol) je 2-klorov derivat 2′-deoksiadenozina. Kloriranje ščiti nukleozidni analog pred presnovno razgradnjo. Kladribin obstaja kot bel, nehigroskopen in kristaliničen prahu.

učinki

Kladribin (ATC L01BB04) ima selektivne citotoksične, proapoptotične in imunomodulatorne lastnosti. Je predzdravilo, ki se v celicah fosforilira v aktivni trifosfat Cd-ATP. Ta aktivacija se pojavi predvsem v limfocitih (celicah B in T), katerih število se posledično zmanjša. B in T celice pomembno sodelujejo pri razvoju multipla skleroza. Selektivno zmanjšanje vodi do znatnega zmanjšanja stopnje ponovitve. Učinki temeljijo na integraciji v DNA, ki zavira sintezo DNA in povzroči apoptozo. Kladribin med drugim tekmuje z deoksiadenozin trifosfatom za vključitev v DNA s pomočjo polimeraz DNA. Razpolovni čas zdravila je približno 24 ur.

Indikacije

Za zdravljenje odraslih bolnikov z zelo aktivnimi recidivno-remitentnimi boleznimi multipla skleroza (MS), opredeljena s kliničnimi ali slikovnimi ugotovitvami.

Odmerek

V skladu s SmPC. Terapija je sestavljena iz dveh faz zdravljenja, ki trajata dve zaporedni leti. Vsaka faza zdravljenja je sestavljena iz dveh tednov zdravljenja, enega na začetku prvega meseca in enega na začetku drugega meseca vsakega leta zdravljenja. Vsak teden zdravljenja je sestavljen iz 4 ali 5 dni, v katerih bolnik prejme tablet kot en sam dan Odmerek. Druga zdravila je treba jemati v časovnem presledku vsaj treh ur. Vnos je neodvisen od obrokov. Po zaključku dveh faz zdravljenja nadaljnje zdravljenje s kladribinom v 3. in 4. letu ni potrebno. Nadaljevanje zdravljenja po 4. letu ni raziskano. Za podrobna navodila glejte SmPC!

Kontraindikacije

  • Preobčutljivost
  • Okužba z virusom HI
  • Hude aktivne okužbe, aktivna kronična okužba (npr. tuberkuloza or hepatitis).
  • Začetek zdravljenja pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, vključno s pacienti, ki trenutno prejemajo imunosupresivno ali mielosupresivno terapijo.
  • Obstoječe aktivne maligne bolezni.
  • Zgodovina progresivne multifokalne levencefalopatije.
  • Zmerna ali huda okvara ledvične funkcije.
  • Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let
  • Nosečnost in dojenje

Popolne previdnostne ukrepe najdete na nalepki z zdravilom.

Neželeni učinki

Najpogostejši možni škodljivi učinki vključujejo limfopenijo, zmanjšanje števila nevtrofilcev, oralno herpes, dermatomska herpes zoster, izpuščaj in izpadanje las.